制藥人該如做好GMP相關(guān)檢查？
我們將GMP迎檢準(zhǔn)備和相關(guān)技巧劃分，4個(gè)方面，我們將從以下4個(gè)方面來進(jìn)行相關(guān)的講解。
1、認(rèn)證的目的與背景
2、認(rèn)證檢查準(zhǔn)備
3、現(xiàn)場檢查主要關(guān)注點(diǎn)及應(yīng)對
4、 注意事項(xiàng)
01
GMP認(rèn)證的目的和背景
1、GMP認(rèn)證檢查的目的和背景
· 保護(hù)公眾
· 依法監(jiān)督、依法行政、行使職責(zé)
· 評估藥品風(fēng)險(xiǎn)
2、GMP認(rèn)證檢查的目的和背景
· 目的是提高‐‐‐要找出毛病，是手段
· 對管理者、工人和出現(xiàn)的問題要區(qū)分‐‐‐不理解、不懂、 不 執(zhí)行、故意
· 問題要區(qū)分‐‐‐一般性、較嚴(yán)重的、違規(guī)的
3、GMP認(rèn)證檢查的目的和背景
· 現(xiàn)場查看 生產(chǎn)現(xiàn)場（產(chǎn)品、設(shè)備狀態(tài)等）倉庫：產(chǎn)品、物料存放 公共系統(tǒng)等
· 現(xiàn)場詢問 現(xiàn)場相關(guān)人員 了解GMP執(zhí)行情況
· 查閱文件和記錄 相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫 批記錄GMP認(rèn)證檢查的目的和背景
首次會 →現(xiàn)場檢查 → 提出問題 → 查看文件記錄 → 討論 → 末次會， 結(jié)論
4、GMP認(rèn)證檢查的目的和背景
· 準(zhǔn)備‐‐‐‐看文件
① 質(zhì)量體系的所有文件
② 相關(guān)記錄
③ 各種驗(yàn)證文件
④ 人員資質(zhì)
⑤ 組織結(jié)構(gòu)和企業(yè)簡介
⑥ 供應(yīng)商的資料
⑦ 車間、倉庫、工廠的平面圖，空調(diào)的各種圖紙
⑧ 設(shè)備清單
· 看現(xiàn)場（潔凈區(qū)）
① 進(jìn)入潔凈區(qū)‐‐‐更衣程序、潔凈服樣式、緩沖間的設(shè)置、壓差
② 按工藝流程從頭看‐‐‐‐物料進(jìn)入、程序
③ 固定項(xiàng)目‐‐‐廠房、管線、設(shè)備及安裝、送回風(fēng)、衛(wèi)生、標(biāo)識、 溫濕度、物料和中間體、劑型的共性要求
④ 看特殊‐‐‐品種的工藝、特殊要求的點(diǎn)、檢查官疑問的問題
· 看現(xiàn)場（庫房）
接收區(qū)域
倉儲
取樣區(qū)
物料區(qū)
不合格品區(qū)
退貨品區(qū)
成品庫
· 看現(xiàn)場（QC）
基本條件‐‐‐基本的房間、足夠的儀器
管理‐‐‐容量器具、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、陽性菌、試液、 毒性試劑、可現(xiàn)場看的記錄、計(jì)量
管理‐‐‐容量器具、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、陽性菌、試液、 毒性試劑、可現(xiàn)場看的記錄、計(jì)量
現(xiàn)場圖譜、數(shù)據(jù)管理
權(quán)限管理
· 看現(xiàn)場（水系統(tǒng)）
看‐‐‐整個(gè)流程、有無死角盲管、是否循環(huán)、取樣點(diǎn)、呼吸器、 運(yùn)行記錄
· 看現(xiàn)場（空調(diào)系統(tǒng)）
看‐‐‐新風(fēng)口、初效、中效、加溫、冷卻、加濕、除濕、壓差、 高效（潔凈區(qū)看）、溫濕度顯示、運(yùn)行記錄
對發(fā)現(xiàn)的問題要記錄清楚‐‐‐‐品名、批號、數(shù)量、房間、設(shè)備名稱、問題所在
壓縮空氣檢測口等
· 提問
方法、方式、對象、態(tài)度
根據(jù)檢查的設(shè)備、設(shè)施和陪同人員，根據(jù)自己熟悉的程度， 選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個(gè)問題15方法，問一系列問題，問某一個(gè)問題
如：這是什么‐‐‐是控制什么的‐‐‐‐控制的目的是什么‐‐‐如何控制的‐‐‐控制的參數(shù)是什么‐‐‐其如何管理、維護(hù)、清潔
如：這是什么‐‐‐用途是什么‐‐‐結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是什么‐‐‐如何管理、 維護(hù)、清潔
如：消毒的方法‐‐‐什么情況下消毒‐‐‐消毒劑有效濃度‐‐‐消毒 劑如何配制
如：制水‐‐‐每部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、在崗檢測、消毒方 法、周期
如：制水‐‐‐每部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、在崗檢測、消毒方 法、周期
如：空調(diào)‐‐‐控制參數(shù)、如何維護(hù)、消毒方法周期、高效檢漏
· 查文件、記錄
看標(biāo)準(zhǔn)→SMP→SOP→記錄→對照標(biāo)準(zhǔn)→結(jié)論
看標(biāo)準(zhǔn)‐‐‐查哪些內(nèi)容、要求是什么；
SMP‐‐‐文件寫的內(nèi)容是否符合要求、全面；
SMP‐‐‐文件寫的內(nèi)容是否符合要求、全面；
SOP‐‐‐是否根據(jù)SMP寫的、是否具體；
記錄‐‐‐文件執(zhí)行情況、記錄是否完整；
再看標(biāo)準(zhǔn)‐‐‐找出問題，并記好要與現(xiàn)場檢查的情況結(jié)合起來看，與檢查記錄結(jié)合看。
· 分析討論
將發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行匯總、分析。
小組討論，決定報(bào)告項(xiàng)目。
· 現(xiàn)場檢查報(bào)告
認(rèn)證檢查準(zhǔn)備
02
認(rèn)證檢查準(zhǔn)備
1、聯(lián)絡(luò)、后勤準(zhǔn)備
現(xiàn)場準(zhǔn)備
人員準(zhǔn)備
組織準(zhǔn)備
文件準(zhǔn)備
自檢
2、迎檢準(zhǔn)備——整體的工廠準(zhǔn)備
① 挑選應(yīng)對審計(jì)團(tuán)隊(duì)，確定各人的角色和責(zé)任
② 審核工藝和程序，注意任何變更/更新
③ 針對之前的缺陷項(xiàng)做一次檢查
④ 了解自己公司、工廠、部門的策略
⑤ 審計(jì)準(zhǔn)備情況評估/自查
⑥ 模擬審計(jì)/互動培訓(xùn)
⑦ 搜尋檢查官背景信息
⑧ 審計(jì)材料/工廠介紹
⑨ 文件記錄
⑩ 最后排練 聯(lián)絡(luò)、后勤準(zhǔn)備聯(lián)絡(luò)檢查老師人員信息、行程、會議室、餐飲、住宿、使用工服\公章申請等。
檢查人信息 行程安排
· 人員數(shù)量、身體情況· 家庭住址，交通方式
· 負(fù)責(zé)范圍、餐飲
· 飲食安排
· 茶點(diǎn)、水果
· 禮品
· 飲食習(xí)慣
· 檢查時(shí)間
· 接送安排會議室
· 主會議室.
· 備戰(zhàn)室
聯(lián)絡(luò)、后勤準(zhǔn)備
· 接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備
提前與檢察官電話聯(lián)系:詢問檢察官相關(guān)信息，便于設(shè)計(jì)參觀牌或席位卡; 詢問對方的身材，方便準(zhǔn)備合適的潔凈區(qū)工作服和工作鞋; 詢問對方的飲食習(xí)慣，便于安排工作餐。
短信告知對方本地近期的氣溫及天氣變化趨勢情況，便于檢察官準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)姆b。
· 接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備
告知對方你公司的作息時(shí)間表，便于檢察官安排檢查時(shí)間表；(如早晨幾點(diǎn)上班，中午幾點(diǎn)午餐，下午幾點(diǎn)上班，下午幾點(diǎn)下班等)
提前告知檢察官從所住的賓館前往公司大致所需的時(shí)間。
安排人員到機(jī)場(火車站、汽車站)迎接檢察官。
準(zhǔn)備好首次會議的企業(yè)介紹，在每個(gè)檢察官的桌面應(yīng)放置一份打印好的企業(yè)介紹，這樣就不需要檢察官在聽的過程中記筆記。
· 接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備
企業(yè)介紹的內(nèi)容應(yīng)包含有認(rèn)證產(chǎn)品的工藝流程介紹和車間工藝平面布局介紹。參加首次會議企業(yè)人員的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好還有部門和職務(wù)，便于檢察官盡快熟悉。
如有可能的話，準(zhǔn)備一個(gè)較大的會議室，如教室也可以，安排幾個(gè)獨(dú)立的工作臺，便于檢察官獨(dú)立工作。
· 接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備
酒店餐食和活動安排；
廠內(nèi)會議室及衛(wèi)生間準(zhǔn)備、廠內(nèi)人員就安排；照相、記錄。
在“備戰(zhàn)”室(war room)同QA一起審核將要展示給審計(jì)官的材料/文件，當(dāng)接到要求時(shí)，帶著準(zhǔn)備好的材料/文件到審計(jì)會議室按審計(jì)官的要求討論問題當(dāng)審計(jì)官的問題結(jié)束后，回到“備戰(zhàn)”室告訴大家與審計(jì)官討論問題的情況。把所有不再使用的文件放回資料室。
3、人員準(zhǔn)備
· 必須在崗人員（參加首末次會議）生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人；質(zhì)量負(fù)責(zé)人；質(zhì)量受權(quán)人；各業(yè)務(wù)部門經(jīng)理；其他相關(guān)人員
人員準(zhǔn)備人員安排：檢查各部門聯(lián)系表/每人一份；各部門分工；陪同人員、公司領(lǐng)檢；部門介紹、崗位主答；第一回答人/備份回答人；公司、各部門接待人員；聯(lián)絡(luò)、應(yīng)急整改人員
人員準(zhǔn)備各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求：檢查各部門聯(lián)系表/每人一份；有能力可勝任；沉穩(wěn)自信；放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；有經(jīng)驗(yàn)及專業(yè)有知識；不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。
文件準(zhǔn)備人員安排：事先將需要的文件統(tǒng)一存放至準(zhǔn)備室；需要填寫文件借閱記錄；部門介紹、崗位主答文件被審閱時(shí)，要有記錄，防止文件丟失；部門介紹、崗位主答文件被審閱時(shí)，要有記錄，防止文件丟失；每份需要被審閱的文件，都要有單獨(dú)的文件夾，不能散頁；文件管理員必須在崗；所有文件在遞交檢查員之前，必須先經(jīng)過確認(rèn)。
現(xiàn)場準(zhǔn)備
· 接到檢查通知后進(jìn)行
· 動態(tài)生產(chǎn)計(jì)劃（包括公用系統(tǒng)清潔消毒、運(yùn)行、監(jiān)測、生產(chǎn)準(zhǔn)備、領(lǐng)料、生產(chǎn)等）
· 各系統(tǒng)、設(shè)備檢查前一到兩天必須做認(rèn)證狀態(tài)模擬運(yùn)行
· 各區(qū)域溫濕度、壓差必須隨時(shí)保持規(guī)定范圍。
· 可提前做好相關(guān)準(zhǔn)備工作（包括領(lǐng)料稱量、配料檢測、 調(diào)機(jī)等）
· 按迎檢方案做好接待物品準(zhǔn)備
· 放現(xiàn)場記錄逐份詳細(xì)檢查，特別是當(dāng)月當(dāng)批的運(yùn)行記錄、監(jiān)測記錄、清洗消毒記錄填好后經(jīng)迎檢技術(shù)負(fù)責(zé)人檢查
· 檢查前一晚空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行情況。
· 檢查前一天晚上、檢查當(dāng)日早上必須專人負(fù)責(zé)清理廠區(qū)垃圾站，清理后垃圾站除指定物品外禁止使用。
· 檢查前一天各部門經(jīng)迎檢小組需做檢查。
· 檢查第一天所有部門提前上班做準(zhǔn)備。
現(xiàn)場準(zhǔn)備——絕不能出現(xiàn)的問題
· 各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽或沒有定置定位；
· 現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；
· 現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；
· 專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象
· 環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；
· 穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內(nèi)；· 現(xiàn)場設(shè)備設(shè)施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。
· 車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。
· 簽好字的空白批生產(chǎn)記錄、領(lǐng)料單、清場合格證。
· 不合理安裝（設(shè)計(jì)缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗(yàn)證確認(rèn)的合理性）；
· 管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；
· 缺乏清潔（設(shè)備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP的有效性）；缺乏維護(hù)（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進(jìn)行）；沒有使用或運(yùn)行記錄；使用不合適的稱量設(shè)備或檢測設(shè)備；設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚；壓差表不回零或指示不準(zhǔn)確。
生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點(diǎn)
1. 人流、物流、墻壁、地面、交叉污染（存在未清潔干凈的藥粉等；
2. 每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)；（外包裝需要有隔離措施）
3. 同一批物料或不同批號是否放在一起，相關(guān)管理措施；
4. 在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查；
5. 產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；
6. 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；
7. 計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；
8. 簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟；
9. 包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽；
10.環(huán)境檢測；11.避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關(guān)記錄；
12.避免灰塵產(chǎn)生和傳播，通風(fēng)或凈化措施的處理；
13.生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；
13.生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；
14.中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全；
15.重加工的SOP，執(zhí)行情況；
16.在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；
17.操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品；
18.GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；
19.操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；
20.設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中進(jìn)行儲藏；
21.完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品；
22.記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；
23.記錄及時(shí)和操作同步，按及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；
24.記錄錯(cuò)誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；
25.包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；
26.包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進(jìn)行很好管理，防止操作及人員的交叉；
27.在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；
28.對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；
29.打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜?fù)核并記錄；
30.手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。
31.關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)的標(biāo)簽，如無菌注射劑的燈檢機(jī) ；
化驗(yàn)室現(xiàn)場檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)
1. 清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風(fēng)，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場整潔有序；
2. 文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗(yàn)，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔；
3. 試劑、滴定液、毒品和危險(xiǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)品配制、標(biāo)簽、記錄、存放等；
4. 玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）；
5. 儀器校準(zhǔn)：周期、相關(guān)記錄、合格證等；
6. PH計(jì)：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄；
7. 天平：防震，校正、維護(hù)；
8. 分析方法驗(yàn)證（藥典或非藥典）；
9. 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（加速、長期）；
10.微生物實(shí)驗(yàn)室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；
11.各操作室或操作臺潔凈度檢測結(jié)果、記錄等。
12.工作站數(shù)據(jù)需要展示的內(nèi)容，提前演練和預(yù)案。
13.各類實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗(yàn)證的不當(dāng)管理及處置）
14.液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時(shí)需要鎖屏，可以設(shè)置自動鎖屏。15.權(quán)限管理，現(xiàn)場演示人員的權(quán)限設(shè)置
質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)
1. 產(chǎn)品年度回顧及時(shí)完整、總結(jié)具有條理性，對不良趨勢進(jìn)行論述；
2. 審計(jì)：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計(jì)和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報(bào)告；3. 變更控制；
4. 投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和疑似虛假藥品的投訴；
5. 偏差管理；
6. 產(chǎn)品放行；
7. 返工、再加工管理；
8. SOP 管理；
9. 各級人員資質(zhì)、培訓(xùn)
各部門辦公區(qū)域場所
1. 嚴(yán)禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；
2. 非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經(jīng)整理后可存放至文件夾歸檔；
3. 已開啟的電腦桌面需進(jìn)行清理，部分文件可備份至U盤后清除；
4. 整理個(gè)人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關(guān)閉；5. 辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關(guān)的私人物品。
6. 保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關(guān)聯(lián)的物品。
03
現(xiàn)場檢查常見問題及要點(diǎn)
檢查常見問題——人員與機(jī)構(gòu)
① GMP培訓(xùn)問題 :專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位；培訓(xùn)檔案中查不到相應(yīng)文件的編號；培訓(xùn)沒有針對性；
② 質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠；
③ 中藥企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人中藥專業(yè)知識欠缺，原料藥特定操作知識培訓(xùn)不到位；
④ 健康檢查及處理、安排不徹底；
檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境
① 廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向；
② 人流、物流未分開；
③ 煤粉、煤渣無有效的防護(hù)措施；
④ 地溝積水；
⑤ 種植開花植物；
⑥ 垃圾處理不符合要求。
檢查常見問題——廠房與設(shè)施
① 壓差計(jì)安裝不正確（接反）或未調(diào)零；
② 工藝布局不合理，迂回曲折太多；
③ 室內(nèi)有蚊、蠅、蟲子或螞蟻（暗示有不密閉的地方） ；? 凈化操作間內(nèi)陸漏不符合要求；水池下水沒有水封；
④ 凈化操作間內(nèi)陸漏不符合要求；水池下水沒有水封；
⑤ 初、中效過濾器壓差無記錄，警戒值設(shè)置不合理；
檢查常見問題——廠房與設(shè)施
① 管道穿越天花板處密封不嚴(yán)密；
② 潔凈室的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位密封不嚴(yán)；
③ 回風(fēng)口無初過濾網(wǎng),直排口無防倒灌裝置；
④ 回風(fēng)口無初過濾網(wǎng),直排口無防倒灌裝置；
⑤ 潔凈室的新風(fēng)與回風(fēng)風(fēng)管直接相通無防倒灌裝置；
⑥ 空調(diào)系統(tǒng)功能不全，如缺加濕裝置；
⑦ 產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保持相對負(fù)壓；除塵設(shè)施不到位；
⑧ 激素類、抗腫瘤化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空調(diào)系統(tǒng)，無有效的防污染措施和必要的驗(yàn)證；
⑨ 中藥前處理提取工序與中藥制劑生產(chǎn)區(qū)域未能嚴(yán)格分開；
⑩ 非最終滅菌藥品的無菌生產(chǎn)區(qū)域與非無菌區(qū)域沒有嚴(yán)格分開。
檢查常見問題——設(shè)備
① 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求；
② 儀器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記錄；部分儀器未校驗(yàn)；
③ 儀器設(shè)備使用記錄中無相關(guān)產(chǎn)品的信息(品名、批號等)；
④ 純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；相關(guān)
⑤ 純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；相關(guān)檢測指標(biāo)未設(shè)置警戒限和行動限。
⑥ 固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向；
⑦ 所用潤滑劑、冷卻劑不當(dāng)對設(shè)備易造成污染；
⑧ 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備通向潔凈區(qū)外的部分放空管排污管無防倒灌措施。
檢查常見問題——物料管理
① 物料儲存無托盤，狀態(tài)標(biāo)識不清楚；
② 物料儲存未按批號分開存放；
③ 未根據(jù)物料、產(chǎn)品的不同性質(zhì)要求設(shè)立不同的庫房；
④ 有特殊要求的物料未按規(guī)定條件存放；
⑤ 物料儲存時(shí)溫濕度記錄不完整；
檢查常見問題——物料管理
① 物料沒有從有批文的企業(yè)購進(jìn)；沒有建立供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)）檔案；
② 物料沒有供應(yīng)商的檢測報(bào)告；
③ 物料供應(yīng)商改變時(shí)未按規(guī)定進(jìn)行供應(yīng)商現(xiàn)場考察和供應(yīng)商評估；
④ 特殊藥品（毒、麻、精）未按規(guī)定管理；
⑤ 特殊藥品（毒、麻、精）未按規(guī)定管理；
⑥ 菌毒種未按按規(guī)定管理；
⑦ 毒性藥材、貴細(xì)藥材沒有專庫或?qū)９癖４妫?/p>
檢查常見問題——人員衛(wèi)生
① 消毒劑未定期更換；
② 裸手接觸藥品；
③ 未按要求穿潔凈服及戴口罩；
④ 洗衣間問題：多個(gè)車間共用洗衣間時(shí)，未能很好考慮防止交叉污
⑤ 洗衣間問題：多個(gè)車間共用洗衣間時(shí)，未能很好考慮防止交叉污染；洗衣記錄沒有衣服編號，無法追溯；
⑥ 清洗間問題：清洗記錄沒有容器編號，無法追溯；已清洗的容器沒有防止再污染的措施；清洗池太小不實(shí)用；
⑦ 潔具間：不同用途的清潔工具未嚴(yán)格分開
檢查常見問題——人員衛(wèi)生
⑧ 已清場的設(shè)施設(shè)備是否有上批殘余物？
不同用途的潔具是否分開存放？是否有避免交叉污染的措施？
⑨ 潔凈區(qū)操作人員是否化妝和佩帶飾物？
⑩ 潔凈服和器具清洗記錄是否有潔凈服和器具的編號以便追溯？
? 消毒劑是否標(biāo)記名稱和有效期限？
? 風(fēng)口是否有較多粉塵？
檢查常見問題——驗(yàn)證
① 無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)；
② 無驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；
③ 驗(yàn)證文件不完整；
④ 驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評介；無偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；無再驗(yàn)證的規(guī)定；無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。
驗(yàn)證內(nèi)容：
① 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)和PID圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn);
② 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報(bào)告，無系統(tǒng)圖、PID圖和取樣點(diǎn)圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；
驗(yàn)證· 驗(yàn)證內(nèi)容：
① 生產(chǎn)工藝及其改變：中藥制劑對前處理與提取工序未做驗(yàn)證，原料藥未對所有品種做驗(yàn)證；
② 設(shè)備清洗驗(yàn)證未對所有品種進(jìn)行分析評價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評價(jià)；殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理，檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做
檢查常見問題——文件管理
③ 文件可操作性差，概念錯(cuò)誤，邏輯錯(cuò)誤，流程描述與實(shí)際不符，注重理想化，缺乏異常情況下處理流程，忽視使用者，注重格式，忽視具體/實(shí)質(zhì)性內(nèi)容；
（1）現(xiàn)場是否有已撤消和過時(shí)的文件出現(xiàn)？
（2）工藝規(guī)程和SOP是否隨意變更？
（3）文件是否與生產(chǎn)實(shí)際相一致？查對原始記錄與文件是否一致？
（4）文件是否由規(guī)定的人員簽字批準(zhǔn)？
檢查常見問題——生產(chǎn)管理· 中間站（暫存間）管理問題：
① 生產(chǎn)品種較多，存放空間過??；
② 中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放；
③ 產(chǎn)品直接放在地面上；
④ 產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落；
⑤ 將中間站作為公用通道。
檢查常見問題——生產(chǎn)管理
① 物料平衡超出規(guī)定范圍時(shí)是否進(jìn)行偏差調(diào)查？
② 中藥制劑所需貴細(xì)、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)控投料并有記錄？
③ 批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)正確填寫？是否按批存檔保存？
④ 批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)正確填寫？是否按批存檔保存？
⑤ 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時(shí)進(jìn)行？
檢查常見問題——質(zhì)量管理
① 質(zhì)量管理部門不是企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)；
② 質(zhì)量管理部門未履行其應(yīng)有的各項(xiàng)職責(zé)，儀器、試劑、? 試液、標(biāo)準(zhǔn)品等管理不到位；
③ 質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系評68估不完整；
檢查常見問題——自檢管理
① 自檢記錄不完整，未對缺陷項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤檢查。
② 注意事項(xiàng)——迎檢方案
③ 所有操作均按照流程進(jìn)行，不得對檢查員特殊對待
④ 所有迎檢人員建立單獨(dú)的共享群
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迎檢注意事項(xiàng)
注意事項(xiàng)——問題回答
① 未在SOP中規(guī)定而進(jìn)行操作和管理的內(nèi)容，盡量不要和檢查員交談；
② 問啥答啥，禁止臨時(shí)發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時(shí)候會在不同的地點(diǎn)、時(shí)間，向不同74的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）
③ 對檢查員提問進(jìn)行回答時(shí)
（1）不能拒絕；
（2）直接回答，不能含糊不清；
（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；
（4）確實(shí)不會回答時(shí)，坦誠承認(rèn)并提出讓更了解的人回答；
（5）在回答問題時(shí)特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答；如果你承諾了一個(gè)問題，一定要完成它，切記不要說謊。
（6）回答問題時(shí)避免出現(xiàn)的話語
①我想這可能是… 這意味著你不知道不了解，如果是你負(fù)責(zé)人，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。
② 是的，通常是… 立即會引起檢查人員問不正常情況；應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況；切記---回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個(gè)問題。
③那不是我的問題… 引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)，不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門，一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。
注意事項(xiàng)——十要
1、要將你所提供的回應(yīng)，全部整理歸納；
2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；
3、要確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在出示之前已被審核確認(rèn)過；
4、要及時(shí)地給出正確的資料或信息；
5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；
6、要及時(shí)解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前；
7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；
8、僅就問題而答，只要拿所需資料；
9、要非常熟悉你的現(xiàn)場和檔案資料；
10. 要快速提供關(guān)鍵的文件檔案。
十個(gè)不要
1、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；
2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確；
3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；
4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；
5、不要說謊或回避；
6、不要給出不可能獲得支持的承諾；
7、不要首先申辯而后回應(yīng)；
8、不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息；
9、不要違反SOP， 同時(shí)也不許檢查人員違反；
10、不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員。
識別檢查員的調(diào)查技巧調(diào)查技巧
1、面談技巧是用于:
（1）獲得額外地、自發(fā)提供的信息
（2）驗(yàn)證已獲得的信息是否屬實(shí)
（3）對信息進(jìn)行比較/對照? 考查員工的知識和理解
（4）發(fā)現(xiàn)可能的問題? 評估誠實(shí)度、正直度、可信度
（5）提問技巧
（6）開放式問題
（7）釣魚? 重復(fù)確認(rèn)的問題
（8）假設(shè)的問題
（9）觀察行為舉止
（10）沉默
開放式問題
（1）審計(jì)官的目標(biāo)是得到比較多的和自發(fā)提供的信息
（2）要求審計(jì)官具體化然后回答具體的問題，不要詳盡說明
識別檢查員的調(diào)查技巧
（1）檢查員: (觀察一名分析員正在做一項(xiàng)檢測) “你做這個(gè)檢測時(shí)遇到什么困難嗎?”
（2）分析員: “嗯，儀器比較老了，所以有時(shí)候瓶子會卡住。有時(shí)候，如果實(shí)驗(yàn)室濕83度高，樣品會黏在 容器的里面，還有 ………..”
（3）審計(jì)官: (觀察一名檢驗(yàn)員正在做一項(xiàng)檢測) “你做這個(gè)檢測時(shí)遇到什么困難嗎?”
（4）分析員: “我們有一個(gè)程序文件規(guī)定怎么做這項(xiàng)檢測，有另一個(gè)文件規(guī)定記錄偏差?！?/p>
（5） (或)分析員: “我不確定是否理解您的問題。能否請您重新說明問題?”84? (或)分析員: “我不確定是否理解您的問題。能否請您重新說明問題?”
審計(jì)官喜歡找到還沒有解決的復(fù)雜問題
（1）嘗試具體指定? 提供要求的信息，不多也不少
（2）如果你不知道答案，按照審計(jì)主陪人員的意見
審計(jì)官: “你能給我看偏差檔案嗎?”
員工: “當(dāng)然。讓我給您看我們在哪里保存的。我會開門這樣您可以走進(jìn)去看。如果您想要哪份文 件復(fù)印件的話，那兒的文檔管理人可能幫您做?！?/p>
審計(jì)官: “你能給我看偏差檔案嗎?”
員工: “是否有哪個(gè)產(chǎn)品是您感興趣的?”，(或)員工: “是否有哪個(gè)特定的問題您要查看?”
（1）重復(fù)確認(rèn)的問題
（2）不要倉促，在回答前想一下
（3）和原來的答案一樣，不要詳盡描述
（3）作為一個(gè)部門，保證回答一致
審計(jì)官(看著天平): “你怎樣進(jìn)行清潔這個(gè)天平?”
員工: “我們用70%的異丙醇清潔?！?/p>
審計(jì)官(在實(shí)驗(yàn)室另一臺一樣的天平旁邊): “要清潔這個(gè)天平，你要用酒精擦干凈，對嗎?”
員工: “多半我們用70%的異丙醇?！被蛘吡硪幻麊T工被問到是說: “我們用消毒劑擦干凈。”
（1）假設(shè)的問題
（2）當(dāng)問到關(guān)于工作流程的假設(shè)性問題，回應(yīng)說你按 照那個(gè)工作流程的規(guī)程來做的。
（3）當(dāng)問到不適用于工作流程的假設(shè)性問題，提交給你的領(lǐng)導(dǎo)層。
（4）當(dāng)問到不適用于工作流程的假設(shè)性問題，提交給你的領(lǐng)導(dǎo)層。
識別檢查員的調(diào)查技巧
審計(jì)官: “如果機(jī)器壞了你會怎么做?”
主管: “那從來不會發(fā)生。我們很好地照顧這里的機(jī)器。在我們管理下我們有非常棒的預(yù)防性維護(hù)程序?！?/p>
審計(jì)官: “如果機(jī)器壞了你會怎么做?”
主管: “設(shè)備故障的處理方案描述在我們的文件SOP
下面這些問題是什么類型的？
（1）你會怎樣回答?? 你們的程序可靠嗎?（開放式）
（2）如果有人把東西掉進(jìn)原料里會發(fā)生什么事?（假設(shè)式）
（3）如果有人把東西掉進(jìn)原料里會發(fā)生什么事?（假設(shè)式）
（4）你能否給我看你們試驗(yàn)室的檢測結(jié)果?（釣魚式）
（5）舉例 – 說明過程的行為舉止? 如果審計(jì)官提問...
（6）不要假裝你因?yàn)樵O(shè)備聲音太響而聽不到或避免目光接觸，期望這樣審計(jì)官就不和你說話。如果你真的聽不到 –---- 請他們走到安靜一些的地方說。
（7）就不和你說話。如果你真的聽不到 –---- 請他們走到安靜一些的地方說。（8）如果正在進(jìn)行關(guān)鍵性的操作步驟，問審計(jì)官是否能等 一下 –--- 他們會理解的!
（8）另一個(gè)“不應(yīng)該做”場景…? 審計(jì)官進(jìn)入一個(gè)區(qū)域 –---- 操作員們慢慢地離開這個(gè)區(qū)，出去到包裝區(qū)以避免被審計(jì)官提問
（9）永遠(yuǎn)不要說“從不”? 說“從不”，“不可能發(fā)生”，或類似的是發(fā)出危險(xiǎn) 的信號(red flag) –很可能會激起回應(yīng)!? “總是”是另一個(gè)信號!(漂移/趨勢）95? “總是”是另一個(gè)信號!(漂移/趨勢）
識別檢查員的調(diào)查技巧
（1）永遠(yuǎn)不要說“從不”? 說“從不”，“不可能發(fā)生”，或類似的是發(fā)出危險(xiǎn) 的信號(red flag) –很可能會激起回應(yīng)!? “總是”是另一個(gè)信號!(漂移/趨勢）
（2） “總是”是另一個(gè)信號!(漂移/趨勢）
注意事項(xiàng)——牢記
1. 公司每個(gè)員工都應(yīng)參與現(xiàn)場GMP檢查；
2. GMP檢查永遠(yuǎn)是一個(gè)團(tuán)隊(duì)工作 ；
3. 公司建立和貫徹一個(gè)行之有效的質(zhì)量體系包括內(nèi)審永遠(yuǎn)是外部審計(jì)和法規(guī)檢查最好的準(zhǔn)備；
4. 永遠(yuǎn)牢記“如果你沒有記錄, 你就沒做它“。
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