導(dǎo)語：很多朋友對于褪黑素在阿爾茨海默病中的作用還不是非常了解。褪黑素是一種調(diào)節(jié)生物鐘的內(nèi)源性激素。在正常情況下，由視網(wǎng)膜感知環(huán)境中的藍光亮度，給出的光暗信號傳遞給松果體，令其在黑暗的情況下制造褪黑素，因此褪黑素亦稱“黑暗荷爾蒙”。隨著年齡的增長，褪黑素的分泌量逐漸降低，超過35歲每十年平均降低10~15%。在此轉(zhuǎn)發(fā)一篇來自中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部轉(zhuǎn)發(fā)的一篇文獻，希望對大家有用。
松果體
阿爾茨海默病是一種無法治愈的嚴重病癥，它會伴隨著腦神經(jīng)突觸（或神經(jīng)鍵）的破壞和慢性炎癥，并最終導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡。阿爾茨海默病有兩種形式：一種是家族遺傳性的，表現(xiàn)為三種基因突變，通常發(fā)生在40-50歲；一種是散發(fā)性的，大部分出現(xiàn)在65歲以后。一般認為，具有神經(jīng)毒性的β-淀粉樣蛋白肽（Aβ）的積累會導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑形成并引起神經(jīng)細胞漸進性喪失和失智（癡呆）癥發(fā)展等一連串病變，也是阿爾茨海默病發(fā)病機理的核心。
近些年有確鑿證據(jù)表明，遺傳性和散發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病機理有時是各不相同的。如果說毒性Aβ-淀粉樣蛋白在家族遺傳性阿爾茨海默病患者大腦中積累是由于β-淀粉樣前體蛋白處理功能損壞的話，那么95%的散發(fā)性阿爾茨海默病患者大腦中毒性Aβ-淀粉樣蛋白積累的主要原因可能是神經(jīng)元突觸（或神經(jīng)鍵）發(fā)生病變（APP）。
據(jù)俄羅斯科技信息網(wǎng)報道，俄羅斯科學(xué)院細胞和遺傳學(xué)研究所專家與西伯利亞國立醫(yī)科大學(xué)的同行在對阿爾茨海默病動物實驗對象—巨型鼠的合作研究中發(fā)現(xiàn)，長期服用褪黑素（又稱松果體素）可顯著減輕上述破壞作用。褪黑素或稱松果體素被認為是可阻礙遺傳性阿爾茨海默病實驗?zāi)Ｐ蛣游锷窠?jīng)退行性病變的最具前景的中樞神經(jīng)系統(tǒng)衛(wèi)士。然而，在新西伯利亞的科學(xué)家開展褪黑素對散發(fā)性阿爾茨海默病病理的影響的探索研究之前，人們關(guān)于這一問題幾乎一無所知。
褪黑素
新西伯利亞科學(xué)家在研究早衰巨型鼠族系時發(fā)現(xiàn)，三個月大小的老鼠已經(jīng)出現(xiàn)大腦神經(jīng)退行性病變，而一歲大小的老鼠則出現(xiàn)神經(jīng)元Аβ-毒性淀粉樣蛋白堆積、神經(jīng)元突觸缺陷、線粒體功能障礙等散發(fā)性阿爾茨海默病患者神經(jīng)細胞的典型病變。上述病變導(dǎo)致實驗動物發(fā)生行為障礙和記憶逐漸喪失。
科學(xué)家選取患有阿爾茨海默病的12-18個月的雄性Wistar巨型鼠作為控制族系分為兩組進行實驗，給其中一組每天晚上喂食相當于人用劑量（每千克體重0.04毫克）的褪黑素，而另一組不喂食褪黑素。半年后，研究人員在評估褪黑素對神經(jīng)突觸、神經(jīng)元和海馬神經(jīng)膠質(zhì)細胞狀態(tài)的影響作用時發(fā)現(xiàn)，涉及學(xué)習(xí)和記憶功能的大腦片段首先受到損害。六個月的褪黑素療程大大減緩了巨鼠神經(jīng)退行性病變過程：喂食了褪黑素的實驗鼠的神經(jīng)突觸密度及功能活性、神經(jīng)元和海馬神經(jīng)膠質(zhì)細胞（神經(jīng)系統(tǒng)的輔助細胞）超微結(jié)構(gòu)狀態(tài)、炎癥過程強度等主要指標都顯著接近衰老速度正常的老鼠。
不僅如此，攝入褪黑素還對巨型鼠海馬神經(jīng)和前額葉皮層Аβ-毒性蛋白的積累具有抑制作用。此前對巨型鼠或Wistar鼠病理及其發(fā)展變化的研究表明，褪黑素有助于減緩認知功能障礙的進一步發(fā)展，減輕運動機能下降和探究性活動能力焦慮。
俄羅斯科學(xué)家的上述研究成果發(fā)表在最新一期的《松果體研究雜志》【注】上。這是該雜志首次刊登此類研究文章。該項研究還得到了“基于神經(jīng)生物學(xué)過程基因網(wǎng)絡(luò)實驗研究和生物信息重建的大腦功能和病理基因標識”大科學(xué)計劃的部分資助。
據(jù)俄科院細胞和遺傳學(xué)研究所分子老化機理研究室副研究員、生物科學(xué)副博士、研究文章第一署名人納塔麗婭·斯捷凡諾娃透露，由于線粒體功能障礙被認為是當前散發(fā)性阿爾茨海默病多發(fā)的關(guān)鍵風(fēng)險因素，研究小組計劃對褪黑素對線粒體功能的作用機理進行更加深入的研究，巨型鼠可作為此種病理研究的獨特實驗動物。
【注】期刊名稱：《松果體研究雜志》（Journal of Pineal Research，2015, 59: 163–177.doi: 10.1111/jpi.12248）; 文章名稱：《褪黑色素對處于阿爾茨海默病進行性病理期的巨型鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)可塑性損傷具有緩解作用》（Melatonin attenuates impairments of structural hippocampalneuroplasticity in OXYS rats during active progression of Alzheimer‘sdisease-like pathology）; 作者姓名：斯捷凡諾娃（Stefanova N.A.）、馬克西莫娃（Maksimova K.Y.）、基謝廖娃（Kiseleva E.）、盧德尼茨卡婭（Rudnitskaya E.A.）、穆拉列娃（Muraleva N.A.）、科洛索娃（Kolosova N.G.）
文章來源：中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部
聯(lián)系客服
