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話說人類歷史上第一支疫苗，還是要以天花 （Smallpox）這種傳染病說起，天花這種古老的疾病在人 類中存在了上萬年，這種病是由天花病毒引起的一種烈性 傳染病，也是到目前為止，被人類消滅的第一種傳染病。

18世紀(jì)的歐洲，每年感染天花死亡的人數(shù)超過40萬，當(dāng)然天花不限于歐洲，在北美、印度、中國和世界其它地區(qū)也曾經(jīng)肆虐過，兒童是最常見的受害者。當(dāng)時(shí)英國有一位鄉(xiāng)間醫(yī)生.名叫愛德華·詹納（Edward Jenner. 1749- 1823年）（圖1、圖2），他發(fā)現(xiàn)擠奶女工似乎不會(huì)患上天花病（圖3）。他猜測(cè)，也許是女工的手上長(zhǎng)牛痘讓她們獲得了免疫力，牛痘這種病和天花類似.但是要溫和得多。一般不會(huì)造成太大傷害。于是詹納找來了一位患牛痘的擠奶女工，從她手指的皰疹中提取出一些液體，然后給兒童接種（圖4圖5）。他把實(shí)驗(yàn)結(jié)果寫成文章,最初并不被出身于學(xué)府的醫(yī)生們所重視。但是天花畢竟在導(dǎo)致成千上萬的人死亡，于是，從歐洲到美洲.人們幵始悄悄地按詹納的實(shí)驗(yàn)方法,將戒毒的天花病毒接種給牛犢，再取痘皰制成活疫苗，再把疫苗接種到人體后，局部發(fā)生痘瘡即可對(duì)天花病毒產(chǎn)生免疫力（圖6）。

由于疫苗的預(yù)防效果非常好.加上政府的重視和推介。如美國人人都要領(lǐng)取一個(gè)鈕扣大小的證章，上面寫著：我已接種；而在俄國.第一個(gè)接受牛痘疫苗接種的孩子被起名為瓦辛諾夫（Vaccinov.即牛痘），并由國家供他上學(xué)。由于牛痘疫苗接種面擴(kuò)大和接種率的提高以及預(yù)防措施到位，天花的發(fā)病率逐年下降。1979年，世界衛(wèi)生組織宣布，人類已在全世界范圍內(nèi)消滅天花病（圖7）。

誠然，人類歷史上第一支疫苗的發(fā)明者，應(yīng)歸功愛德華·詹納，所以醫(yī)學(xué)界稱他為“疫苗之父” ！

詹納以研究及推廣牛痘疫苗，預(yù)防天花而聞名，為后 入在防控傳染病奠定了基礎(chǔ)，為疫苗研究打幵了通道。這 些事件發(fā)生的時(shí)間是18世紀(jì)末，真正比較全面的認(rèn)識(shí)微生物學(xué)是19世紀(jì)，詹納的疫苗出現(xiàn)時(shí)，人們還并不清楚傳染病與微生物的關(guān)系。這個(gè)關(guān)系留給詹納的繼承人,法國的路易·巴斯德（Loui Pasteur, 1822-1895）和德國人羅伯特·科赫（Robert  Koch, 1843-1910）等來繼續(xù)研究， 圖8是法國1923年發(fā)行的世界第一枚巴斯德郵票，圖9為但澤1939年發(fā)行的世界第一枚科赫郵票。

巴斯德的研究過程中并沒有在理論上糾結(jié)太久，他更感興趣的是解決實(shí)際問題——研制疫苗（圖10圖11）。巴斯德做過很多精彩的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（圖12-15）,其中有關(guān)于炭疽疫苗、狂犬病疫苗等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，真是觸目驚心。歷經(jīng)無數(shù)次的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，巴斯德推論出狂犬病病毒應(yīng)該是攻擊神經(jīng)系統(tǒng)。因此他大膽地做出一個(gè)實(shí)驗(yàn)，從患狂犬病死亡的兔子身上取出一些脊髓，懸掛在一支無菌燒服中，使其干燥,看它是否有致命的危險(xiǎn)。經(jīng)過多次的實(shí)驗(yàn)，他發(fā)現(xiàn)未經(jīng)干燥的脊髓，致命力極強(qiáng)，而經(jīng)過干燥 的脊髓卻沒那么致命。于是推斷出干燥后脊髓的病毒已經(jīng)死了，至少已經(jīng)非常微弱。因此他把干燥的脊髓組織磨碎加水制成疫苗 給狗接種，再將打過疫苗的狗接 種致命的病毒。經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)后，接種疫苗的狗,即使被注入狂犬病毒,都不會(huì)發(fā)病了，巴斯德高興的宣布狂犬疫苗研發(fā)成功！1985年，為紀(jì)念巴斯德發(fā)明狂犬疫苗100周年.法國發(fā)行紀(jì)念郵票1枚（圖16）。2015年，為紀(jì)念巴斯德發(fā)明狂犬疫苗130周年，馬爾代夫發(fā)行小全張郵票 1枚（圖17）。

19世紀(jì)末,可以說是 微生物學(xué)的輝煌時(shí)期，與巴斯德同時(shí)代的德國人羅伯特·科赫根據(jù)自己的研究成果，對(duì)病原學(xué)的研究提出四個(gè)原則.后人稱之為 “科赫法則”：一是在每一病例中都出現(xiàn)相同的微生物，且在健康者體內(nèi)不存在；二是要從寄主分離出這樣的微生物并在培養(yǎng)基中得到純培養(yǎng)；三是用這種微生物的純培養(yǎng)接種健康而敏感的寄主，同樣的疾病會(huì)重復(fù)發(fā)生；四是從試驗(yàn)發(fā)病的寄主中能再度分離培養(yǎng)出這種微生物來（圖18-21）o如果逬行了上述4個(gè)步驟，并得到確實(shí)的證明，就可以確認(rèn)該微生物即為該 疾病的病原體。這法則被后人奉為傳染病病原鑒定的金科玉律，“科赫法則"為微生物學(xué)奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。從此，結(jié)核、霍亂、破傷風(fēng)、白喉、鼠疫等一系列傳染病的病因都得到證實(shí)。

科赫所處的時(shí)代，同時(shí)是一個(gè)結(jié)核病橫行的時(shí)代 （圖22、23）,在那“談癆變色”時(shí)代背景下（圖 24郵票主圖嬰兒、病變肺和骷髏），科赫潛心研究結(jié)核病的病原菌（圖25-29）,終于發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的病原是一種像桿狀的細(xì)菌引起的，即稱為結(jié)核桿菌（圖 30）。1882年3月24日.在柏林召開的生理學(xué)會(huì)議上，科赫宣讀了他發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌的論文.1982年，德國發(fā)行紀(jì)念科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌一百周年的小型張1枚（圖31），左邊圖案是他的肖像、右邊是他的論文。

由于科赫的杰出貢獻(xiàn)，后人尊稱為“細(xì)菌之父”。世界衛(wèi)生組織、國際防癆和肺部疾病聯(lián)合會(huì)共同倡議將每年3月24日作為“世界防治結(jié)核病日”。1982年3月24日，許多國家紛紛發(fā)行紀(jì)念科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌一百周年的郵票，我國也發(fā)行了J74紀(jì)念郵票1枚 （圖32）.我國臺(tái)灣地區(qū)也發(fā)行紀(jì)念郵票1枚。

“科赫法則”個(gè)別理論觀點(diǎn).雖然被后人研究推翻，但是瑕不掩瑜，“科赫法則”為同肘期的巴斯德的研究得到借鑒，也為疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。

牛頓曾經(jīng)說過：如果說我看得比別人更遠(yuǎn)些,那是因?yàn)槲艺驹诰奕说募绨蛏稀?/p>

20世紀(jì)初，法國細(xì)菌學(xué)家（圖33）卡爾梅特 （Leon Calmette, 1863-1033）在科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌的基礎(chǔ)上，開始研究結(jié)核病的疫苗，1907年起卡爾梅特與他的學(xué)生介蘭 （Guerin）經(jīng)過13年努力，終于成功地研制出卡介苗（圖34）。1928年，法國召開了國家科學(xué)大會(huì)把預(yù)防結(jié)核病的疫苗命名為 “ BCG”，“C” “G” 為 Calmette和 Guerin的第— 個(gè)字母；“B”為桿菌，中文稱為“卡介苗”。為紀(jì)念卡爾梅特的貢獻(xiàn)，法國1948年發(fā)行紀(jì)念卡爾梅特逝世15周年的郵票1枚（圖35）；蘇聯(lián)1963年發(fā)行紀(jì)念卡爾梅特誕辰一百周年的郵票（圖36），圖案背景為巴斯德學(xué)院.右邊為卡爾梅特肖像，左下角一支BCG疫苗。

20世紀(jì)初，最先進(jìn)的顯微鏡也無法讓人看到病毒，為病毒比細(xì)菌小很多，不過已經(jīng)有辦法分離出病毒。從20世紀(jì)初到50年代，小兒麻痹癥（脊髓灰質(zhì)炎）大流行,一次次襲擊美國，因此致殘致死的孩子成千上萬 （圖37、38）。

此時(shí)距離分離出病毒已經(jīng)有40多年，可是人們依然對(duì)這種病束手無策，沒有疫苗，也沒有好的防治辦法。這還是在當(dāng)時(shí)迅速崛起的美國. 世界大戰(zhàn)經(jīng)濟(jì)蕭條已經(jīng)結(jié)束,科技在飛速發(fā)展。但面對(duì)殘害兒童的小兒麻痹癥，自信的美國人感到了極大的挫傷。疫苗之所以遲遲沒有研制出來，原因之一在于這個(gè)領(lǐng)域的很多硏究者各自為戰(zhàn)不愿合作，20世紀(jì)已經(jīng)不是單打獨(dú)斗就能解決問題的年代 了。為了結(jié)束這種局面，美國國家小兒麻痹癥基金會(huì)付出了很多努力。這其實(shí)是一家私人基金會(huì)，創(chuàng)始人是美國人最熱愛的總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福，羅斯福（圖39）本人也是一位小兒麻痺癥患者。這家基金會(huì)籌措基金的能力真是史無前例。比如，每年花一天肘間的“母親行動(dòng)”,從1951年到1955年 就籌到了2.5億美元。

1957年,美國發(fā)行國家小兒麻痹癥基金會(huì)成立20周年郵票1枚（圖40）。

1947年,匹玆堡大學(xué)的喬納斯·索爾克（Jonas Salk）結(jié)合自己在流感疫苗方面研究的經(jīng)驗(yàn)，開始始投身于脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗的研制。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，只有活的病毒逬入人體后才能讓接種疫苗者得到免疫力。但索爾克（圖41）并不認(rèn)同。他認(rèn)為，讓活病毒逬入人體的風(fēng)險(xiǎn)太大了。也許，可以在殺滅病毒后還有免疫效果。

這是個(gè)驚世駭俗的觀點(diǎn)，因?yàn)檫^去的所有疫苗均由毒力減弱的病毒制成，因此，這讓他遭受了不少非議。當(dāng)時(shí)同為脊髓灰質(zhì)炎病毒研究委員會(huì)成員的醫(yī)學(xué)家阿爾伯特·沙賓（圖42）和他的分歧尤為巨大。他們兩人都是東歐猶太移民的后代，卻因?qū)I(yè)觀點(diǎn)的不同而針鋒相對(duì)。1948年，索爾克在委員會(huì)會(huì)議上提醒大家，應(yīng)該從免疫學(xué)而非病毒學(xué)的角度去關(guān)注未知病毒。沙賓立即回應(yīng)：“索爾克醫(yī)生，現(xiàn)在你不應(yīng)該說這么愚蠢的話?！?/p>

其實(shí)，索爾克和沙賓兩人的觀點(diǎn)都沒有錯(cuò).只是他們由于專長(zhǎng)的不同，看問題的角度稍有不同。索爾克偏向于實(shí)用性，他認(rèn)為即便不搞清楚脊髓灰質(zhì)炎病毒的結(jié)構(gòu)，也可以用免疫學(xué)方法得到有效的疫苗。而沙賓代表的“病毒派”則更為謹(jǐn)慎.他們傾向于在摸清楚病毒的特性、結(jié)構(gòu)后再去考慮疫苗的事情。

沙賓的觀點(diǎn)得到了絕大數(shù)同行的贊同，索爾克的理論顯得勢(shì)單力薄。1951年的哥本哈根國際小兒麻痹癥大會(huì)上, “病毒派”匯報(bào)了各種激動(dòng)人心的逬展，更是讓索爾克受盡了病毒學(xué)家們的輕視。索爾克并沒有因此放棄自己確定的研究方向. 他探索出了一個(gè)新的方法,利用甲醛處理法，使脊髓灰質(zhì)炎病毒失去活性，再將處理后的病毒給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射，仍可產(chǎn)生免疫力。在1953年的研究會(huì)年會(huì)上，索爾克匯報(bào)了自己的研究成果，他剛剛提出大規(guī)模試驗(yàn)的想法，便遭到了強(qiáng)烈的反對(duì)。沙賓對(duì)他的批評(píng)登上了美國各大報(bào)紙的頭版，人們懷疑索爾克為了搶先爭(zhēng)奪名氣不惜草菅人命。為了說服公眾，索爾克在自己、妻子和三個(gè)孩子身上做了第一批試驗(yàn)（圖43），最終贏得了大家的信任。

1955年4月12日是羅斯?？偨y(tǒng)的10周年忌日，密歇根大學(xué)精心挑選這天召幵新聞發(fā)布會(huì)，會(huì)后記者詢問疫苗的專利權(quán)歸屬問題時(shí)，索爾克反冋，“難道你可以為太陽申請(qǐng)專利嗎？”

在索爾克獲得了巨大的成功后，他的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手沙賓并沒有放棄自己的觀點(diǎn)。沙賓依然堅(jiān)持傳統(tǒng)疫苗的策略，不斷在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)病毒，直到病毒出現(xiàn)突變.然后從突變的病毒里挑選出毒力減弱的株系。這是個(gè)漫長(zhǎng)的過程，他在索爾克成功后繼續(xù)埋頭苦干了近十年.終于在1963年宣布獲得成功。

沙賓疫苗的特點(diǎn)在于，它更加便宜，成本只有索爾克疫苗的百分之—,索爾克疫苗（OPV）是注射液（圖44一圖46）,沙賓疫苗（IPV）是口服液（圖47一圏19）,還可以制成糖丸服用，而且它的免疫效果更好。有了這兩種疫苗，現(xiàn)在全世界大部分國家己經(jīng)消滅了脊髓灰質(zhì)炎（圖50-52）。索爾克和沙賓當(dāng)年的學(xué)術(shù)爭(zhēng)斗，也成了一段佳話.他們兩人的研究方向殊途同歸，共同為人類預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎做出了巨大的貢獻(xiàn)（圖53、54） !

湯飛凡（ 1897 —1958）是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國人.他對(duì)中國疫苗研制的發(fā)展有不可磨滅的功績(jī)！他曾是離諾貝爾獎(jiǎng)最近的申國人，他曾用兩個(gè)月時(shí)間研制九萬毫升的減毒活菌苗，抑制了大面積蔓延的鼠疫；他研究的乙醚殺毒法，讓中國比世界提前16年消滅天花；中國自己的狂犬疫苗、白喉疫苗、牛痘疫苗和世界首支班疹傷寒疫苗，均出自他手，他是真正的“疫苗之神”、是“東方巴斯德”！

1970年，國際上將沙眼病毒和其他幾種介于病毒和細(xì)菌之間的對(duì)抗菌素敏感的微生物命名為衣原體，湯飛凡被稱為“衣原體之父”。

在他逝世22年后的1980年6月，中國眼科學(xué)會(huì)收到國際眼科防治組織（IOAT）的一封短函：由于湯博士在關(guān)于沙眼病原研究和鑒定中的杰出貢獻(xiàn)，I0AT決定向他頒發(fā)沙眼金質(zhì) 獎(jiǎng)?wù)?并邀請(qǐng)他參加1982年第25屆國際眼科學(xué)大會(huì)。可是10AT不知道他們預(yù)備推薦申報(bào)諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家早已不在人世了。我國于 1992年11月20日發(fā)行《中國現(xiàn)代科學(xué)家》 （第三組）紀(jì)念郵票，其中面值30分為湯飛凡（圖55）,郵票的背景圖就是I0AT金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)抡疵妗?/span>

任何一項(xiàng)科學(xué)研究成果，要從實(shí)驗(yàn)室到工廠批量生產(chǎn)，是一個(gè)復(fù)雜的過程，疫苗生產(chǎn)也 不例外，都必須依據(jù)實(shí)驗(yàn)室的硏究結(jié)果的程序進(jìn)行。疫苗生產(chǎn)流程通常包括培養(yǎng)擴(kuò)增、純化、配制、灌裝等（圖56、57），最后成品檢驗(yàn)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

疫苗分死苗和活苗,死苗制成后經(jīng)滅活處理，使用安全、保管和運(yùn)輸比較方便?；蠲绠a(chǎn)品在運(yùn)輸和保管均要冷藏，要求較高。但接種量小、負(fù)反應(yīng)小，效果好，維持時(shí)間長(zhǎng)。

疫苗是人類在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里最偉大的發(fā)明，每一種新疫苗的誕生，都是人類戰(zhàn)勝一種疾病 的偉大勝利！至今沒有任何一種醫(yī)療措施,能像疫苗一樣對(duì)人類的健康產(chǎn)生如此重要、持久 和深遠(yuǎn)的影響。也沒有任何一種治療藥品，能像疫苗一樣以極其低廉的代價(jià)，把某一種疾病 從地球上消滅。

最后，讓我們一起為人類防控傳染病而研究疫苗事業(yè)奮斗一生的杰出醫(yī)學(xué)家致敬！