近期天氣變化無常,溫差較大,各地醫(yī)院呼吸科門急診的患者激增。就診病因以呼吸道感染居多,常見于老人、兒童等免疫力低下人群。 第一步:粗分病原體 經(jīng)驗性用藥 呼吸道感染在尚未明確致病菌的情況下,經(jīng)驗性選藥也應(yīng)先作痰涂片檢查,或者依據(jù)獲得性感染與院內(nèi)感染的不同病原來加以區(qū)別,可大致確定病原體的類型。通過這樣的區(qū)分可以使抗生素的選擇相對具有針對性,盡量避免廣譜抗生素的濫用和耐藥菌的產(chǎn)生。 在獲得性感染中,病原體以肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、厭氧菌和病毒、支原體、衣原體為主,常選用紅霉素類、四環(huán)素類、青霉素G、氨芐青霉素、復(fù)方新諾明、林可霉素類及第一代頭孢菌素類。 在院內(nèi)感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾病、免疫抑制患者感染中,以革蘭陰性桿菌為主(如腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌、不動桿菌)和革蘭陽性球菌中的金黃色葡萄球菌及厭氧菌為主,尚有真菌、結(jié)核和非結(jié)核類分支桿菌及少見的巨細(xì)胞病毒、卡氏肺孢子蟲等。常用耐酸青霉素類、廣譜青霉素類、第一至三代頭孢菌素類、亞胺培南、氨曲南、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬古霉素及抗厭氧菌藥和抗真菌藥。 在經(jīng)驗性抗感染治療的同時,應(yīng)積極開展病原學(xué)檢查。患者抗菌治療過程中需密切觀察患者對藥物的反應(yīng),若患者的臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn),提示選擇方案正確,繼續(xù)按原方案用藥。如若臨床表現(xiàn)無改善或病情惡化,應(yīng)更換抗感染藥物。根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選用敏感度高,抗菌譜窄、價廉、低毒副反應(yīng)的藥物。如果無藥敏結(jié)果作指導(dǎo),應(yīng)選用能控制常見革蘭陰性桿菌、綠膿桿菌和革蘭陽性球菌的藥物。對有誤吸病史或腹腔、盆腔感染者,還應(yīng)加用抗厭氧菌藥物。盡量選用毒副作用少的β-內(nèi)酰胺類,劑量要足,給藥方法要正確。 第二步:聯(lián)合用藥 功能協(xié)同 一般細(xì)菌感染用一種抗生素能夠控制,無需聯(lián)合用藥。但對病原菌不明的嚴(yán)重感染或患者有基礎(chǔ)疾病并發(fā)心肺功能不全、免疫功能低下等患者,應(yīng)采取聯(lián)合用藥,可起到協(xié)同作用,增強療效,減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 聯(lián)合用藥的合理配伍應(yīng)是繁殖期殺菌劑加靜止期殺菌劑,如β-內(nèi)酰胺類加氨基糖苷類,可起協(xié)同作用;靜止期殺菌劑加速效抑菌劑,如氨基糖苷類加大環(huán)內(nèi)酯類,有累加協(xié)同作用;青霉素類加頭孢菌素類,可連續(xù)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,產(chǎn)生協(xié)同作用。 速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑,如大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類不宜聯(lián)合應(yīng)用,因為速效抑菌劑可迅速抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而使其不能進入繁殖期,從而導(dǎo)致繁殖期殺菌劑活性減弱,產(chǎn)生拮抗作用。亞胺硫霉素-西拉司丁鈉與哌拉西林合用治療綠膿桿菌感染可出現(xiàn)拮抗作用,因亞胺硫霉素-西拉司丁鈉誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,使耐酶力低的青霉素滅活。 第三步:給藥技巧 順勢而行 醫(yī)生在用藥之前不僅要了解藥物的適應(yīng)證,同時還要掌握各種抗菌藥的特性,如藥物的半衰期、有無抗生素的后效應(yīng)(PAE)及其時間長短以及抗菌作用是否有濃度依賴性等。抗菌藥物的給藥間隔時間取決于抗菌藥物的上述各種特性。原則上濃度依賴性抗生素應(yīng)將其1日劑量集中使用,適當(dāng)延長給藥間隔時間,以提高血藥峰濃度。而時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過病菌的MIC時間,與血藥濃度關(guān)系不大,故其給藥原則應(yīng)縮短間隔時間,使24h內(nèi)血藥濃度高于致病菌的最低抑菌濃度(MIC)時間至少在15h。 1.時間依賴性抗菌藥物 代表藥物有青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等,投藥方法應(yīng)縮短給藥間隔,最好每6~8h 1次,盡量延長血藥濃度超過MIC的時間。 2.濃度依賴性抗生素 代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應(yīng)提高血藥濃度,適當(dāng)延長投藥間隔時間。 3.介于濃度、時間依賴之間的藥物 代表藥物有碳青霉烯類、第四代頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類等,投藥方法介于上二者之間。 除藥敏學(xué)以外,給藥間隔時間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關(guān)系。氨基糖苷類殺菌作用屬于濃度依賴性,但其毒性卻與血藥濃度不直接相關(guān),無論其半衰期長短,將每日劑量1次應(yīng)用與分成2~3次應(yīng)用相比,其療效不變或更好,而對腎、耳毒性反而降低。對于腎功能減退者,氨基糖苷類應(yīng)首次給予1天的半量,以保持體液中的血藥濃度,繼則肌酐清除率計算每日用量,分2次給藥。同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物,因其毒性與血藥濃度相關(guān),除半衰期很長的藥物外,一般不采取每日應(yīng)用1次,多數(shù)以每12h給藥1次。
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