目前,雖然隨著人們接受健康體檢意識日趨增強(qiáng),及時(shí)發(fā)現(xiàn)HBV感染的概率大為增加;乙肝口服的抗病毒藥物核苷(酸)類似物(NAs)的廉價(jià)和可及性也對接完全,加之在成年人中實(shí)行乙肝疫苗的普遍接種,還使得急性HBV和慢性HBV感染的發(fā)生率各減少了25%,爆發(fā)性肝功能衰竭減少了21%~26%,肝癌的發(fā)生減少了30%,并使約27%的人避免了肝病相關(guān)死亡的發(fā)生,在乙肝的防控方面,已取得了驕人的功績。但據(jù)最新資料統(tǒng)計(jì),我國一般人群中HBsAg陽性率仍然有6.1%,意味著全國約有8600萬HBsAg攜帶者,其中大多數(shù)可能為需要抗病毒治療的慢性乙型肝炎(CHB)人群。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料披露,目前僅約有四分之一的HBV感染者得到了治療,其中的臨床治愈率不足三分之一??梢姺e淀的基數(shù)和今后的任務(wù)依然十分龐大而艱巨,大多數(shù)CHB病友的治療旅途將十分漫長。那么,若要很好地控制甚至治愈乙肝,如下這幾個準(zhǔn)備不可或缺。
目前,CHB的抗病毒治療雖然不如丙型肝炎那樣有了直接的治愈藥物,在3~6個月內(nèi)快速消除病毒,達(dá)到根治,但已有很好的NAs能長期地控制HBV,保持肝功能的持續(xù)穩(wěn)定、肝臟炎癥的停止、肝癌的發(fā)生率大幅度減少。目前可供臨床應(yīng)用的抗HBV藥物主要有兩大類:一類是干擾素類,包括普通干擾素和長效干擾素;另一類就是口服NAs,一線強(qiáng)效低耐藥的有丙酚替諾福韋(TAF)、艾米替諾福韋(TMF)、富馬酸替諾福韋(TDF)、恩替卡韋(ETV)四種。雖然均適應(yīng)于抗HBV,但并非盡人皆宜。
治療選擇應(yīng)以各人的檢查結(jié)果和自身狀況為基礎(chǔ),制定個性化的治療方案。如母嬰傳播引起者,尤其是有肝硬化、肝癌家族史的CHB或年齡在30歲以上的,不管肝功能是否正常,都應(yīng)抗病毒治療。多選口服的NAs,對老年人或已出現(xiàn)肝硬化或肝癌者,宜選低副作用的TAF、TMF或ETV治療。因這幾種藥物引起電解質(zhì)代謝紊亂、骨質(zhì)疏松和腎損傷的副作用較輕微,臨床相對安全,一般不首選TDF。兒童、非生育年齡的女性患者,可選擇長效干擾素聯(lián)合NAs進(jìn)行治療,有進(jìn)一步追求治愈的可能。但干擾素對肝纖維化明顯者慎用,而肝硬化尤其失代償期則需禁用,這些通過做肝纖四項(xiàng)、肝功能和彩超、肝硬度等影像學(xué)檢查,可以甄別。在近1~2年內(nèi)準(zhǔn)備懷孕的女性患者也不適合適用。應(yīng)用NAs應(yīng)答良好者,如肝功恢復(fù)和HBV DNA陰轉(zhuǎn)快、已發(fā)生HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換者,無神經(jīng)、精神疾病家族史者,可篩選一下HBsAg定量,水平在1500 IU/ml之內(nèi)的,可聯(lián)合或序貫長效干擾素,1年左右療程追求治愈。對新發(fā)現(xiàn)的CHB,初治若是HBeAg陰性的“小三陽”,或HBVDNA水平較低且HBsAg較低的,治療亦可選擇NAs聯(lián)合長效干擾素,追求治愈。
俗話說“是藥三分毒”,乙肝抗病毒藥物概莫能外。一般而言NAs相對安全,可能僅有口干、惡心、食欲不振、腹部不適、眩暈或失眠等副作用,極少數(shù)人會出現(xiàn)乳酸性酸中毒或重度脂肪肝,因?yàn)?/span>每個人的體質(zhì)及耐受性不同,副作用的程度也輕重不一。通常是輕微的一過性的不良反應(yīng),大多在持續(xù)的用藥過程中可逐漸耐受。若應(yīng)答很好,但服用超過1個月副作用還難以消除者,可另外換用不同廠家或劑型的同款藥物,亦可在仿制和原研之間互換,無需更改品種。對少數(shù)有持續(xù)不良反應(yīng)者,需停藥觀察或換用NAs,也可改用長效干擾素序貫治療。告誡病友服藥期間一定要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑,如NAs一般都是每天1片。ETV需空腹給藥,在進(jìn)餐前或后2小時(shí)或晚上入睡前服用,藥物吸收利用最好;TDF、TAF、TMF等需在餐中或餐后立即服用,在飽腹?fàn)顟B(tài)臨床效能得到最大的發(fā)揮。而其它藥物,如阿德福韋酯、拉米夫定等無強(qiáng)調(diào)服用時(shí)間者,可依照個人生活習(xí)性在空腹或餐后服用,但每天的服藥時(shí)間應(yīng)相對固定。
干擾素類藥物一般副作用發(fā)生率很高,幾乎達(dá)100%,這是令很多人聞之色變,難以接受的重要原因。如果沒有專業(yè)醫(yī)師的解析、指導(dǎo),自己閱讀說明書的話,上面的一系列五花八門的不良反應(yīng),確實(shí)讓人望而卻步、莫敢問津。若在使用過程中未做恰當(dāng)處理或規(guī)避,或事先沒有做好充分的思想準(zhǔn)備匆忙用藥,一旦不良反應(yīng)出現(xiàn),就會驚慌失措、無所適從。其實(shí)長效干擾素的副作用雖然常見,發(fā)生概率也比較高,但大多數(shù)人是可以耐受而逐漸適應(yīng)的,比如首針注射1~2小時(shí)內(nèi)會出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸困、乏力、頭痛等流感樣的不良反應(yīng),幾乎在所有的用藥者中發(fā)生。但它是一過性的,打第2針時(shí)大多數(shù)即不再發(fā)燒或僅有低熱,其后就恢復(fù)正常了。而其伴隨的流感樣癥狀,可能持續(xù)的時(shí)間較長,但也會逐漸耐受或減輕。在用藥2~4周后,可能會出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板下降,也呈一過性輕度下降,可繼續(xù)用藥,不做特殊處理。若下降過低或持續(xù)時(shí)間較長,則需減少劑量將180微克/支的改為90或135微克/支的中、小劑量使用,待血常規(guī)恢復(fù)后改回治療量。必要時(shí)延長用藥間隔或暫時(shí)停藥,配合刺激骨髓、提升白細(xì)胞的藥物對癥處理。之后還可能出現(xiàn)失眠、精神抑郁、嗜睡等神經(jīng)精神方面的不良反應(yīng)。這個只要事先做好預(yù)判,提前告知,令病友有一定的思想準(zhǔn)備,比如失眠時(shí)可應(yīng)用輔助催眠的藥物,焦慮、抑郁時(shí)也可藥物對癥處理,多數(shù)人可度過這個反應(yīng)期而堅(jiān)持下來。中、后其還會有消瘦、脫發(fā)等,其它不良反應(yīng)較為罕見??傊?,應(yīng)用干擾素追求治愈,需具有百折不撓、披堅(jiān)執(zhí)銳的拼搏精神,過關(guān)斬將,勇往前行,精誠所至,終成正果。細(xì)數(shù)成功者,何人不艱辛?只要定期復(fù)查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)、恰當(dāng)應(yīng)對,都是可以順勢化解的。
在運(yùn)用NAs時(shí),要注意足量用藥。不少老病友在吃藥多年后,容易產(chǎn)生惰性或麻痹僥幸心理,有時(shí)聽到一些不當(dāng)?shù)膫餮?,如“吃藥過久藥物的毒性會蓄積”等,往往會偷偷地打折服藥,比如把每天1片的藥物減半服用,或擅自改成隔日1次,這對乙肝的抗病毒藥物NAs而言,是完全不妥的,因每天1片藥的用法本身已位于最恰當(dāng)?shù)囊种艸BV作用和最小的副作用平衡點(diǎn)上,用量再低不僅起不到相應(yīng)的抗病毒作用,長此以往還會引起HBV DNA反彈,甚至肝功能異常波動,導(dǎo)致肝臟炎癥的重新出現(xiàn),使病情惡化。還可能誘發(fā)持續(xù)的低病毒血癥,引起病毒對這種藥物的耐受,使治療失敗,甚至惡變成為癌瘤,是需要非常注意的。另一種情況是成年人,尤其是中、老年后,往往有其它的伴隨疾病或合并疾病,如高血壓、糖尿病、心腦血管方面等等,需要一起用藥時(shí),很多人恐懼藥物應(yīng)用的品種太多,其間會相互“打架”,引發(fā)不好的相互作用,先把NAs停下來,這也是非常欠妥的。此時(shí)每天的抗HBV藥物絕對不可變更,因別的疾病用藥有可能程度不同地對肝、腎等方面產(chǎn)生不良影響或刺激,這對肝內(nèi)已有HBV存在的病友來說,如果減、停了NAs,病毒死灰復(fù)燃,勢必影響肝臟的解毒功能,容易誘發(fā)藥物性肝病,不僅影響到CHB本身的治療,還對其基礎(chǔ)疾病的控制不利,確需合用其它藥物時(shí),避開服用時(shí)間即可。也可就診時(shí)事先咨詢??漆t(yī)師,會得到最有益的指導(dǎo)。還有病友有喝酒、油膩飲食、大量抽煙、長期熬夜等陋習(xí),往往合并有酒精性肝、重度脂肪肝,這對HBV的控制也是非常不利的,所以患CHB期間,要規(guī)避這些不良嗜好,減少病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。
很多人注重服藥治療,輕視復(fù)查,這也是非常不恰當(dāng)?shù)?。欲知乙肝的抗病毒藥物?yīng)用后,雖可最大限度地延緩由慢性肝炎向肝硬化或肝癌的進(jìn)展,大大減少其惡化率,但并非意味著用了藥就進(jìn)了保險(xiǎn)箱,服藥期間因各種原因,依然有少數(shù)人出現(xiàn)惡化。定期復(fù)查通過治療前后的結(jié)果比對,利于發(fā)現(xiàn)新的病變、評價(jià)治療效果,并及時(shí)發(fā)現(xiàn)與規(guī)避有關(guān)的不良反應(yīng)。藥物的副作用出現(xiàn)也有一個漸變的過程,在早期無相應(yīng)癥狀時(shí),通過相應(yīng)檢查就能夠發(fā)現(xiàn)蛛絲馬跡。動態(tài)觀察AFP的變化,結(jié)合彩超等影像學(xué),利于判斷肝臟有否新生結(jié)節(jié)及其良惡性質(zhì),及時(shí)加以處理。
一般初治服藥者,需在用藥后2~4周內(nèi)復(fù)查血、尿常規(guī),肝腎功能,病毒載量等,若病情已得到很好的控制,這些指標(biāo)恢復(fù)了正常,可逐漸延長復(fù)查時(shí)間到3月1次。如果連續(xù)觀察1~2年,情況依然十分穩(wěn)定,無肝硬化者可延長到每半年復(fù)查1次。但隨年齡的增長到60歲后,復(fù)查間隔宜相應(yīng)縮短有長期酗酒、熬夜等情況者,復(fù)查時(shí)間也應(yīng)酌情縮短。只有堅(jiān)持定期復(fù)查,才能對健康起到保駕護(hù)航作用。已經(jīng)應(yīng)用干擾素HBsAg消失或抗-HBs出現(xiàn),達(dá)到治愈者,亦需6~12月定期復(fù)查,且終身消除上述不良嗜好,才能夠保持CHB的長治久安。
以上對查知自己患了CHB,準(zhǔn)備或正在用藥治療的病友,從不同群體的個性化用藥選擇、遵照醫(yī)囑服藥的重要性、規(guī)避不良反應(yīng)及耐藥風(fēng)險(xiǎn)、用藥過程中出現(xiàn)伴隨疾病等特殊狀況的正確應(yīng)對、服藥后的注意事項(xiàng)及復(fù)查方面應(yīng)避免的入坑行為等,進(jìn)行了著重介紹。希冀對廣大病友在漫長的用藥療程中能多一些誡勉,少一些坎坷和荊棘,希冀對早日順利達(dá)到治愈停藥的完美終點(diǎn),有所汲取,有所裨益。
參考文獻(xiàn):
1. 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2022, 30(12): 1309-1331.
2. Lim SG. Global prevalence, cascade of care, and prophylaxis coverage of hepatitis B in 2022: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(10):862-863.
3. Liu Z, Lin C, Mao X, et al. Changing prevalence of chronic hepatitis B virus infection in China between 1973 and 2021: a systematic literature review and meta-analysis of 3740 studies and 231 million people. Gut.2023 Oct 5:gutjnl-2023-330691.
4. Ya0-Chun Hsu. Global Burden of hepatitisBvirus:currentstatus,missed opportunities and a call for action.Nat Rev Gastroenterol Hpatol.2023;20(8)524~537.
5. Devarbhavi H, et al. Global burden of liver disease: 2023 update.D J Hepatol. 2023.J Hepatology.2023;79(2):516~537.
6. 黃碩果,曹常樂,張德. 乙型肝炎患者疲乏影響因素的研究進(jìn)展. 河南醫(yī)學(xué)研究,202130(36) :6907~6910.
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