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Nature子刊:牙膏中的這種成分會誘發(fā)腸炎
牙膏是一種在日常生活中必不可少的日用品,我們每天都會接觸,因此牙膏的安全性不容忽視。如果選擇了含有害成分的牙膏,可能會損害我們的身體。最近有研究發(fā)現(xiàn),很多牙膏中含有的一種抗菌劑三氯生(TCS)可能會對人體腸道造成損害,進而誘發(fā)腸炎。
 
TCS是一種廣譜抗菌劑,被廣泛添加在牙膏、肥皂、除臭劑、漱口水、剃須膏等日化用品中。由于TCS可預(yù)防牙齦炎,因此很多牙膏都會添加這種物質(zhì)。此前已經(jīng)有研究證實了TCS的腸道毒性,但是并未確定相關(guān)的分子機制。
 
近日,香港浸會大學(xué)蔡宗葦團隊與國外團隊合作展開的一項研究解釋了TCS是如何引發(fā)腸道炎癥的,這項研究結(jié)果揭示了腸道微生物酶對TCS的代謝激活和其腸道毒性的機制,將有助于更好地評估TCS在不同人群中的個體效應(yīng)。相關(guān)研究成果以“Microbial enzymes induce colitis by reactivating triclosan in themouse gastrointestinal tract”為題發(fā)表在Nature communication上。
 

研究成果(圖源:Nature Communication
 
在這項研究中,研究人員將特定的腸道微生物酶,尤其是腸道微生物β-葡萄糖醛酸酶 (GUS)與TCS聯(lián)系起來,并表明這些酶會促進TCS在腸道中造成嚴(yán)重破壞。
 

小鼠和人類暴露于TCS之后導(dǎo)致結(jié)腸中游離TCS的積累(圖源:Nature Communication
 
為了確定腸道是否表現(xiàn)出與其他組織不同的TCS代謝特征,研究人員使用TCS在小鼠上進行為期4周的試驗,然后使用LC-MS/MS分析小鼠體內(nèi)各組織中TCS及其代謝物的濃度。他們發(fā)現(xiàn),在暴露于TCS之后,小鼠肝臟、膽汁、心臟和小腸中的TCS代謝物是無生物活性的共軛代謝物TCS-G。而相比之下,小鼠盲腸和結(jié)腸得TCS代謝物則以游離TCS為主。這說明,與其他組織相比,在暴露于TCS后,結(jié)腸將會存在普遍游離的TCS。
 
接下來,研究人員進一步在人體中試驗,他們分析了暴露于TCS之后受試者體內(nèi)TCS的代謝特征。LC-MS/MS顯示,在所有暴露于TCS的受試者中,糞便樣本的主要化合物是游離TCS,尿液樣本的主要化合物是TCS-G。糞便中TCS、TCS-G和TCS-sulfate的濃度比為99.2%:0.8%:0,尿液中的這一比例為1.6%:98.4%:0。這些結(jié)果表明,人類腸道表現(xiàn)出獨特的TCS代謝特征,并且含有高濃度的TCS。
 
并且,值得一提的是,研究人員發(fā)現(xiàn)實驗數(shù)據(jù)顯示,從腸道的近端到遠端區(qū)域,TCS的濃度是增加的,而TCS-G的濃度是不斷降低的。因而,他們認(rèn)為可能存在某種腸道微生物群促進TCS-G轉(zhuǎn)化成TCS。

特定的腸道微生物葡萄糖醛酸酶將TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS(圖源:Nature Communication
 
由于腸道β-葡萄糖醛酸酶(GUS)被證明能夠?qū)⒍喾N葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的糖基,因此研究人員假設(shè)腸道微生物GUS直系同源物會促進TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS。最終根據(jù)實驗結(jié)果,他們發(fā)現(xiàn)Loop1腸道微生物GUS酶是TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS的重要促進物
 
在確定了腸道微生物GUS酶能夠促進TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS之后,研究人員試圖通過靶向抑制腸道微生物GUS酶,以減輕甚至是消除TCS在人體內(nèi)的促結(jié)腸炎作用。

GUSi抑制腸道微生物GUS酶將TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS(圖源:Nature Communication
 
研究人員首先在體外測試了GUS抑制劑GUSi對TCS-G轉(zhuǎn)化過程的影響,發(fā)現(xiàn)它通過純化的Fp2-L1GUS酶以及其他幾種Loop1GUS酶抑制了TCS-G向TCS轉(zhuǎn)化。值得注意的是,GUSi也抑制了TCS-G通過FMN結(jié)合GUS酶的加工。研究人員又使用GUSi來確定腸道微生物GUS酶在TCS導(dǎo)致結(jié)腸炎這一過程中發(fā)揮的影響,他們發(fā)現(xiàn)暴露于TCS增加了小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度,而這一結(jié)果被GUSi所消除。因此,腸道微生物GUS酶的抑制消除了TCS的結(jié)腸炎促進作用
 
綜合以上,這項研究表明暴露于TCS之后,在人體腸道微生物GUS酶的作用下,TCS的腸道毒性被激發(fā),進而導(dǎo)致腸炎的出現(xiàn)。而通過靶向抑制腸道微生物GUS酶,可能會消除TCS對人體腸道產(chǎn)生的危害。這項研究也更加證實了日常用品常見的成分TCS會對人體產(chǎn)生一定危害,因此在選用日用品時一定得多多注意!
 

參考資料:

[1]Zhang J, Walker ME, Sanidad KZ, et al. Microbial enzymes induce colitisby reactivating triclosan in the mouse gastrointestinal tract. Nat Commun. 2022 Jan 10;13(1):136. doi: 10.1038/s41467-021-27762-y. PMID: 35013263; PMCID:PMC8748916.
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