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腦轉(zhuǎn)移常見于晚期肺癌、乳腺癌等，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶及水腫導(dǎo)致的壓力增高，可影響神經(jīng)功能從而導(dǎo)致一系列的臨床癥狀，如惡心、嘔吐、癲癇等。嚴(yán)重者甚至可致腦疝、擠壓重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)誘發(fā)昏迷及死亡。

對(duì)癥治療腦轉(zhuǎn)移、腦水腫的常用藥物包括激素、甘露醇，配合止嘔、護(hù)胃等。但長期、大劑量運(yùn)用激素的不良反應(yīng)不容忽視，尤其免疫治療時(shí)代，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune-Checkpoint Inhibitors，ICIs）的同時(shí)運(yùn)用激素，可能削弱免疫療效。

有沒有一種既能抗腫瘤，同時(shí)改善腦轉(zhuǎn)移、腦水腫的治療手段？

廣泛運(yùn)用于多種惡性腫瘤治療的抗血管靶向藥物，通過日漸豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，展現(xiàn)出了滿足上述要求的不俗潛力。

貝伐珠單抗治療腦轉(zhuǎn)移、腦水腫的理論依據(jù)

由上可見，貝伐單抗既針對(duì)腫瘤生長機(jī)制，同時(shí)緩解腦水腫，有望在經(jīng)典的激素之外，提供一個(gè)更佳的治療選擇。

臨床研究顯示抗血管靶向藥物治療腦轉(zhuǎn)移、改善腦水腫安全有效

貝伐珠單抗抑制腦轉(zhuǎn)移瘤增殖，改善生存

①  BRAIN 研究中，初治/經(jīng)治 IV 期非鱗 NSCLC 伴未經(jīng)治療、無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，一線接受貝伐珠單抗＋卡鉑＋紫杉醇聯(lián)合治療，或二線予厄洛替尼＋貝伐珠單抗聯(lián)合治療，結(jié)果：

聯(lián)合 BEV 治療的安全性并未下降，致命性顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)并未明顯增高。

因而，對(duì)于伴腦轉(zhuǎn)移的非鱗 NSCLC 患者，聯(lián)合運(yùn)用 BEV 的治療方案，在放療之外提供了另一種備選方案。

②  Tao Jiang 等的研究顯示，EGFR 突變 NSCLC 伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者（病灶數(shù)＞3；至少 1 個(gè)病灶可測(cè)量），分別接受一代 EGFR-TKIs 單藥靶向治療、一代 EGFR-TKIs＋BEV 聯(lián)合治療，療效數(shù)據(jù)如下：

聯(lián)合治療組中不同基因突變類型亞組人群的 PFS、OS 均獲益明顯，尤其在控制腦轉(zhuǎn)移灶病情方面，聯(lián)合 BEV 優(yōu)勢(shì)顯著。

類似的生存獲益在 NEJ-026（厄洛替尼＋BEV VS 厄洛替尼 alone）研究也有體現(xiàn)。

③  BEV 廣泛運(yùn)用于晚期結(jié)直腸癌的治療。結(jié)直腸癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移較少見，但隨著治療的革新、生存的延長，其發(fā)生率有上漲趨勢(shì)?；仡櫺苑治鲲@示，BEV＋化療聯(lián)合治療伴腦轉(zhuǎn)移的 mCRC 患者療效肯定，有生存獲益。

④  貝伐珠單抗可抑制腦轉(zhuǎn)移瘤的形成、抑制轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞增殖。那貝伐珠單抗能否降低惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率？

AVAiL 研究（非鱗 NSCLC，IIIB/IV 期）中，使用 BEV 的亞組腦轉(zhuǎn)移作為第一轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生率明顯降低（hazard ratio＝0.36）。

而 AVADO 研究（乳腺癌，HER2 陰性）和 AVEREL 研究（乳腺癌，HER2 陽性），結(jié)果未見差異。在小鼠模型上，貝伐珠單抗并未能降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，亦未能改善生存。

貝伐珠單抗可有效改善腦水腫

Xiangying Meng 等的研究中，59 例伴難治性腦水腫的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤患者，其中膠質(zhì)瘤 21 例（35.6%）、肺癌 19 例（32.2%）、乳腺癌 14 例（23.7%），接受貝伐珠單抗（2.8-6.52 mg/kg，中位劑量 4.68 mg/kg）治療，其中 50 例（84.74%）患者經(jīng)治后臨床癥狀顯著改善，55 例（93.22%）患者腦水腫得到縮小。

最常見不良反應(yīng)為高血壓，發(fā)生率 18.6%。可見，貝伐珠單抗對(duì)改善腦水腫安全有效！

此外，BEV 在改善顱腦放療所致腦水腫方面亦有顯著療效。

安羅替尼可有效緩解顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶腦水腫癥狀

Hongqing Zhuang 等的研究中，NSCLC 伴顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的患者，接受安羅替尼治療后，顱內(nèi)水腫及臨床癥狀均得到顯著改善，安羅替尼治療期間接受 SRS（立體定向放療）亦未誘發(fā)明顯的腦水腫癥狀。研究證實(shí)，安羅替尼可顯著改善腦轉(zhuǎn)移或 SRS 所致腦水腫及相關(guān)癥狀。

結(jié)語

抗血管生成靶向藥物在惡性腫瘤疾病中的運(yùn)用日漸頻繁，貝伐珠單抗/雷莫蘆單抗/安羅替尼/阿帕替尼等聯(lián)合靶向 TKIs、ICIs 等在諸多癌種，尤其難治性病情中展現(xiàn)出驚人的潛力。

如 NEJ-026、CTONG-1509 中 EGFR-TKIs 聯(lián)合抗血管靶向藥物對(duì) Exon21L858R 突變患者的生存獲益、REGONIVO 研究中 Nivolumab＋瑞戈非尼對(duì) MSS mCRC 患者生存的改善等。

抗血管生成靶向藥物（貝伐珠單抗/安羅替尼）對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶、腦水腫的療效則進(jìn)一步拓寬了其適應(yīng)癥。在與其他藥物聯(lián)合治療伴腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者時(shí)，除了協(xié)同增效外，也有望減少激素等的運(yùn)用、減少激素相關(guān)副作用，并避免激素對(duì) ICIs 療效的影響。

總之，面對(duì)伴腦轉(zhuǎn)移、腦水腫的腫瘤患者，在激素、甘露醇以外，單藥或聯(lián)合抗血管生成靶向藥物也是一個(gè)很好的選擇！