糖尿病發(fā)病越來越年輕化且發(fā)病率逐年提高，如何選擇藥物及藥物使用的一些注意事項等常識是廣大糖友急需了解的，接下來小編就簡單介紹一下口服降糖藥的一些知識。
一、口服降糖藥物的分類
（一）、促進胰島β細胞分泌胰島素的制劑：磺脲類降糖藥；餐時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）
1、磺胺類
第一代磺脲類：甲磺丁脲、氯磺丙脲；第二代磺脲類：格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮；第三代磺脲類：格列美脲。
磺脲類藥物的選藥原則:
（１）非肥胖２型糖尿病的一線用藥；
（２）老年或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；
（３）輕－中度腎功能不全患者可選用格列喹酮；
（４）病程較長，空腹血糖較高的２型糖尿病患者可選用中－長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片）。
磺脲類藥物的副作用
(１)低血糖反應(yīng):高齡，飲酒，肝／腎疾病，多種藥物相互作用。
(２)體重增加:長期使用磺脲類藥物過程中出現(xiàn)體重增加。
(３)其他:惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細胞減少，粒細胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹等。
磺脲類藥物的禁忌證和注意事項
(1)禁忌證：１型糖尿病患者不可單獨使用；有急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性并發(fā)癥者；有嚴(yán)重的肝、腦、心、腎、眼等并發(fā)癥者；對磺胺類藥物過敏者。
(2)注意事項：妊娠和哺乳期婦女需改用胰島素治療；老年人使用磺脲類藥物劑量要酌情調(diào)整；不推薦兒童服用；肝腎功能不全的患者酌情使用。
2、餐時血糖調(diào)節(jié)劑 ：瑞格列奈、那格列奈
餐時血糖調(diào)節(jié)劑適應(yīng)癥及選藥原則:
（1）正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；
（2）不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；
（3）不能固定進食時間的患者；
（4）“進餐服藥，不進餐不服藥”。
餐時血糖調(diào)節(jié)劑副作用：
耐受性良好，對血脂代謝無不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。
（二）雙胍類：二甲雙胍緩釋片、鹽酸二甲雙胍腸溶片
雙胍類的適應(yīng)癥：
（1）2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選；
（2）對糖耐量異常病人非常有效，有預(yù)防作用；
（3）在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應(yīng)；1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量；在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制。
二甲雙胍禁忌癥：
（1）糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；
（2）嚴(yán)重肝?。ㄈ绺斡不⒛I功能不全、慢性嚴(yán)重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧。
（3）酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況。
（4）妊娠期婦女；年齡>80歲；進食過少的患者。
（5）有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。
（6）由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。
（三）a葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖、伏格列波糖
a葡萄糖苷酶抑制劑適應(yīng)癥及選藥原則：
（1）各型糖尿病患者。尤其適用于餐后高血糖的治療。
（2）可用于糖耐量異常（IGT)者的干預(yù)治療。幾乎所有糖尿病患者在發(fā)病前期都有經(jīng)過IGT階段，因此對IGT進行干預(yù)治療成了糖尿病人防治的一個重要環(huán)節(jié)。
a葡萄糖苷酶抑制劑臨床應(yīng)用注意
（1）可單獨應(yīng)用，也可與磺酰脲類、雙胍類或胰島素合用，特別適用于主要表現(xiàn)為餐后高血糖的患者
（2）與二甲雙胍合用可考慮作為肥胖的2型糖尿病患者的首選治療
（3）宜于吃第一口飯時服用
（4）可出現(xiàn)腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)
（5）有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者、慢性胰腺炎、煙酒過度嗜好者禁用
（6）兒童、妊娠期和哺乳期婦女禁用
（7）應(yīng)避免同時服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響降糖效果
a葡萄糖苷酶抑制劑的副作用
（1）常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常。
（2）單獨使用AGI不會引起低血糖。當(dāng)與其他藥物合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。
（四）胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或稱格列酮類
環(huán)格列酮；曲格列酮；羅格列酮；吡格列酮
1、作用機制：作用于細胞核受體，調(diào)節(jié)細胞的基因表達，增加外周組織對胰島素的反應(yīng)性，從而改善肝、脂肪細胞的胰島素抵抗，從而起到降糖作用。（激活過氧化物酶體增殖因子激活的γ- 型受體（PPARγ)有關(guān)。增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運子GLUT-4的表達。）
2、適用于２型糖尿病患者。但下列病人禁用格列酮類藥物：
（１）伴有水腫的糖尿病患者；
（２）伴有嚴(yán)重肝臟病變的糖尿病患者；
（３）１型糖尿病患者；
（４）伴有糖尿病酮癥酸中毒的患者；
（５）孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；
（６）１８歲以下的糖尿病患者
3、副作用
（1）水腫、水潴留和貧血：常見的副作用。
（2）體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關(guān)。TZD導(dǎo)致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下。
（3）TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。
（4）羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌酸激酶，機理不明。
4、禁忌癥
（1）慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。
（2）對心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭(伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭)。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解患者對水潴留的敏感性。
（3）肝功能或腎功能障礙，嚴(yán)重貧血。
二、常見口服降糖藥聯(lián)用
當(dāng)使用一個口服降糖藥血糖降不下時可在醫(yī)生的指導(dǎo)下聯(lián)合用藥，臨床最常用的幾種聯(lián)合用藥有以下幾種方案，僅供參考。
1. 磺脲類+雙胍類
為臨床常見的聯(lián)合用藥組合。2型糖尿病患者均存在不同程度的胰島素分泌不足和/或胰島素抵抗,非肥胖的患者聯(lián)合應(yīng)用雙胍類藥物,可增加胰島素作用靶組織對葡萄糖的攝取和利用,抑制肝糖原的分解及糖異生,提高胰島素的敏感性,抵消磺脲類藥物增重的作用。
而肥胖者單用雙胍類藥物血糖控制不佳也可聯(lián)用磺脲類藥物。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.7%,空腹血糖降低約3.5mmol/L。
2. 磺脲類+α-葡萄糖苷酶抑制劑
目前許多大型臨床研究已經(jīng)證實,餐后高血糖與大血管并發(fā)癥相關(guān),因此血糖監(jiān)測不能單純著眼于空腹血糖。當(dāng)單用磺脲類藥物不能有效控制餐后血糖時,應(yīng)考慮加用α-葡萄糖苷酶抑制劑,使餐后血糖高峰降低及延遲。
由于該藥能持續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量,故可減少聯(lián)用的磺脲類藥物劑量,且該藥不增加體重。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.3%,空腹血糖降低約2.2mmol/L。
3. 磺脲類+噻唑烷二酮類
磺脲類藥物的長期應(yīng)用往往會導(dǎo)致藥物的繼發(fā)失效,一般報道每年發(fā)生率約5%～10%,這可能是由于該藥持續(xù)地刺激胰島素分泌而加重高胰島素血癥及胰島素抵抗,也可能是B細胞功能進一步惡化及磺脲類受體下調(diào)所致,在長期單用藥及劑量較大時容易發(fā)生。
可加用作用機制不同的另一類藥以減少磺脲類藥物用量,如加用噻唑烷二酮類,后者可增加胰島素的敏感性,減少內(nèi)源性胰島素的需要量。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%～1.8%,空腹血糖降低約2.8～3.3mmol/L。
4. 雙胍類+噻唑烷二酮類
兩者以不同作用靶點及作用機制促進胰島素敏感組織對葡萄糖的攝取及利用,單獨應(yīng)用時降血糖作用較弱,聯(lián)合應(yīng)用于重度肥胖伴明顯胰島素抵抗而血糖輕中度升高的患者較為理想。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%～0.8%,空腹血糖降低約2.2～3.8mmol/L。
5. 非磺脲類的鉀通道關(guān)閉劑+雙胍類
非磺脲類鉀通道關(guān)閉劑即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物類因與受體結(jié)合及解離迅速,服藥后可快速刺激胰島素分泌,模擬生理性胰島素急性時相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖發(fā)生率較低,與雙胍類藥物聯(lián)用的益處同磺脲類,而餐后血糖控制更為理想。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.4%,空腹血糖降低約2.2mmol/L。
以上聯(lián)合用藥對血糖降低的數(shù)值來源于國外大型臨床試驗結(jié)果,對于具體個人而言并非絕對適用。既要考慮到聯(lián)用不同作用機理的藥物,又要考慮到每類藥物的用藥特性、藥物經(jīng)濟學(xué)和患者的依從性。
文章最后提示各位糖友，治療糖尿病同時需重視其他相關(guān)的心血管病危險因素,配合戒煙少酒、降壓和調(diào)脂治療等,以達到減少糖尿病各種并發(fā)癥和合并癥的目的,糖尿病用藥一定要遵醫(yī)囑，不可隨意擅自改變用藥劑量及種類。
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