關鍵詞：肥胖；健康；
在介紹這篇文章之前，先說一下肥胖（Obesity）的定義（維基百科）：
肥胖的標準常使用身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）來衡量，即以體重（公斤）除以身高（米）的平方。西方人認為BMI大于30 千克/m2 即為肥胖，介于25到30 千克/m2間則為過重；一些東亞國家采用更嚴格的標準，且幼兒并不適合用成人的BMI標準來評量。
全球不同種族體型差異巨大，不同民眾、不同群體活動范圍差異巨大，用一個標準來定義，有利于做科研時科學家相互間理解；但這個肥胖的定義在實際中顯然并不都適合。
科學家在動物研究中亦發(fā)現(xiàn)了類似的有趣現(xiàn)象。
美國糖尿病研究員菲利普·舍勒（Philipp Scherer）就在研究糖尿病時使用了這個星球上最胖的小鼠。
當舍勒的肥胖小鼠體重130 克的時候，“就相當于人類的體重 600 磅”。這些小鼠出生于德克薩斯大學西南醫(yī)學中心實驗室，親代為轉(zhuǎn)基因小鼠。一組親代缺乏瘦素；瘦素是一種食欲抑制劑，在適當?shù)臅r機會發(fā)出停止進食信號。其它組的親代則大量分泌脂聯(lián)素；脂聯(lián)素由脂肪細胞分泌，被認為有助于代謝健康，可預防與肥胖相關的疾病，如2型糖尿病。
舍勒的子代小鼠融合了它們親代的特征。這些小鼠不斷地進食，變得肥胖。但與其它瘦素缺乏的小鼠（以及人類）不同，這些動物的膽固醇和血糖水平是健康的，并且沒有患上2型糖尿病等代謝疾病?！?/span>它們非常非常的健康，”舍勒（Scherer）說，盡管他想知道在承受如此巨大的脂肪負擔的情況下是否有可能真正健康。
雖然這些小鼠是代謝健康的，但它們并未擁有正常的壽命：體重使它們失去平衡，以至于它們經(jīng)常翻倒并被卡住，引起脫水和死亡。
舍勒的這項研究發(fā)表于2007年，對于糖尿病研究無特別的突破；但是卻提供了一個新的信息：體重和健康可以不相關。
而當時（其實也包括之前和現(xiàn)在），許多研究人員和醫(yī)生，還有社會大眾，都認為肥胖意味著不健康。在哥本哈根大學研究肥胖遺傳學的魯司·路斯(RuthLoos) 說，
舍勒（Scherer）、路斯(Loos) 和其他來自世界各地的研究人員正在檢測基因、動物模型和人群樣本，以了解諸如體內(nèi)脂肪分布、脂肪的自身性質(zhì)等因素，如何減弱/加劇超重對健康的影響。
同時，研究人員也正在試圖定義“代謝健康型肥胖 ”(MHO)，并研究MHO的發(fā)生情況和持續(xù)情況。
除了研究之外，還有一個棘手的實際問題：“科學”對肥胖者和他們的接診醫(yī)生意味著什么。
劍橋大學的薩達夫·法魯奇（SadafFarooqi）說，毫無疑問，
其中一些亞型比其它亞型的危害更大。
同時，法魯奇（Farooqi）建議，總而言之，超重或肥胖的人應該嘗試減肥。
此外，法魯奇（Farooqi）和其他研究者都表示，肥胖還與代謝異常之外的健康問題相關，比如各種癌癥和關節(jié)磨損。
其他一些人--尤其是倡導關注“歧視胖子”這一社會問題的--提出了不同的解讀觀點：用“減肥”的建議來捶打人們，這就是一種誤導。
加州大學戴維斯分校的生理學家、作家和“身體自愛”倡導者，林多·培根 (LindoBacon) 說。對減重（這一因素）的強烈關注可能導致重要診治機會的錯失。例如，“因為膝蓋疼痛得很厲害，我父親和我都去看了骨科醫(yī)生。”體重正常的培根(Bacon)在物理治療失敗后接受了手術，但培根(Bacon)的父親只被告知要減肥?！拔腋赣H最終因膝蓋問題而去世。......他本可以從伸展、加強、和膝蓋手術中受益，”培根(Bacon)沮喪地斷言，“他都沒有得到那些應有的治療?！?/span>
“我治療了許多人，他們都有'減重-復胖、減重-復胖’這樣循環(huán)往復的經(jīng)歷，”
“這種循環(huán)往復是一種精神折磨，影響、干擾了患者的人際關系、社交生活，影響著方方面面?！?/span>
多年來，不斷上升的肥胖率已經(jīng)達警戒線。2018 年，美國成年人有42% 為肥胖，比20年前高約 30%，其他國家的肥胖率也在迅速攀升。
長期以來，科學家們一直在探索肥胖與健康問題之間的聯(lián)系。例如，根據(jù) 2020 年Obesity Science and Practice雜志對近300萬英國成年人平均追蹤 11 年的研究，與BMI被定義為正常的人群相較，BMI 介于 30 至 35 之間的人群患 2 型糖尿病的風險是前者的五倍；與BMI 40 至 45 的人群相比，后者患2型糖尿病的風險則高達12倍。
肥胖還與心臟病、中風、睡眠呼吸暫停、某些癌癥和骨關節(jié)炎的風險增加有關。
在COVID-19全球大流行中，科學家亦發(fā)現(xiàn)，肥胖者感染COVID-19的病死率更高。
分布位置是關鍵
我們一直倡導要看更詳細的數(shù)據(jù)。對于肥胖更是要看細節(jié)。
脂肪儲存位置和儲存方式的差異會對健康造成潛在影響。腹部深處的內(nèi)臟脂肪過多，與特定器官（見插圖）中更嚴重的炎癥反應和脂肪堆積有關，而且比皮下脂肪更有害，儲存在皮膚下的脂肪有益于健康。
定義代謝健康型肥胖
雖然還沒有就代謝健康的標準達成共識，但根據(jù)一個納入兩個大型隊列的研究結果，有一個研究小組定義過，在肥胖人群中，代謝健康人數(shù)減少，但仍然存在代謝健康型肥胖。
（(圖)N. DESAI/SCIENCE; (DATA)A. ZEMBIC ET AL，JAMA NETW OPEN，4（5）：E218505（2021）; 第三次全國健康和營養(yǎng)檢測調(diào)查；英國生物數(shù)據(jù)庫）
舍勒（Scherer）的小鼠們?yōu)檫@種差異性提供了線索：它們的脂肪儲存在皮下，而不是儲存在肌肉或肝臟等器官中。
此分布模式與肥胖問題研究人員和醫(yī)生在人類身上觀察到的情況一致。大規(guī)模人群研究表明，與大腿、手臂和背部皮下脂肪過多的人相比，腹部深處內(nèi)臟脂肪過多的人患有健康問題的風險更高。多倫多大學的內(nèi)分泌學家伯納德·辛曼（BernardZinman）說，當一個人的內(nèi)臟脂肪含量高時，“就會發(fā)生代謝疾病”。內(nèi)臟脂肪會產(chǎn)生炎癥分子，影像學研究表明，內(nèi)臟脂肪與肝臟、胰腺和肌肉中的脂肪堆積相關。
相比之下，皮下脂肪可以促進身體健康，儲存能量并幫助緩沖肌肉和骨骼。一些證據(jù)表明，患有心力衰竭或癌癥等疾病的人，適度超重比瘦身效果更好。2005 年，美國疾病控制與預防中心 (CDC)和美國國家癌癥研究所的一個研究小組報告說，總體而言，超重但未達肥胖標準的人，死亡率略低于體重正常的人。
舍勒（Scherer）說。
維達爾-普伊格（Vidal-Puig）在 2008 年與他人共同完成的一篇評論文章中這樣說。與此同時，維達爾-普伊格（Vidal-Puig）還表達了他和同事們面臨的一個窘境：他不想使用“代謝健康型肥胖 (MHO)”一詞，他擔心這會使人們誤以為“肥胖是OK的”。
自從一條 DNA 帶她走上這條意外之路后，路斯(Loos)已經(jīng)進行了10年的探索。路斯(Loos)是一個研究小組的成員，該小組致力于探索易胖基因，發(fā)現(xiàn)有三段 DNA序列具有顯著意義。一段序列似乎可以增加臀部和大腿部的體脂--該序列鄰近于一個被命名為 IRS1的基因，現(xiàn)已知IRS1基因能降低罹患心血管疾病和糖尿病的風險。這是同類研究中的第一個發(fā)現(xiàn)，“讓我們大吃一驚，”路斯(Loos)說，她開始試圖闡明脂肪與代謝健康（之間的關系）。
2月份，路斯(Loos)和同事發(fā)現(xiàn)了更多可能具有類似雙重作用的基因差異片段。在這篇發(fā)表于NatureMetabolism的研究成果中，他們列舉了 62 個與脂肪增加及心臟病和代謝疾病罹患風險降低相關的差異基因（脂肪增加的定義為，更高的 BMI 和更高的體脂百分比）。這些DNA序列包括了炎癥調(diào)控、能量消耗和胰島素信號傳導（的相關）區(qū)域。
與此同時，舍勒（Scherer），世界上最胖老鼠的創(chuàng)造者，繼續(xù)探究脂聯(lián)素的作用。他指出，不健康脂肪中存在大量炎癥和纖維化，產(chǎn)生較少量的脂聯(lián)素。相比之下，高激素水平似乎能強化小鼠的皮下脂肪儲存能力。舍勒（Scherer）及其同事今年發(fā)表在eLife的研究成果中說，脂聯(lián)素似乎還可以保護小鼠免于隨著年齡的增長而變得代謝不健康。
（舍勒的肥胖小鼠）
更多科學家在尋找答案。
科學證明了包括舉重運動員、舞蹈運動員和馬拉松運動員在內(nèi)的“體型大號”運動員長期以來所宣稱的：肥胖并不一定意味著不健康。
正如路斯(Loos)的數(shù)據(jù)所顯示，“有些人在遺傳上易患肥胖癥 [并且] 心臟病風險較低，這（一現(xiàn)象）非常有趣，”布里克（Bulik）說，“這些人也許能夠在更“大號”的身體中生活”且無代謝不良的情況。
但尚不能明確哪些人群有這樣的幸運。克萊因（Klein）說，對MHO的定義尚未達成共識；大約有 6% 到 60% 的人符合納入條件（這范圍可真大(ー_ー)!!）。女性、年輕人和 BMI 低于35的人更有可能符合MHO標準。
許多研究將MHO定義為具有兩種或兩種以下的代謝綜合征特征，這是一組增加罹患心血管疾病和糖尿病可能性的危險因素，包括大腰圍、高血壓、低HDL（“好”膽固醇）、高甘油三酯、和高血糖?？巳R因（Klein）提到，另一種定義是，六項代謝問題中，至多只占一項，大約 75% 的體重正常人群和 32% 的肥胖者代謝健康。
“得出這些結論并不容易，”在德國人類營養(yǎng)研究所研究心臟病和糖尿病危險因素的流行病學家馬蒂亞·斯舒爾茨（MatthiasSchulze）表示同意。今年，斯舒爾茨（Schulze）和他的同事根據(jù)兩個現(xiàn)有隊列的數(shù)據(jù)提出了 MHO 的新定義，這兩個隊列中的一個納入大約 12,000 名美國成年人，另一個納入 374,000 名英國成年人。
研究人員選取了三個關鍵指標作為納入標準：收縮壓低于 130 且未經(jīng)藥物控制，沒有糖尿病，女性腰臀比＜0.95/男性腰臀比＜1.03。
美國隊列中有大約 40% 、英國隊列中有20% 符合該標準，而且在 14 年多的時間里，這些人隨訪肥胖，但死于心臟病、中風、糖尿病或其他疾病的可能性似乎低于正常體重的代謝健康人。
（該發(fā)現(xiàn)僅適用于 BMI 低于 40 的人；高于此值，無論代謝健康狀況如何，死亡風險都會升高。）
但斯舒爾茨（Schulze）的工作指出了 MHO 的一個問題：在代謝健康達標者的比例較高的美國組中，平均年齡為41歲；而英國組的平均年齡是 56歲。
找到代謝健康型肥胖的現(xiàn)實意義
由于這種復雜性，不少人呼吁，應采取更精細的標準對肥胖人群進行健康管理，對多種健康指標提高重視?！拔覀儍A向于關注肥胖和體重，部分原因為這兩者是可見的，”大衛(wèi)·艾利森（DavidAllison）說，大衛(wèi)（David）是一位著名的肥胖問題研究員，印第安納大學布盧明頓公共衛(wèi)生學院院長。
由此，臨床醫(yī)生和研究人員傾向于更多關注一個人的心臟和代謝指標，如甘油三酯和血壓，而不是那么關注BMI。
在 Klein 看來，肥胖治療的目標應該是在改善代謝的同時，減輕體重?！叭绻銣p掉3% 的體重”并改善了代謝情況，“這是否比減重8% ，卻無代謝狀態(tài)改善更糟?” 他問到，“減重8%和減重3% 都有回報，'你沒有繼續(xù)堅持。’”克萊因 (Klein)趕緊補充說，通過降低各種健康問題的風險，減肥可能會以其它方式獲得回報。也許部分原因是，出于社會壓力，許多人只是喜歡更瘦。
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