K95028
看破迷霧，人生就會更淡定從容！1月15日，據(jù)馬里蘭大學(xué)人工器官實(shí)驗(yàn)室主任吳忠俊教授透露，轉(zhuǎn)基因豬心移植患者已于2天前脫離體外膜肺氧合，1天前開始下地走路。
今天距離全球首例豬心移植已經(jīng)過去11天了，患者目前表現(xiàn)OK。
.........................
驚心動魄的移植手術(shù)回顧
上周五，在美國馬里蘭州巴爾的摩市，上演了一場驚心動魄的轉(zhuǎn)基因豬心移植手術(shù)，一位名叫David Bennett的57歲患者接受這一手術(shù)。
研究人員對供體豬進(jìn)行基因編輯，敲除了4個基因以避免排斥反應(yīng)，這是目前異種移植面臨的最大風(fēng)險。
手術(shù)使用了全新的灌注裝置保存這顆豬心臟，并采取了新開發(fā)的藥物抑制免疫系統(tǒng)。
手術(shù)進(jìn)行了整整7個小時。
作為這次移植手術(shù)的主刀醫(yī)師，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Bartley Griffit表示，“這是一項(xiàng)突破性的手術(shù)，讓我們離解決器官短缺問題更近了一步。根本沒有足夠的供體人類心臟來滿足一長串潛在接受者的需求?！?/p>
此前研究人員曾經(jīng)向美國食品和藥品管理局 (FDA) 申請過對豬心移植人體的臨床試驗(yàn)，但遭到拒絕。
FDA擔(dān)心，這些豬是否來自醫(yī)療級機(jī)構(gòu)，想讓研究人員先將心臟移植到 10 只狒狒中，然后再繼續(xù)移植到人體。馬里蘭大學(xué)異種移植研究團(tuán)隊領(lǐng)導(dǎo)者M(jìn)uhammad Mohiuddin回憶這一過程。
這次，57歲的患者Bennett給了Mohiuddin團(tuán)隊機(jī)會，一個讓豬心移植到人體的機(jī)會。
啟動異種移植之前，Bennett無法實(shí)施傳統(tǒng)方案。因?yàn)樗穆刹积R，不能接受機(jī)械心臟泵，又因?yàn)橛胁蛔襻t(yī)囑的不良治療史，無法接受人體心臟移植。
面臨瀕死的危險，Bennett接受了豬心。醫(yī)院從人道主義的角度考慮，同意了豬心移植施治患者的方案獲得了FDA的許可。
左三是Bennett
術(shù)后3天，Mohiuddin認(rèn)為，手術(shù)進(jìn)展順利，「心臟功能看起來很棒」。
之后，他和他的團(tuán)隊繼續(xù)監(jiān)測患者的免疫反應(yīng)和心臟功能，他還將對照臨床試驗(yàn)，以獲取更多反饋和經(jīng)驗(yàn)。
據(jù)Organdonor.gov統(tǒng)計顯示，2020年，器官移植需求最大的是腎，然后是肝、心臟、肺還有其他。
數(shù)據(jù)顯示，除了心臟器官供應(yīng)充足外，腎器官卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求。
目前，豬器官的供應(yīng)存在著嚴(yán)格的監(jiān)管限制。
僅僅United Therapeutics旗下子公司Revivicor，是唯一一家擁有合適的設(shè)施和適合臨床使用的供體豬。
目前，Revivicor的豬正在阿拉巴馬州伯明翰附近的飼養(yǎng)，同時，還將在弗吉尼亞州建造一個更大的設(shè)施，希望最終每年能供應(yīng)數(shù)百個器官。
換豬心的成本中，基因組合測試費(fèi)用最昂貴
一只豬心臟移植到狒狒，其中包含多種組合測試，成本約為50萬美元，這個費(fèi)用對于普通人來說非常高。
目前來看，盡管這種組合似乎奏效了，但尚不清楚需要修改多少基因才是必要的。
“評估每一種基因改造都需要更多的科學(xué)知識，我們需要這些信息，因?yàn)檫@些改造也有可能對人體有害?！庇锌茖W(xué)家這樣表示。
研究發(fā)現(xiàn)，那些接受豬腎臟移植手術(shù)的狒狒，生長激素的改變會導(dǎo)致尿液出現(xiàn)問題。
如果能得到一頭經(jīng)過適當(dāng)基因改造的豬，那么豬腎移植人體也勢在必行。
不過，盡管豬心臟移植取得初步勝利，其他器官可能還需要一段時間，才能準(zhǔn)備用于臨床。
由于肝移植的等候名單較少，這使得醫(yī)生更難證明豬肝臟移植人體的合理性。
盡管需要接受肺移植的患者很多，但科學(xué)家表示，豬肺移植到靈長類動物身上很棘手，而且經(jīng)常產(chǎn)生排異反應(yīng)。
非人類靈長類動物往往具有人類沒有的抗體，這些抗體會攻擊豬器官上的蛋白質(zhì)，因此在制造適合狒狒而非人類的器官方面需要進(jìn)行大量工作。
幾十年來，全世界的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家們一直追求將動物器官移植到人體，即異種移植。
就在2021年，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心(NYU Langone Health)的外科醫(yī)生將豬的腎連接到一名靠呼吸機(jī)維持生命的腦死亡患者身上，并發(fā)現(xiàn)器官工作正常。
當(dāng)時，曼哈頓紐約大學(xué)蘭貢移植研究所主任表示，「基因工程豬」有可能成為一種可持續(xù)的、可再生的器官來源。
迄今為止，大多數(shù)異種移植的研究都是在非人類靈長類動物身上進(jìn)行的。
然而，第一次異種移植早在1667年之前就已經(jīng)開始。
當(dāng)時，2名法國醫(yī)生給一名15歲男孩兒的血管里輸入了約340毫升的羊血，據(jù)傳小男孩康復(fù)。但是按照醫(yī)學(xué)理論這是不可能的，不過這是人類首次的嘗試。
近年來，隨著 CRISPR–Cas9 基因組編輯的出現(xiàn)，異種移植取得了重大進(jìn)展。因此，創(chuàng)建與人體不產(chǎn)生排異反應(yīng)的豬器官變得更加容易。
CRISPR–Cas9基因組編輯工具便是由「基因剪刀手」楊璐菡團(tuán)隊所提出。
楊璐菡利用CRISPR-Cas9基因編輯工具攻克在豬的單個細(xì)胞修改62個基因這一難題，不僅大大提高了基因編輯效率，還縮短了培育基因改造豬的時間。
在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 (UMMC) 進(jìn)行的最新移植手術(shù)中，醫(yī)生對豬進(jìn)行了10種基因編輯。
公開資料顯示，Revivicor是世界上最大的克隆豬公司，具有較強(qiáng)的基因編輯技術(shù)和克隆技術(shù)。
位于美國馬薩諸塞州劍橋市的eGenesis，正在制造不能傳播存在于所有豬基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒的豬。
eGenesis創(chuàng)立于2015年，總部位于馬薩諸塞州，由哈佛遺傳學(xué)家George Church和來自中國的36歲博士后楊璐菡聯(lián)合創(chuàng)立。
這家公司為了敲除豬體內(nèi)那些可能導(dǎo)致人類產(chǎn)生疾病或者器官發(fā)生排斥反應(yīng)的基因，使用基因剪刀工具CRISPR-Cas9將豬體內(nèi)的器官移植到人體內(nèi)，推動異種器官移植臨床應(yīng)用。
新西蘭奧克蘭的NZeno正在培育小型豬，這些豬的腎臟在沒有生長激素修飾的情況下保持人類大小。
NZeno的創(chuàng)始人是Paul Tan，她在開發(fā)用于糖尿病和帕金森病的豬細(xì)胞方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。新西蘭衛(wèi)生當(dāng)局（Medsafe）已批準(zhǔn)將豬細(xì)胞移植用于人體臨床研究。
盡管，他們承認(rèn)這些基因改造價格昂貴，但United Therapeutics等公司拒絕透露每頭豬的生產(chǎn)成本。
不過，隨著越來越多的公司參與進(jìn)來，科學(xué)家們預(yù)計未來成本會下降。
聯(lián)系客服
