嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）是2019年新冠病毒（COVID-19）的病原體，它引發(fā)了這個(gè)世紀(jì)以來(lái)影響力最大的公共衛(wèi)生危機(jī)。在寫下這句話時(shí)，全球已經(jīng)有超過(guò)750萬(wàn)人被感染，超過(guò)42萬(wàn)人因感染而死亡，而當(dāng)你看到這里時(shí)，這個(gè)數(shù)據(jù)還在增長(zhǎng)著。一個(gè)有效的疫苗是人類打贏這場(chǎng)惡戰(zhàn)的有力武器，而確定感染所必需的宿主因子，對(duì)于了解COVID-19的發(fā)病機(jī)制、揭示宿主易感性的變化以及確定新的宿主導(dǎo)向療法（可能對(duì)當(dāng)前和未來(lái)的大流行性冠狀病毒有效）至關(guān)重要。而CRISPR-Cas9技術(shù)對(duì)于基因組的精準(zhǔn)編輯能力讓它成為了主要研究手段之一。
Vero-E6細(xì)胞對(duì) SARS-COV-2 感染和病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng)高度敏感，Wei, Jin等人在Vero-E6中進(jìn)行了兩個(gè)獨(dú)立的全基因組CRISPR篩查，并且使用了兩種不同 Cas9 核酸酶構(gòu)建體（Cas9-v1 和 Cas9-v2）的 Vero-E6 系。他們?cè)u(píng)估了其中25個(gè)基因，包括親病毒和抗病毒基因，見(jiàn)圖1。他們發(fā)現(xiàn)親病毒和抗病毒基因?qū)斫釩OVID-19的發(fā)病機(jī)制、治療方法和疫苗設(shè)計(jì)具有重要意義，例如SMARCA4可以促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞的增殖，并防止肺纖維化（SARS-CoV和SARS-CoV-2的常見(jiàn)病癥）[4]。
圖 1 全基因組 CRISPR 篩選可識(shí)別對(duì) SARS-CoV-2 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡至關(guān)重要的基因
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