作為與 T 細胞的 CD28 ( 186760 ) 和 CTLA4 ( 123890 ) 配體結(jié)合的結(jié)果，B 淋巴細胞活化抗原 B7-1（以前稱為 B7）為 T 淋巴細胞提供調(diào)節(jié)信號。▼ 克隆與表達 B7-1 的 cDNA 預(yù)測了 I 型膜蛋白，即由信號肽合成的蛋白，該信號肽在跨內(nèi)質(zhì)膜易位時被切割。預(yù)計該蛋白質(zhì)包含 2 ...
作為與 T 細胞的 CD28 ( 186760 ) 和 CTLA4 ( 123890 ) 配體結(jié)合的結(jié)果，B 淋巴細胞活化抗原 B7-1（以前稱為 B7）為 T 淋巴細胞提供調(diào)節(jié)信號。
▼ 克隆與表達
B7-1 的 cDNA 預(yù)測了 I 型膜蛋白，即由信號肽合成的蛋白，該信號肽在跨內(nèi)質(zhì)膜易位時被切割。預(yù)計該蛋白質(zhì)包含 2 個結(jié)構(gòu)類似于 Ig 的胞外域、一個疏水跨膜區(qū)和一個短胞質(zhì)域 ( Selvakumar et al., 1992 )。
▼ 基因功能
CD80 和 CD86 ( 601020 ) 基因分別編碼 B7-1 和 B7-2，它們是在多種造血細胞類型上表達的免疫球蛋白超家族的結(jié)構(gòu)相似成員。里夫斯等人。(1997)指出 B7-1 和 B7-2 通過與 CD28 和 CTLA4 相互作用向 T 細胞提供共刺激信號。
針對甲狀腺癌的免疫反應(yīng)對于長期生存可能很重要。古普塔等人。(2001)報道，增殖淋巴細胞對甲狀腺癌的浸潤與無病生存率的提高有關(guān)。沙阿等人。(2002)假設(shè)抗原呈遞輔激活因子 B7-1 和 B7-2 在其他免疫介導(dǎo)的甲狀腺疾病中很重要，可能在甲狀腺癌的淋巴細胞浸潤中很重要。為了測試這一點，他們通過免疫組織化學確定了 27 個乳頭狀 (PTC) 和 8 個濾泡狀 (FTC) 甲狀腺癌中 B7-1 和 B7-2 的表達（見188550) 和 9 個良性甲狀腺病變。B7-1 由 78% 的 PTC 和 100% 的 FTC 表達。B7-1 在 PTC 中的表達比在良性腫瘤或可能正常的鄰近甲狀腺中更強烈，并且在含有淋巴細胞的癌中比在不含淋巴細胞的癌中更強烈。復(fù)發(fā)僅由表達 B7-2 的腫瘤發(fā)展而來，而強烈的 B7-2 表達與緩解概率降低有關(guān)。沙阿等人。(2002)得出的結(jié)論是，這些數(shù)據(jù)支持抗原呈遞輔激活因子 B7-1 和 B7-2 可能對淋巴細胞浸潤和針對甲狀腺癌的免疫反應(yīng)很重要的假設(shè)。
人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 蛋白 Nef 對病毒復(fù)制和致病性很重要，還可以保護細胞免受細胞毒性 T 細胞的凋亡和識別。此外，Nef 與 CD40 ( 109535 ) 刺激一樣，誘導(dǎo) CC 趨化因子 MIP1A (CCL3; 182283 ) 和 MIP1B (CCL4; 182284 ) 從巨噬細胞中以NFKB ( 164011 ) 依賴性方式釋放到 T 淋巴細胞，可能是募集位點的感染。斯溫格勒等人。(2003)發(fā)現(xiàn)嗜淋巴細胞 HIV-1 需要存在感染巨噬細胞嗜 HIV-1 并具有完整 Nef 的巨噬細胞。他們表明表達 Nef 或 CD40L ( 300386)-刺激的巨噬細胞使未活化的 T 淋巴細胞允許 HIV-1 感染，但僅在存在表達 CD80 的 B 淋巴細胞的情況下。斯溫格勒等人。(2003)確定 CD80 的 B 細胞表達和 T 細胞對 HIV-1 感染的耐受性取決于 Nef 表達或 CD40L 刺激的巨噬細胞分泌 ICAM1 ( 147840 ) 和 CD23 ( 151445 )的可溶性形式，具有可溶性 ICAM1是 CD80 表達的最強誘導(dǎo)劑?？扇苄?CD23 刺激的 B 細胞誘導(dǎo)非循環(huán)，即 KI67 抗原 ( 176741 ) 陰性的 T 細胞，而可溶性 ICAM1 刺激的 B 細胞誘導(dǎo)循環(huán)和非循環(huán) T 細胞對 HIV-1 感染的許可。斯溫格勒等人。(2003)得出結(jié)論，雖然可溶性 CD23 和 ICAM1 都促進靜息細胞感染，但循環(huán)細胞的生產(chǎn)性感染需要可溶性 ICAM1。他們提出，Nef 與巨噬細胞中的 CD40 信號通路相交，以促進可溶性 CD23 和 ICAM1 的釋放，進而促進 B 細胞和 T 細胞的相互作用，使后者即使處于非循環(huán)狀態(tài)，也容易感染 HIV-1。斯溫格勒等人。(2003)指出，這些結(jié)果可能部分解釋了感染 HIV-1 的靜息 T 細胞庫的存在。
Reiser 等人。(2004)發(fā)現(xiàn) B7-1 在腎足細胞中作為腎小球滲透選擇性的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)劑的作用。他們發(fā)現(xiàn) B7-1 在遺傳性、藥物誘導(dǎo)性、免疫介導(dǎo)性和細菌毒素誘導(dǎo)性腎病綜合征實驗性腎臟疾病的足細胞中表達。在人腎活檢中，B7-1 的足細胞表達與狼瘡性腎炎的嚴重程度相關(guān)。在體內(nèi)，暴露于低劑量脂多糖會迅速上調(diào)野生型和 SCID 小鼠足細胞中的 B7-1，并導(dǎo)致腎病范圍的蛋白尿，而 B7-1 缺失小鼠并未出現(xiàn) LPS 誘導(dǎo)的腎病綜合征。培養(yǎng)的足細胞中 B7-1 的激活導(dǎo)致裂隙隔膜蛋白的重組。Reiser 等人。(2004) 得出結(jié)論，足細胞中 B7-1 的上調(diào)可能通過破壞腎小球濾過器來促進蛋白尿的發(fā)病機制。
Liu 等人使用實時 RT-PCR、免疫熒光顯微鏡、流式細胞術(shù)和免疫組織化學。(2006)發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)元表達 Tgfb ( 190180 ) 和 B7。神經(jīng)元-T 細胞相互作用導(dǎo)致神經(jīng)元中 Tgfb、B7、B7.2 和 Tgfbr2 ( 190182 ) 表達的上調(diào)，這可以通過阻斷T 細胞中的 Tnf ( 191160 ) 和 Ifng ( 147570 )來抑制。此外，神經(jīng)元-T 細胞相互作用增加了 Zap70 ( 176947 )、Il2 ( 147680 ) 和 Il9 ( 146931) 的表達) 在 T 細胞中。T 細胞增殖依賴于神經(jīng)元 Tgfb 和 B7。用神經(jīng)元刺激致腦炎 T 細胞系誘導(dǎo) Tgfb、Tgfbr2 和 Smad3 ( 603106 ) 表達，并導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化為表達 Tgfb、Ctla4 和 Foxp3 的調(diào)節(jié)性 T 細胞 (Treg) 表型 ( 300292 )。這些 Treg 細胞能夠抑制致腦炎 T 細胞并在體內(nèi)抑制實驗性自身免疫性腦脊髓炎。阻斷 B7 和 Tgfb 通路可阻止中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 特異性 Treg 細胞的產(chǎn)生。劉等人。(2006)得出結(jié)論，神經(jīng)元誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中 Treg 細胞的產(chǎn)生，這些細胞有助于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥。
斯蒂芬等人。(2007)表明，表達 4-1BBL (TNFSF9; 606182 ) 和 CD80 的人類 T 淋巴細胞對缺乏共刺激配體的腫瘤細胞有反應(yīng)，并在免疫缺陷小鼠中引起對大型全身性腫瘤的強烈排斥。體外和體內(nèi)研究支持在表達 CD80 和 4-IBBL 的 T 細胞中發(fā)生自體和跨共刺激。
徐等人。(2016)指出，化療耐藥性限制了卵巢癌有效化療的臨床應(yīng)用 ( 167000 )。抑制性免疫受體 PD1 (PDCD1; 600244 ) 和 CTLA4 以及免疫配體 PDL1 (PDCD1LG1; 605402 ) 的免疫檢查點阻斷已成功治療多種癌癥。通過計算機和 RT-PCR 分析，Xu 等人。(2016)發(fā)現(xiàn) microRNA (miRNA) MIR424 ( 300682) 與 PDL1、PD1、CD80 和 CTLA4 的表達呈負相關(guān)。腫瘤中的高 MIR424 水平與卵巢癌患者的無進展生存期呈正相關(guān)。功能分析表明，MIR424 通過直接結(jié)合其 3-prime UTR 來抑制 PDL1 和 CD80 的表達。MIR424 表達的恢復(fù)逆轉(zhuǎn)了化療耐藥性，伴隨著 PDL1 免疫檢查點的阻斷。聯(lián)合化療和免疫治療與功能性細胞毒性 CD8（見186910）陽性 T 細胞的增殖以及髓源性抑制和調(diào)節(jié)性 T 細胞的抑制有關(guān)。
杉浦等。(2019)證明 CD80 與抗原呈遞細胞上的 PDL1 順式相互作用以破壞 PDL1/PD1 結(jié)合。隨后，當抗原呈遞細胞表達大量 CD80 時，PDL1 無法與 PD1 結(jié)合以抑制 T 細胞活化。在未發(fā)生 cis-PDL1/CD80 相互作用的敲入小鼠中，PD1 大大減弱了腫瘤免疫和自身免疫反應(yīng)。杉浦等。(2019)得出結(jié)論，抗原呈遞細胞上的 CD80 限制了 PD1共抑制信號，同時促進了 CD28 ( 186760 ) 介導(dǎo)的共刺激，并強調(diào)了誘導(dǎo)最佳免疫反應(yīng)的關(guān)鍵成分。
▼ 生化特征
晶體結(jié)構(gòu)
斯坦珀等人。(2001)報道了人類 CTLA4/B7.1 共刺激復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，分辨率為 3.0 埃。他們表示，相對較小的結(jié)合復(fù)合物表現(xiàn)出異常高度的形狀互補性。
▼ 基因結(jié)構(gòu)
塞爾瓦庫馬爾等人。(1992)發(fā)現(xiàn) CD80 基因有 6 個外顯子，跨越大約 32 kb 的基因組 DNA。外顯子 1 未翻譯，外顯子 2 包含起始 ATG 密碼子并編碼預(yù)測的信號肽。外顯子 3 和 4 對應(yīng)于 2 個 Ig 樣結(jié)構(gòu)域，而外顯子 5 和 6 分別編碼跨膜部分和細胞質(zhì)尾部。外顯子和功能域之間的這種密切關(guān)系是 Ig 超家族基因的特征。
▼ 映射
通過對人類/嚙齒動物體細胞雜交體的 DNA 印跡分析，Selvakumar 等人。(1992)證明 LAB7 基因位于染色體 3 的 q21-qter 區(qū)域。先前已通過與 B7 特異性單克隆抗體 BB-1 的抗體反應(yīng)性將假定的 B7 基因產(chǎn)物的細胞表面表達定位到人類 12 號染色體上（Katz 等，1985）。弗里曼等人。(1992)在一組倉鼠/人類體細胞雜交 DNA 上使用 PCR 技術(shù)證實了對染色體 3 的分配。他們通過原位雜交進一步將基因定位到 3q13.3-q21。弗里曼等人。(1992)指出 3 號染色體三體性是在各種淋巴瘤和淋巴組織增生性疾病中觀察到的復(fù)發(fā)性染色體變化，并且在白血病和骨髓增生異常狀態(tài)中已經(jīng)描述了涉及 3q21 的染色體缺陷。里夫斯等人。(1997)證明 CD80 和 CD86 基因連接在人類 3 號染色體和小鼠 16 號染色體上。
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