夏日來臨,天干物燥。近來,多地出現(xiàn)沙塵暴天氣,隨之而來的呼吸系統(tǒng)疾病日漸增多。除了戴口罩防止交叉感染,還有很多人買了家用霧化吸入器。那么,疑問來了,用哪種藥物效果最好呢?助教盤點(diǎn)了一下常用的霧化藥物,大致分為支氣管擴(kuò)張劑、黏液溶解劑、抗生素以及糖皮質(zhì)激素4類:
1. 支氣管擴(kuò)張劑
作用:主要用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作,解除支氣管痙攣。
常用藥物:
1)抗膽堿能藥物
臨床常用異丙托溴胺,水溶液濃度:0.025%。
適應(yīng)癥:主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
用法與用量:成人每次2 ml,兒童每次0.4~1 ml,加入等量生理鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。
作用機(jī)理:吸入劑量的10%~30%沉積在肺內(nèi),胃腸道黏膜吸收量少,對(duì)呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。
血藥濃度:吸入后10~30分鐘起效,1~2小時(shí)作用達(dá)高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時(shí)。
不良反應(yīng):極小,但也有吸入后引起急性尿潴留的報(bào)道。因此,對(duì)于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠及哺乳期婦女慎用。
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2)β2受體激動(dòng)劑
臨床常用沙丁胺醇。其水溶液濃度為0.05%。
適應(yīng)癥:其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。
用法與用量:常規(guī)使用劑量為2 ml藥物加等量生理鹽水霧化吸入。12歲以下兒童的常用劑量為0.5 mL(2.5 mg硫酸沙丁胺醇),施用時(shí)用注射用的生理鹽水稀釋至2.0-2.5 mL,有些兒童可能需要高達(dá)5.0 mg的劑量。還沒有18個(gè)月以下的嬰孩吸用本藥的臨床效用資料,短暫的低氧血癥可能發(fā)生,因此應(yīng)考慮給予吸氧治療。
作用機(jī)理:霧化后形成直徑2~4 μm 的氣溶膠顆粒,經(jīng)吸入給藥10%~20%可達(dá)下呼吸道。血藥濃度:吸入后5分鐘即可起效,15分鐘可達(dá)高峰,藥效可維持4~6小時(shí)。
不良反應(yīng):由于此類藥物對(duì)心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動(dòng)作用,所以部分病人吸入后會(huì)出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類藥物。
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2. 濕化祛痰劑
1)α-糜蛋白酶
作用:降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易排出。
不良反應(yīng):長(zhǎng)期霧化吸入會(huì)導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生,并偶可致過敏反應(yīng)。目前臨床應(yīng)用逐漸減少。
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2)鹽酸氨溴索
其溶液濃度為15 mg/ml。
適應(yīng)癥:呼吸道感染有痰不容易咳出者。
作用機(jī)理:可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì),維持肺泡的穩(wěn)定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動(dòng),使痰液易于咳出。
用法與用量:成人每次2~4 ml,每日2~3次霧化吸入。將10到30毫克藥物加入到5毫升生理鹽水霧化。
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3. 糖皮質(zhì)激素
作用:局部抗炎。具有局部高效和全身安全的特點(diǎn)。
布地奈得 藥物濃度為1 mg/2 ml
適應(yīng)癥:適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療,尤其適用于兒童哮喘病人。與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。
用法用量:每次使用2 ml,每日2~3次。
作用機(jī)理:經(jīng)氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部,成人分布容積約300 L,兒童為3.1~4.8 L/kg,顯示其具較高的組織親和力,可發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用,小劑量就能起到治療作用。
血藥濃度:霧化吸入布地奈得起效迅速,10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,
不良反應(yīng):長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。所以在霧化吸入后要徹底漱口,防止感染。
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4. 抗生素
作用:治療呼吸系統(tǒng)感染。需要遵醫(yī)囑,兒童不推薦使用。間歇或短期預(yù)防性吸入抗生素可以有效降低上呼吸道革蘭陰性菌的菌落形成率。目前,臨床上將抗生素的霧化吸入,主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎。
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不良反應(yīng):由于覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液,pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會(huì)引起咳嗽,甚至導(dǎo)致氣道痙攣。硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥,吸入的抗生素應(yīng)溶于生理鹽水中,濃度為100 mg/ml。
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5. 聯(lián)合用藥
為了增強(qiáng)霧化吸入的效果、降低不良反應(yīng),縮短霧化吸入的時(shí)間,臨床上會(huì)采用聯(lián)合用藥。
抗膽堿能藥物 β2受體激動(dòng)劑
二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,擴(kuò)張支氣管的作用更強(qiáng),具有起效迅速,作用持久的特點(diǎn)。臨床可以使用上述2種藥物各2 ml進(jìn)行霧化吸入。但將液體混合吸入時(shí)一定要注意各種藥物的物理和化學(xué)特性及其相容性,是否存在配伍禁忌等。
① 一般來說,布地奈德、異丙托溴銨、沙丁胺醇、可以配伍。
② 資料表明不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用,因?yàn)閮烧呋旌虾罂缮深愃朴谟唾|(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。
③ 妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。
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【注意事項(xiàng)】
1. 雖然有些藥物可以穩(wěn)定配伍,但混合后其空氣動(dòng)力學(xué)特性可能改變,溫度、配置后的儲(chǔ)存時(shí)間、混合后霧化杯中液體量的增大都可能影響霧化效果。所以,并不是加藥越多越好。
2. 在臨床上,過去經(jīng)常常用一些靜脈用藥如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用,目前已經(jīng)逐漸淘汰。原因如下:
1)有研究表明,糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時(shí),產(chǎn)生的霧化顆粒較大,達(dá)不到3~5μm的有效顆粒,因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結(jié)構(gòu)中無親脂性基團(tuán),因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低,局部抗炎作用弱。其水溶性較大,與氣道黏膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,很難產(chǎn)生療效。
2)茶堿雖然可以擴(kuò)張支氣管,但對(duì)氣道上皮有刺激作用,故臨床上不主張用于霧化吸入治療。
3)慶大霉素由于其分子中含多個(gè)羥基和堿性基團(tuán),屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài),作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性,故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。同時(shí)該藥有耳毒性,不推薦兒童以及耳朵有疾病的患者用。有動(dòng)物試驗(yàn)表明,慶大霉素既會(huì)對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用,從而引發(fā)炎性反應(yīng),氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集,繼發(fā)性自由基損害等;又會(huì)對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生毒性,使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。