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“以毒攻瘤”!首個“基因改造病毒”對抗腦瘤效果顯著
惡性膠質(zhì)瘤,最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤
  腦癌是指生長在顱腔的新生物,又稱顱內(nèi)腫瘤、腦瘤,可起源于腦、腦膜、神經(jīng)、血管及腦附件,或由身體的其他組織或臟器轉(zhuǎn)移侵入顱內(nèi)而形成,大都可產(chǎn)生頭痛、顱內(nèi)高壓及局灶性癥狀。
  近年來,顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢,顱內(nèi)腫瘤約占全身腫瘤的5%,占兒童腫瘤的70%。惡性膠質(zhì)瘤,源自神經(jīng)上皮的腫瘤統(tǒng)稱為膠質(zhì)瘤(膠質(zhì)細(xì)胞瘤),占顱腦腫瘤的40-50%,是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤。
  科學(xué)家用“病毒”對抗惡性膠質(zhì)瘤
  6月1日發(fā)表在美國學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine,STM)上的一項(xiàng)研究揭示:一種實(shí)驗(yàn)性病毒療法可以延長惡性膠質(zhì)瘤患者的生命周期。
  該項(xiàng)研究處于旨在評估安全性和耐受性的Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段,患有惡性膠質(zhì)瘤的病人在注入了一種工程病毒后,43位患者的生存期為13.6個月,相比之下,不接受該項(xiàng)療法的患者生存期僅為7.1個月,提高了將近一倍。
  位于洛杉磯的加州大學(xué)神經(jīng)—腫瘤科的主任Timothy Cloughesy教授是這項(xiàng)研究的合作者,他表示:這是臨床上,首次用數(shù)據(jù)證實(shí)了采用抗真菌藥物的療法不僅能殺死腫瘤細(xì)胞,而且還可以激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞且保留健康細(xì)胞。
  作為生物制藥公司Tocagen的顧問,Cloughesy教授在一次大學(xué)新聞發(fā)布會上表示,這種方法還可以用來治療其他類型的癌癥,如轉(zhuǎn)移性大腸癌和乳腺癌。
  克利夫蘭診所腦神經(jīng)腫瘤學(xué)中心副主任Michael Vogelbaum教授表示,大腦癌癥是一種致命的疾病,尤其是當(dāng)這種癌癥復(fù)發(fā)時幾乎沒有治療方法,一般是以月作為生存期計(jì)量單位??赡苁苤T多因素的影響,有一些患者在接受這種新型療法的患者生存期都在2年以上。
  “病毒”是如何對抗惡性膠質(zhì)瘤的?
  
  這種治療方法的作用機(jī)制為:可注射的Toca 511(Tocagen公司開發(fā)的一種非裂解性逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制型載體)經(jīng)注射到病人體內(nèi)后,感染活躍分裂的癌細(xì)胞,并且運(yùn)送編碼胞嘧啶脫氨酶的基因到這些癌細(xì)胞中。在腫瘤內(nèi)部,Toca 511對癌細(xì)胞進(jìn)行編程,產(chǎn)生胞嘧啶脫氨酶,從而為第二階段治療做好準(zhǔn)備。
  首先,研究者向積極分裂癌細(xì)胞中注射Toca 511病毒,該病毒上攜帶表達(dá)胞嘧啶脫氨酶的基因;
  然后,Toca 511在腦癌細(xì)胞中合成達(dá)胞嘧啶脫氨酶;
  最后,患者接受了一種叫做Toca FC的抗真菌藥物,Toca 511引發(fā)的基因突變將Toca FC這樣轉(zhuǎn)化為抗癌藥物5 -氟尿嘧啶(5-FU)。
  首個“基因改造病毒”對抗腦瘤
  Vogelbaum教授還表示,這能夠針對性地導(dǎo)致被Toca 511感染的癌細(xì)胞和幫助腫瘤躲避宿主免疫系統(tǒng)的細(xì)胞死亡,同時不會傷害健康細(xì)胞??傮w結(jié)果包括備感鼓舞的存活期和優(yōu)異安全性數(shù)據(jù),支持正在進(jìn)行中的被稱作Toca 5的II/Ⅲ期臨床試驗(yàn),并且有望為腦癌病人提供一種新的治療方案。
  此外,這是是首個“基因改造病毒”治療腦部腫瘤發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

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