九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

打開APP
userphoto
未登錄

開通VIP,暢享免費電子書等14項超值服

開通VIP
Fiona Yu專欄 | 生物鏈上的江湖, 新基(Celgene)是獵人還是獵物?


正文共:12137 字,17 圖

預計閱讀時間:31 分鐘



一個獵物的修煉史

2011年12月,湖人隊對公牛隊的第一場比賽在斯坦普斯中心開戰(zhàn), 科比以一個漂亮的打板扣籃,再次為湖人隊拿下了一場勝利,最終以102:89取得開門紅。這個球館的場內VIP席堪稱籃球史上最貴,一個賽季的門票就高達11萬美元。而且,這些座位并不是光有錢就能夠坐得上去的,它們每一個都是非富即貴的標志。當電視轉播的攝像鏡頭搖過這個區(qū)域,許多美國超級明星和超級富豪的臉一一閃現(xiàn):好萊塢巨星小李子、迪斯尼前總裁的遺孀、中東的石油巨頭、還有歐洲的皇室成員…都是名流貴匱。當鏡頭聚焦在第 4,110 區(qū)的 VIP 席上時,出現(xiàn)了一對中年華人夫婦的面孔。先生的頭發(fā)已經花白,而太太的眼角也有了皺紋,但他們都有著一種內斂卻又志得意滿的神情。2011年6月,這對華人夫婦從“摩術師”約翰遜手中買下了4.5%的湖人隊股份后,才剛剛晉升到了這個美國的新“階層”。

黃馨祥與妻子米歇爾

他們是誰呢?大部分中國人對這兩張面孔還相當陌生,這位男士名為黃馨祥(Patrick Soon-Shiong,曾有人譯作陳頌雄),是世界最有錢的醫(yī)生、全美國最有錢的華人、以及洛杉磯的首富。根據2019年福布斯提供的數據,他以66億美元的身家,超越了投資傳奇孫正義、傳媒大享默多克和科技新貴馬斯克的財富,位居美國富豪榜第81位。而27年前的1984年,他與一直緊緊依偎著他的愛妻一起到美國為夢想尋路時,連一個月400美元的房租都讓他們捉襟見肘。

為了逃避二次世界大戰(zhàn)的戰(zhàn)亂,他的父親從廣東臺山歷經千辛萬苦來到了南非,并以一間小小雜貨鋪維持一家的生計。黃馨祥生于1952年,他對財富的認識,是從幾美分的鹽、肥皂和報紙開始的。他明白自己唯一出人頭地的方式只有靠讀書,并將未來的方向鎖定在醫(yī)學上。可無論多么努力多么優(yōu)秀,他也不可能在南非得到與白人同等的薪酬和機會。于是,他不得不像父親從中國遠走南非那樣,再次從南非遠走美國。1979年,黃馨祥先在加拿大學習了四年;1983年,他帶著妻子輾轉再從加拿大來到了美國,在加州大學洛杉磯分校(UCLA)的醫(yī)學院接受外科手術醫(yī)生的訓練。1991年,他成為了UCLA的講師。從此,他才擁有了一塊實現(xiàn)夢想的沃土。 

就在一切剛剛穩(wěn)定下來之后,黃馨祥接觸到一種能夠將紫杉醇的療效大大提高、而副作用大大降低的新技術,稱為”白蛋白結合型紫杉醇”。1992年,他成立了一家名為Abraxis的公司,開始全力開發(fā)這項技術。也許是因為紫杉醇在化療中的運用太普遍了,這項“老藥新用”的技術除了為他吸引來無數業(yè)內的嘲笑,卻沒有為他吸引到充足的資源。接下來的13年里,賭上了全部身家的黃馨祥一直在黑暗中摸索。任何一項重磅藥物的問世往往都要耗費數以億計的美元,一個沒有大資本支持的第一代新移民搞藥研,缺人缺錢是家常便飯,但黃馨祥唯一不缺的,是妻子不折不扣的支持。在研發(fā)最緊要的關頭,他們夫妻甚至賣掉了千辛萬苦在美國建設起來的家園。 

好在皇天不負苦心人,黃馨祥的努力終于在2005年結出了豐碩的果實,白蛋白結合型紫杉醇新藥 Abraxane獲FDA批準,成功上市了。Abraxane能將載藥量提高50%,還能夠讓紫杉醇更加有效率地進入癌細胞內部。在Abraxane誕生之前,紫杉醇的藥物中需要加入聚氧乙烯蓖麻油作為溶媒,容易刺激患者體內的組胺,造成 2-4%的患者產生嚴重的過敏反應,因此使用紫杉醇的患者必須事先用類固醇和抗組胺藥作預處理。而Abraxane利用人源性白蛋白作為載體,就避免了化學溶媒的一系列副作用和不必要的輔助治療。2005年,F(xiàn)DA批準Abraxane可用于治療乳腺癌,后來該藥的適應癥又拓展至非小細胞肺癌和胰腺癌。基于其明顯的臨床優(yōu)勢,Abraxane每年的銷售額都在增加,2015 年就進入了 10 億美元的重磅藥門檻,而預估的年銷售鋒值還會突破 15 億美元。 

生物制藥是一個資本與技術高度密集性的行業(yè),只擁有一款單藥的公司往往難以成勢,深諳此道的黃馨祥作出了一個明智的決定。2010年,他以29億美元將Abraxis公司80%的股份賣給了新基(Celgene)公司。連同其它一個創(chuàng)業(yè)項目的收益,黃馨祥妥妥地實現(xiàn)了自己的美國夢,一躍成為全球醫(yī)生的首富和全美華人的首富。 

一個獵手的成長史

一場你情我愿的交易之后,Abraxis公司拿著巨額的酬金滿意地退場了。如果簡單地將賣方定義成獵物、買方定義成獵手,這場交易中的獵手新基公司有著與獵物Abraxis公司神似的發(fā)家史。但兩家公司的基因不同,后來的命運也不一樣。 

1986年,美國化工巨頭塞拉尼斯公司(Celanese Corporation)兼并了赫斯特公司(Hoechst)后,就將生物制藥原料藥的業(yè)務剝離,重組了一個獨立的企業(yè),這就是新基公司。與黃馨祥單打獨斗不一樣,它的創(chuàng)始團隊相當豪華,擔任CEO的費爾?南德斯(Louis Fernandez)剛剛從孟山都公司董事長的職位上退下來。此外,董事會的成員還有IBM、默沙東以及大通曼哈頓銀行的一群前任CEO。可惜,豪華的團隊并不能夠保證同樣豪華的業(yè)績。新基最初專注于處理醫(yī)藥化工生產領域內的廢氣和有害物質,于1987年在紐交所掛牌上市,可它在1988年的銷售額才不過200 萬美元,還不夠支付豪華董事會成員的車馬費。 

1992 年,一件扭轉新基命運的事情發(fā)生了,同樣是“老藥新用”的一項研發(fā)。當時,洛克菲勒大學的免疫學家吉娜?凱普蘭(Gilla Kaplan)正在對一款老藥沙利度胺(Thalidomide)的新適應癥進行擦索。在一次會面中,他向新基的聯(lián)合創(chuàng)始人和時任COO的索爾?巴爾(Sol Barer)闡述了自己的科學理論,希望能邀請新基來主導產業(yè)化過程。沙利度胺可謂是人類制藥歷史上最臭名昭著的藥物,它曾經造成了數萬家庭的噩夢。1957 年,沙利度胺作為治療孕期嘔吐的藥物被40 多個國家批準上市,但是因為當時還不知道該藥也有抗血管生成的作用,于是數萬名為了止吐而服下該藥的孕婦都產下鰭狀肢體的“海豹胎”嬰兒。30 多年以后,凱普蘭卻有足夠的科學依據證明,正因為它能抗血管生成,對麻風病人皮膚潰爛所引起的疼痛有潛在療效,而且可能具備治療艾滋病和腫瘤的潛力。 

免疫學家吉娜?凱普蘭和新基COO索爾?巴爾

有毒物質生化處理的業(yè)務對于新基已經是末路窮途,它不得不改弦更張。基于凱普蘭的名望和強而有力的科學理論,1992年新基收購了沙利度胺的全球獨家開發(fā)權益,并與洛克菲勒大學簽訂了共同開發(fā)的協(xié)議。大家應該還記得,就在同一年黃馨祥也開始了Abraxane的研發(fā)。 

從此以后,新基走上了所有生物科技創(chuàng)業(yè)公司的老路——年年巨額虧損。到了1997年,山窮水盡的新基到了只能再維持兩周運轉的境地了。 

真是天佑新基,一位對沙利度胺新市場充滿必勝信心的CEO約翰?杰克遜(John Jackson)在1996 年時開始履職。千鈞一發(fā)之際,他通過越戰(zhàn)時期的海軍陸戰(zhàn)隊戰(zhàn)友籌集到了1800萬美元的救命款,幫助公司度過了命中大劫。這口氣喘得非常及時,1998年7月,F(xiàn)DA終于批準了沙利度胺用于麻風病治療,并被授予了孤兒藥的資格。然而,公司依然看不到光明,看到的只是接踵而來的三大困難。第一困難是,20世紀60年代時該藥的受害者仍舊竭力反對讓它重出天日;第二困難是,沙利度胺的化合物專利早已過期;第三困難是,麻風病在美國近乎絕跡,整個北美地區(qū)才只有4000左右的病例,且每年的新發(fā)病例不足100人,這個市場幾乎小到可以被忽視。 

在反對者的強大壓力下,也為了避免再次出現(xiàn)悲劇,美國政府對沙利度胺的用藥進行了滴水不漏的限制,該藥必須在FDA、患者倡導團體和新基公司三方共同制定的管制措施下才能銷售。對于許多小的創(chuàng)業(yè)公司而言,這樣的管制瞬間就能把自己微弱的命脈掐死,但新基的CEO杰克遜卻是一位商業(yè)奇才,這些對他“都不是事兒”。對他而言,沒有了化合物專利的保護,正好可以利用嚴格的管制流程將其它仿制藥擋在市場之外。具體做法就是,新基對其管理方案(REMS)和潛在臨床用法申請了一系列的專利,其它公司就不可能再擠得進來。另外,對于麻風病患者太少的問題,新基就通過旁敲側擊的方式,鼓勵腫瘤科醫(yī)師在適應癥外(off-label)使用沙利度胺。因為腫瘤是危及生命的疾病,適應癥外用藥是當年大家默許的事情,新基就抓住了這一機會,收集各種臨床證據在各大學術會議上宣傳沙利度胺對腫瘤治療的有效性。看到市場一點點起來之后,新基就不斷地利用孤兒藥的優(yōu)勢讓沙利度胺一次次提價,于是,它的銷售額年年看漲:1998 年330萬美元,1999年2410萬美元,2003年2.2億美元,2008年達到銷售峰值5.1億美元。而在2003年,這款枯木逢春的老藥幫助新基首次實現(xiàn)了盈利,凈利潤為近1400萬美元。 

新基早期的CEO約翰.杰克遜

對于有著堅韌毅力的商業(yè)天才而言,危機往往就是轉機。杰克遜領導下的新基團隊有勇有謀,讓曾經制造了數萬名無辜畸形嬰兒的沙利度胺竟然在他們手中成為了抗癌神藥。自此,新基在制藥企業(yè)的眾林中立住了腳跟。

新基后來又從沙利度胺的類似物中找到了Revlimid(來那度胺),它有更好的療效和更低的副作用,但同樣需要特別的安全性銷售管制。該藥于2005年獲批上市以后,新基將沙利度胺的策略照搬在它的身上,也對其安全管理方案(REMS)和潛在臨床用法申請了一系列的專利。在具體的銷售中,新基授權McKesson作為其RevAssist項目的獨家代理來發(fā)售Revlimid。于是,新基再一次將競爭者有力地攔截在外。基于明顯的療效和有力的銷售,Revlimid成為了歷史上最暢銷的小分子藥物。2018年,它的單藥銷售額達到了97億美元,僅次于藥王修美樂。同年,新基的總銷售額為153億美元,Revlimid占到了64%的比例,相當驚人。

除了商業(yè)上的卓越表現(xiàn),沙利度胺和Revlimid還貢獻了一個價值重大的生物研究新方向。在2010年,新基研究人員發(fā)現(xiàn)它們的靶點可能是Cereblon(CRBN),一個跟蛋白降解有關的E3連接酶。利用這個作用機制,就可以用小分子選擇性地把致病的蛋白降解掉。近來,小分子蛋白降解劑PROTAC類技術已經成為了一個新的研究熱點, 希望這些新用的“老藥”也能因這創(chuàng)新基理而帶來其他新的突破,造福病人。

新基認為Revlimid的最新作用機制

圍獵四

基因不同,孩子長大以后的志向與發(fā)展也完全不一樣。站穩(wěn)了腳跟的新基并不像黃馨祥的Abraxis那樣把自己賣掉,而是開始進行大幅的資本運作,通過巨量的融資和并購迅速做大做強。在制藥企業(yè)的生物鏈中,新基就像一頭少壯獅子那樣,開始不斷地吞食獵物。 

2000年,新基以2億美元的價格收購了Signal Pharma,這是一家專注癌癥和免疫疾病藥物開發(fā)的公司。盡管當年新基的銷售額只有6200萬美元,凈虧損達2200萬美元,但是新基通過股票交易的方式實現(xiàn)了小魚吃大魚。收購Signal之后,新基的總資產從4700萬美元猛增到3.7億美元。2002年,它又以4500萬美元的價格收購了一家從事臍帶血開發(fā)的公司Anthrogenesis。2005年,為解決原料的問題,它收購了原料生產廠Siegfried。2008年,為了擁有年銷售額8億美元的Vidaza,它以29億美元收購了Pharmion公司,成為了血液腫瘤方面的領跑者。2009 年,為了繼續(xù)加強自己的血液腫瘤的管線,新基以6.4億美元將Gloucester收入囊中,獲得了其旗艦藥品Istodax。 

2010年,新基的年銷售額達到36.3億美元,總資產首次超過了100億美元,血液腫瘤的管線已經不夠支持其發(fā)展。于是,新基便以29億美元的價格收購了Abraxis,獲得了Abraxane,從而將管線擴充到了實體瘤領域。2014年,新基和OncoMed簽訂了干細胞治療癌癥的開發(fā)協(xié)議,該協(xié)議涵蓋了Demcizumab和OncoMed藥品管線中的其它五種生物制劑。在2014年后期,新基又和Sutro達成了一項含期權的戰(zhàn)略合作協(xié)議,以研發(fā)多特異性抗體和抗體藥物結合物(ADCs)。 

2015年6月,Lycera公司將價值高達1.1億美元的RORg激動劑的管線組合授權給了新基,并繼續(xù)讓新基開發(fā)其治療炎癥性腸病的臨床一期藥物LYC-30937 。該協(xié)議也讓新基獲得了未來收購Lycera的選擇權。同年7月,為了獲得治療多發(fā)性硬化癥重磅大藥Ozanimod,新基以72 億美元收購了Receptos公司。2016年,新基又以10億美元開啟了與Agios制藥公司的合作關系,共同開發(fā)代謝性免疫腫瘤療法。 

2017 年,新基與百濟神州(BeiGene)達成戰(zhàn)略合作。該次合作在中國相當引人矚目,因為百濟神州創(chuàng)造了中國藥企單品種權益轉讓的新紀錄,以 13.9 億美元(約合 95 億元人民幣)將其PD-1單抗BGB-A317亞洲地區(qū)(除日本)以外的實體瘤開發(fā)權益轉讓給了新基。作為回報,新基將Abraxane、Revlimid和Vidaza等抗腫瘤產品的中國權益甚至它在國內的運營團隊全數轉讓給了百濟神州。這次戰(zhàn)略合作讓剛剛成立了才 7 年的百濟神州順勢騰飛,一夜間突然擁有了成熟的腫瘤產品和銷售團隊。因為這項合作,百濟神州的股價兩度單日大漲超過 20%,總市值達到30億美元,為上市之初的 4倍之多。 

新基與百濟神州的戰(zhàn)略合作伙伴關系慶祝儀式

2018年,新基又分別以70億美元和90億美元的價格吃掉 Impact和Juno,獲得了JAK抑制劑管線和CAR-T管線,其中Fedratinib和JCAR017都是具有重磅潛力的藥物。在生物制藥領域,新基堪稱最為勤奮的一位獵人。它從沒有利潤的時候就懂得利用股票杠桿以小吃大,單是過去七年,新基涉及的交易就達100多項。從2000年到2018年,新基一共投入了332億美元用于企業(yè)并購,公司規(guī)模于是得以迅速地擴張,市值達到了708億美元。為了方便大家查閱,下表中總結了新基近年來比較重要的一些并購項目:

逐鹿市場

單純從銷售額上來看,新基的運營是非常健康的,近五年而言,每一年它都較上一年有16%至22%的明顯提升。

單單在2018年,新基就取得了153億美元的銷售業(yè)績,主要得益于下列四款藥物的優(yōu)秀市場表現(xiàn):1)基于病患治療時間的普遍延長和市場份額的增加,Revlimid的銷售額同比增長18%,達到96.9億美元;2)基于病患治療時間的普遍延長和市場份額的增加,Pomalyst/Imnovid 的銷售額同比增長26%,達到20.4億美元;3)由于美國需求的增長,以及開辟了日本等國家的新市場,Otezla的銷售額同比增長26%,達到16.1億美元;4)由于需求的增長,Abraxane的銷售額同比增長7%,達到10.6億美元。另外,根據新基的市場預測,這四款藥在2019年將持續(xù)達到10%以上的增長 (如下圖): 

藥品管線

新基目前的藥物研發(fā)主要集中在腫瘤、炎癥及免疫疾病領域,并開始涉足神經系統(tǒng)疾病。新基還與多家生物制藥公司在一些頗具潛力的領域上開始合作,開發(fā)治療癌癥和炎癥疾病領域的抗體、基因療法以及免疫療法。下表描繪了新基目前主要的管線藥物:  

在從多未來的管線藥物中,新基把重點放在近期較有機會上市的以下 5 個產品上:

1: Ozanimod(RPC-1063) 

Ozanimod是新基期望很高的后期管線藥物,在2015年以72億美元收購Receptos時獲得。作為治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥(MS)的藥物,它是一種口服的S1P1/S1P5受體調控劑,通過與S1P1受體結合,它可防止特定被激活的淋巴細胞遷移到炎癥病灶,從而減低炎癥反應。而與S1P5結合可幫助增強髓鞘再生,防止神經損傷。在已結束的三期臨床上,Ozanimod的療效優(yōu)于目前MS的標準療法。在2017年5月第2個關鍵性III期臨床RADIANCE的積極數據出爐后,新基在2017年底提交了Ozanimod的新藥申請(NDA)。但馬失前蹄,在2018年2月時,新基卻收到了FDA的拒絕受理通知書(Refuse to File),而FDA的拒絕理由竟然是,申請書中該藥的非臨床和臨床藥理學部分數據不足。2018年10月,新基公布了來自另一個三期臨床SUNBEAM 以及RADIANCE Part B的積極數據,并于2019年3月再次向FDA提交NDA申請,新基期望Ozanimod能于2020年初獲批。另外,Ozanimod用于潰瘍性結腸炎和克羅恩病的三期臨床正在進行中, 數據或可在2019年底時呈現(xiàn)。新基預期Ozanimod會成為數十億美元的重磅大藥。 

2: Fedratinib (Inrebic) 

Fedratinib是新基通過收購Impact公司獲得的骨髓纖維化的JAK2抑制劑。該藥物的適應癥除了骨髓纖維化之外,還可以拓展到AML和結直腸癌。2019年8月, FDA批準該藥用于治療高危骨髓纖維化的患者,該藥因而有望成為諾華Jakafi的新競爭對手。不過,由于該藥可能引發(fā)嚴重和致命的腦病變(encephalopathy),需要醫(yī)生主動監(jiān)測,于是FDA的批準是帶有黑盒警告 (Black Box Warning) 的,這勢必將會影響該藥的銷量。 

3: Luspatercept (Reblozyl)

Luspatercept是新基和Acceleron公司聯(lián)合開發(fā)的一種刺激血紅細胞成熟的藥物。它是一種新型融合蛋白,可阻斷TGFβ家族的天然紅細胞生成抑制劑,因而提高血紅細胞的生成,從而治療多種原因造成的貧血。該藥的最新臨床結果非常出色,在治療骨髓增生異常綜合征(MSD)導致的貧血和β地中海貧血癥患者的兩項Ⅲ期臨床試驗中,它都達到了試驗的主要終點。新基在2019年4月向FDA遞交新藥申請,并預期在2020年4月時首先獲得MSD導致的貧血的批準上市。

4: JCAR017(Liso-cel)

新基的JCAR017是Juno研發(fā)的靶向CD19的CAR-T療法。2018年底公布的最新數據表明,在治療復發(fā)/難治性慢性淋巴性白血?。–LL)患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中,JCAR017獲得了高達81%的ORR和43%的CR。在2019年底時,該藥在治療淋巴瘤和白血病的Ⅱ/Ⅲ期臨床數據亦將會公布,這將決定它能否有望繼Kymriah和Yescarta后,成為第三款獲得FDA批準的CAR-T療法。另外, JCAR017亦已獲FDA頒發(fā)的彌漫性大B細胞淋巴瘤的突破性療法認定。

5: bb2121 (Ide-cel)

bb2121是新基與Bluebird合作開發(fā)的BCMA新一代CAR-T療法, 并在CAR中插入了4-1BB共刺激蛋白域,與上一代CAR-T療法相比,提高了CAR-T細胞在人體中的持久性。2019年5月,新基公布了該療法在CRB-401臨床試驗上的最新中期數據,在33名使用bb2121的患者中,該治療可帶來85%的ORR,45%的患者實現(xiàn)CR,另有27%的患者實現(xiàn)VGPR。16名對bb2121有反應的患者對評估最小殘留疾病(MRD)在一個或多個時間點都檢測到為MRD陰性。患者中PFS中位數為11.8個月,反應期的中位持續(xù)長度為10.9個月。細胞因子風暴為76%,神經毒性則為42%,但所有毒副反應均為可逆轉的。在經歷細胞因子風暴的患者中,CAR-T細胞擴張率也較高,在注射后6個月,57%的患者血液中仍可檢測到CAR-T細胞。2017年11月,bb2121被FDA授予突破性治療指定。新基預計2020年下半年FDA可能批準bb2121上市。

新基的CAR-T管線

三十年河東,三十年河西

新基大開大合的成長經歷,似乎意味著它是一個蓄勢待發(fā)的生物科技新貴。然而,2019年1月卻傳來了一則驚人的新聞,施貴寶(BMS)將以740億美元收購新基,如果連同清償負債,交易金額將高達950億美元。這場歷史上最大的醫(yī)藥企業(yè)并購案,約在2019年底或2020年初時完成,施貴寶從此可獲得新基在腫瘤、免疫、炎癥領域的多個重磅管線資產。另外,因為新基的Otezla和施貴寶的Orencia都是治療銀屑病的,為了避免違反美國的反龐斷法,新基在今年8月時宣布將Otezla以134億美元的價格賣給了安進公司。 

施貴寶并購新基后的管線預測

消息一經公布后,新基的股票價格單日就應聲上揚13.8%。在競爭異常激烈的生物醫(yī)藥行業(yè),一直以獵人出現(xiàn)的新基公司,最終自己也成為了其他公司的獵物。或者,這就應對了中國成語“螳螂捕蟬,黃雀在后”的意義吧。如果新基還有潛力循著原來的擴張路線往前推進,為什么要將自己賣掉呢?下面這張新基的股票走勢圖說明了,從2017年9月份開始,投資者們早已洞察到了新基的疲態(tài)。

新基的股票在2017年9月25日后開始從145.92美元的高峰持續(xù)下跌,并在2018年12月17日達到最低點60.92美元,腰斬了近60%的股價。在新基鮮花團錦簇的表面現(xiàn)象背后,究竟是什么樣的具體原因導致了這種“敗相”呢?施貴寶在今年初的出現(xiàn),究竟是拯救新基于危難的“白武士”,還只是一個趁低吸納的掠奪者,大魚吃小魚般把新基吞入肚內呢?

2017年9月股票大跌的導火線,是治療炎癥性腸炎GED-0301(Mongersen)的兩個三期臨床的失敗。GED-03是一種口服的antisense寡核苷酸(oligonucleotide),可以降低Smad7蛋白,從而影響TGF-β信號傳導。為了從這個愛爾蘭的生物科技公司Nogra Pharma獲得這個藥物,新基在2014年時支付了7.1億美元的現(xiàn)金,并曾奢望它能達到每年5億美元的銷售額。

三期臨床的失敗意味著投資的巨大損失,不過,這還不至于讓一家數百億美元級別的大公司損傷元氣。不幸的是,新基開始一路水背,不斷傳出一系列壞消息,跌落的股價很難再爬起來了。首先,Otezla在2016年實現(xiàn)了10億的年銷售額,雖然賣的還不錯,卻只有華爾街預測銷量的一半,讓投資者大失所望。其次,為了獲得Ozanimod這款藥物,2015年時新基就以72億美元收購了Receptos公司。可深具諷刺意味的是,新基在2018年2月為Ozanimod申請NDA時,卻因為部分臨床前數據的缺失而被FDA拒絕審核。作為一家法規(guī)經驗豐富、并經歷過多個新藥獲批的堂堂大藥企,這種表現(xiàn)堪稱荒唐。再者,新基花了90億美元買來的Juno和它CAR-T除了繼續(xù)燒錢外,其未來可以貢獻的銷售額卻一直被投資者所質疑。

當然,導致股價下跌的核心原因,還在于新基最重要的藥物都將在2022年后迎來專利斷崖期。盡管公司繼續(xù)加大內在的研發(fā),并在市場上激進而活躍地捕獵,依然沒有獲得任何能扭轉乾坤的新方向。

占到了新基64%銷售額的Revlimid,雖然被18項專利所保護,但其主要專利 (Composition of Matter) 將于2019年10月到期,其REMS專利的保護計劃亦將于2020年10月到期。事實上,除了兩種多晶體的專利將可分別地延續(xù)到2024和2027年外,大多數的主要專利都將于2022年左右到期。

自2010年起,新基與多家仿制藥公司包括Natco、Arrow和 Watson(統(tǒng)稱為 “Natco 等”)進行了多項法律訴訟。2015年時,新基與“Natco 等”達成和解,同意從2022年3月開始,讓他們銷售一定少數量的仿制Revlimid。但仿制藥的數量其后將逐年增加,到2026年1月將完全不受限制。2019年3月,新基又與另一家仿制藥公司Alvogen達成了類似的協(xié)議。除了這兩家,Dr Reddy、Cipla、Zydus、Lotus等多家仿制藥公司也想分一杯羹,而在部分歐洲及其他小市場,Revlimid的仿制藥將會更快上市。總而言之,2022年初開始,Revlimid這頭現(xiàn)金牛勢必越來越瘦,很快不復雄風。

Revlimid的各項專利時程與和解協(xié)議

不幸的是,新基余下的幾款大藥也好不到哪里,都將在差不多的時間段相繼失去專利權,例如Pomalyst(2023年 EU, 2024年 US)和Abraxane(2022年 EU, 2026年 US)等。未來數年,新基眼前的這些搖錢樹似乎都將枯萎和凋零。

這樣一個又一個頹敗的表相背后,是一個無力的領導團隊,早已經失去了前期CEO杰克遜那樣的智慧和膽魄。不怕神一般的對手,只怕豬一般的隊友,打跨一家企業(yè)的從來不是競爭對手,而是公司自己。新基公司的領導團隊,無論是對外兼并公司,還是對內拓展藥品管線,他們都相當乏力,甚至向FDA遞交一份重磅藥品的NDA都錯誤百出。在法庭上,他們與多家仿制藥公司左右糾纏,頭疼不己。無心戀戰(zhàn)的整個管理層,以及對他們已經失去了信心的華爾街的投資者,都巴不得趕快將公司脫手,以求一了百了。這時候,施貴寶出現(xiàn)了,而生物制藥的森林中曾經像少壯獅子一樣捕獵的新基卻失去了雄風,馬上就束手就擒。新基的管理層和股東們,似乎視自己的公司好像燙手的山芋,巴不得趕快脫手以求套現(xiàn)。所以,他們以相對比股市公開價格多一點點的溢價,就將公司匆匆賣掉了。

結語

讀者諸君,在你看來,新基近年來的問題究竟出在哪里?是內部研發(fā)不力,或是BD未有把盡調做好,買來了一堆次貨管線;又或是把太多的雞蛋放在Revlimid這個籃子上,而引來專利懸崖的巨大恐慌呢?如果你是新基的CEO,你會有何對策?如果你是新基的一個策略顧問,你覺得施貴寶的收購是一項合理交易嗎?除了被收購,你會對新基的高層作出什么建議以渡難關呢?

記得我自己當年在波士頓求學的時候,曾聽過MIT的教授講過的一個商業(yè)寓言故事。在非洲大草原上,當太陽出現(xiàn)第一縷光線的時候,羚羊群和獅子都將開始狂奔起來。如果羚羊跑得不夠快,它們將成為獅子的獵物;相反地,如果獅子跑得不夠快,它就捕不到食物而將被餓死。羚羊群和獅子每天都在競爭,如果一方不超過另一方,它們就會成為對方的犧牲品,而競爭的結果都是殘酷的死亡。同樣,在商業(yè)世界里,你的公司能否超越競爭對手將決定你最終會成為獵人,還是成為獵物。

當然,賣與買在生物制藥的江湖上也不是絕對輸贏的標志,任何一家企業(yè),在不同時期結合不同的境遇,必然會有不同的愿景和目標。只要價格合理,賣與買都是求仁得仁的好緣份。當年黃馨祥將Abraxis賣給新基時,更多是基于對自己優(yōu)勢與劣勢的了解。他套現(xiàn)出場,更能有利于其后幾個創(chuàng)業(yè)項目的發(fā)展。但對于新基而言,這兩年所遇到的挫折也并不一定是要賣掉自己的必然原因。如果董事會堅持繼續(xù)做下去,而CEO也愿意逢山開路、遇水架橋,這些挫折和它初創(chuàng)時的大風大浪一樣也“不是事兒”,始終會有逢兇化吉、遇難呈祥的一天。但他們既然無心戀戰(zhàn),將自己的總舵交給到更有資源和更有動力的公司來把握,對于整個行業(yè)來說,可能未嘗不是一件好事。你目前所在的公司有遇到專利懸崖的問題嗎?你們的企業(yè)策略是什么?是靠內部求實創(chuàng)新,以自身的研發(fā)去尋求突破;還是靠外部積極拓展,以深耕BD來買買買?你有在這方面的經驗可以與我們分享嗎?真心樂意聽取你的分享。

版權聲明:文中圖片取自網絡,根據CCO協(xié)議使用,版權歸擁有者。任何問題,請與我們聯(lián)系。衷心感謝!

本站僅提供存儲服務,所有內容均由用戶發(fā)布,如發(fā)現(xiàn)有害或侵權內容,請點擊舉報
打開APP,閱讀全文并永久保存 查看更多類似文章
猜你喜歡
類似文章
新基醫(yī)藥:單款“神藥”年銷650億元,平均每天支出1億砸研發(fā)
2022年在美專利到期藥物TOP10:BMS兩款藥物上榜,多公司搶占羅氏AMD藥物市場
BMS 2020年財報:O藥收入首次下滑,來那度胺121億美元
未來5年最暢銷的抗腫瘤藥物TOP10
未來五年最暢銷的抗腫瘤藥物TOP5
紫杉醇新釋藥系統(tǒng)搶占制高點
更多類似文章 >>
生活服務
熱點新聞
分享 收藏 導長圖 關注 下載文章
綁定賬號成功
后續(xù)可登錄賬號暢享VIP特權!
如果VIP功能使用有故障,
可點擊這里聯(lián)系客服!

聯(lián)系客服