胰腺癌是最致命的常見(jiàn)癌癥，每年在英國(guó)奪走大約 9,400 人的生命。大多數(shù)胰腺癌病例在癌癥處于晚期時(shí)被診斷出來(lái)，因?yàn)樵诩膊〉脑缙陔A段缺乏特定的癥狀，并且缺乏可以幫助早期檢測(cè)的特定生物標(biāo)志物。
此外，在臨床上，計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 掃描通常用于診斷胰腺癌“雖然CT可以檢測(cè)出胰腺腫塊的存在，但無(wú)法將胰腺癌與其他非癌性胰腺疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。這在臨床實(shí)踐中經(jīng)常造成診斷困境。
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倫敦瑪麗女王大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可用于幫助診斷胰腺癌的蛋白質(zhì)，這項(xiàng)新研究的結(jié)果表明，一種名為pentraxin 3 (PTX3) 可能是一種敏感且特異的生物標(biāo)志物，能夠區(qū)分胰腺癌性和其他癌癥。該研究結(jié)果于 2021年6月29號(hào)發(fā)表在npj Precision Oncology 上。
在這項(xiàng)研究中，研究員分析了來(lái)自 267 名捐獻(xiàn)者的血液樣本，其中包括來(lái)自 PDAC 患者的 140 份樣本，研究人員測(cè)量了胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 患者（最常見(jiàn)的胰腺癌類(lèi)型）以及健康志愿者或患有其他非癌性胰腺疾病患者的血清血液樣本中的 PTX3 水平。
并發(fā)現(xiàn)在 PDAC 患者的血清樣本中，PTX3 水平顯著更高。PDAC 患者的血清 PTX3 水平明顯高于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤或慢性胰腺炎患者——這兩種非癌性疾病通常表現(xiàn)出與 PDAC 相似的癥狀。
血清 PTX3 是 PDAC 的早期檢測(cè)蛋白
臨床實(shí)踐中使用的大多數(shù)癌癥生物標(biāo)志物是從癌細(xì)胞本身釋放的蛋白質(zhì)。PDAC 的定義特征之一是癌細(xì)胞非常少。令人驚訝的是，胰腺癌主要由非癌細(xì)胞組成，這些細(xì)胞已被癌癥吸收，在癌癥周?chē)纬纱罅堪毯劢M織或基質(zhì)，為癌細(xì)胞提供強(qiáng)大的防御。
PTX3 的獨(dú)特之處在于，這種生物標(biāo)志物是從非癌細(xì)胞中釋放的，例如圍繞胰腺腫瘤的星狀細(xì)胞（星形細(xì)胞）。該團(tuán)隊(duì)在人類(lèi) PDAC 樣本、胰腺癌細(xì)胞系和胰腺癌小鼠模型中進(jìn)行的進(jìn)一步分析證實(shí)，當(dāng)胰腺星狀細(xì)胞響應(yīng)癌細(xì)胞信號(hào)而被激活時(shí)，PTX3 確實(shí)主要從胰腺星狀細(xì)胞中釋放出來(lái)。
PTX3 由胰腺星狀細(xì)胞表達(dá)和分泌
通過(guò)查看臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)單獨(dú)靶向胰腺癌時(shí)，PTX3 在化療后似乎沒(méi)有變化；然而，當(dāng)同時(shí)使用針對(duì)癌癥和基質(zhì)的藥物時(shí)，PTX3 水平會(huì)發(fā)生變化。PTX3 的這種變化可以很容易地在血液中測(cè)量，以監(jiān)測(cè)藥物的作用。因此，在掃描可能能夠指示治療反應(yīng)之前，PTX3 可能有助于監(jiān)測(cè)治療的有效性。
星狀細(xì)胞在正常組織形成中起重要作用，正常星狀細(xì)胞似乎不釋放PTX3。星狀細(xì)胞在被“激活”時(shí)會(huì)釋放 PTX3，這可能發(fā)生在癌癥中或響應(yīng)其他條件。因此，需要進(jìn)一步調(diào)查以確定本研究中檢測(cè)到的 PTX3 水平是否特定于 PDAC 中的星狀細(xì)胞活化。
該團(tuán)隊(duì)希望這些發(fā)現(xiàn)將為未來(lái)的前瞻性臨床試驗(yàn)提供方向，以確定 PTX3 是否可以作為早期檢測(cè)的生物標(biāo)志物在臨床中有效，并可能與其他生物標(biāo)志物結(jié)合使用以監(jiān)測(cè)對(duì)胰腺癌治療的反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
Michelle R. Goulart, Jennifer Watt, Pentraxin 3 is a stromally-derived biomarker for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma. npj Precision Oncology, 2021; 5 (1) DOI: 10.1038/s41698-021-00192-1
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