來源:醫(yī)學(xué)之聲 作者:高麗麗
α干擾素在兒科使用注意事項
干擾素(IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì),可分為I型、II型和III型。其中I型IFN主要為α/β IFN,在機體控制病毒感染方面起重要作用。
一、α干擾素分類
IFNα有IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b 3種亞型用于臨床,國外使用的主要是IFN-α2a和IFN-α2b,國內(nèi)使用的主要是IFN-α1b,可皮下或肌肉注射、霧化吸入及皮膚黏膜局部用藥。
藥物
給藥途徑
重組人IFN-α lb注射液、
重組人IFN-α 2b注射液
可皮下或肌肉注射、霧化吸入
重組人IFN-α 2a注射液
可皮下或肌肉注射
重組人干擾素α1/2b噴霧劑、
重組人干擾素α2a/b凝膠、
重組人干擾素α1/2b滴眼液、
重組人干擾素α2a/b軟膏、
重組人干擾素α2a/b栓、
重組人干擾素α1/2b乳膏等
①IFNα局部作用于涂抹部位而發(fā)揮抗病毒。
②外用制劑中,需注意有的輔料成分可能使兒童不耐受或有明顯刺激性,引起過敏或較大的不良反應(yīng),有的已經(jīng)標(biāo)明兒童禁用或慎用。
二、α干擾素在臨床應(yīng)用
α干擾素臨床可用于毛細(xì)支氣管炎、小兒病毒性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎、兒童手足口病、兒童EB病毒(EBV)感染性相關(guān)疾病、兒童慢性乙型肝炎(CHB)、兒童丙型肝炎、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎、麻疹和水痘、流行性腮腺炎。
疾病
選用原則
毛細(xì)支氣管炎
主要是由呼吸道合胞病毒等感染引起,極少數(shù)可由肺炎支原體感染引起。在常規(guī)抗炎、平喘、吸氧、補液等治療基礎(chǔ)上,首先推薦霧化吸入重組人IFN-α抗病毒治療如IFN-α 2b、IFN-α lb。也可肌肉或皮下注射IFN-α 2b、IFN-α lb。
小兒病毒性肺炎
常見的病毒包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒和腺病毒等。在綜合臨床處理的基礎(chǔ)上,霧化吸入或注射IFN-α抗病毒治療,如霧化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑,首選霧化吸入。
小兒皰疹性咽峽炎
主要由柯薩奇A組病毒等引起。在對癥處理和預(yù)防并發(fā)癥的基礎(chǔ)上,霧化吸入IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑?;蚓植縄FN-α 2b噴霧。
兒童手足口病
是由腸道病毒(EV)引起的急性傳染病,以柯薩奇A組16型、EV71多見??伸F化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑。病毒所致的皮膚黏膜處皮疹,可涂抹IFN-α乳膏或IFN-α 2b局部噴霧。
兒童EB病毒(EBV)感染性相關(guān)疾病
EBV屬皰疹病毒科,傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)患兒在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上,肌肉注射或霧化吸入IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑??陕?lián)合阿昔洛韋或更昔洛韋。
兒童慢性乙型肝炎(CHB)
IFN-α可用于1歲以上兒童??杉佑煤塑账犷愃莆铩?div style="height:15px;">
兒童慢性丙型肝炎(CHC)
僅推薦IFN-α和聚乙二醇干擾素α(PEG IFN-α)用于2歲以上患兒,IFN-α用于CHC患兒皮下或肌肉注射如PEG-IFN-α 2b、PEG-IFN-α 2a,或肌肉注射IFN-α lb,同時聯(lián)合利巴韋林。
輪狀病毒性腸炎
輪狀病毒是引起兒童秋冬季腹瀉的最常見病原體,表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等,引起心肌損害、肝功能異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等,常并發(fā)脫水及電解質(zhì)紊亂??杉∪庾⑸銲FN-α lb。
病毒性腦炎
是常見的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,發(fā)病較急。可常規(guī)治療聯(lián)合IFN-α lb肌肉注射,禁用于病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒。
麻疹和水痘
分別由麻疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起。在對癥支持治療的基礎(chǔ)上,可肌肉注射IFN-α lb。
流行性腮腺炎
是由流行性腮腺炎病毒引起的傳染病,可侵犯各種腺組織或神經(jīng)系統(tǒng)??杉∪庾⑸銲FN-α lb。
三、α干擾素使用注意事項
IFN-α霧化吸入不良反應(yīng)很少,偶見低度發(fā)熱。大劑量肌肉注射如每次>2μg/kg,給藥2-3h,可能會有多種不良反應(yīng)。
不良反應(yīng)
禁用或慎用情況
使用注意事項
①流感樣癥狀群
見于肌肉注射,表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、惡心、嘔吐、乏力等,多發(fā)生于開始注射的前3次。
處理:多飲水、多休息,也可在注射前0.5-1h服解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚。
②骨髓抑制
見于大劑量或長期肌肉注射,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板減少,血紅蛋白可下降,常見于用藥2周-2個月,3個月后趨于穩(wěn)定。
處理:用藥初期,每2-4周檢測血常規(guī),必要時口服升白細(xì)胞或升血小板藥。中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L,血小板<50×109/L,需減量,1-2周復(fù)查,復(fù)查時若血常規(guī)數(shù)值恢復(fù)正常,逐漸增加至原劑量;中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤0.5×109/L,血小板<30×109/L,需停用,必要時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。
③精神異常
較少見,表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀。
處理:用藥前評估患兒的精神狀況,用藥過程中密切觀察。若出現(xiàn)精神異常癥狀,需及時停用。
④其他:輕度食欲減退、輕度脫發(fā)、腎臟損害、心律失常、視網(wǎng)膜病變、過敏性休克等。
①禁用于重組人IFN-α或制劑輔料成分過敏史者、肝功能失代償者、嚴(yán)重的呼吸衰竭者、有精神病病史者、癲癇者、有癥狀的心臟病者、再生障礙性貧血者。
②慎用于新生兒及2月齡以下小兒。
①特殊劑型:不可霧化吸入,如滴鼻劑、滴眼劑、氣霧劑、噴霧劑、長效注射用IFN。
②輔料成分:IFN-α注射劑輔料成分中含有防腐劑(如酚、苯甲醇、苯甲酸及其化合物或亞硝鹽等)、羥乙基淀粉、纖維素及其衍生物等無足夠的臨床資料證明霧化吸入是安全的,均不宜用于霧化吸入,以避免造成呼吸道黏膜的損害。
③配伍:不可與糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸、異丙托溴銨合用。
④霧化器要求:IFN-α霧化不宜用超聲霧化器,推薦使用噴射式霧化器。
參考文獻(xiàn):
1α干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志,2018,33(17):1031-1035
2重組人干擾素-α lb在兒科的臨床應(yīng)用專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(16):1214-1217