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牛掰！神奇！看不懂！懵逼！怎么可能？耐藥或者無效之后還繼續(xù)用，是不是腦子有問題？應該換藥了啊！

羅氏的PD-L1抗體Atezolizumab（就是T藥）進行過一個大規(guī)模的三期臨床試驗（OAK研究），一共招募了850位晚期肺癌患者，425位使用Atezolizumab治療，425位接受多西他賽化療。這個臨床試驗很成功，證明了患者使用Atezolizumab確實比化療好，F(xiàn)DA也據(jù)此批準了T藥上市：重磅福音:抗癌新藥Tecentriq火線上市！

在這425位使用Atezolizumab治療的患者中，經(jīng)過評估，其中332位患者最終進展，腫瘤長大了，意味著T藥無效或者耐藥了。

進展了之后咋辦呢？按照常理，肯定是得換藥了，T藥都無效了。

最終，332位患者中： 94位患者改用了其它的藥物，比如化療；168位膽兒大的患者選擇繼續(xù)接受Atezolizumab治療，堅持到底，就不換藥；還有70位患者，幾乎沒有進行相關的抗腫瘤治療，幾乎放棄治療了。

經(jīng)過至少19個月的跟蹤隨訪，一個驚人的數(shù)據(jù)出現(xiàn)了：

改用其它藥物治療的患者，中位生存期8.8個月，18個月生存率20%；

繼續(xù)接受Atezolizumab治療的患者，中位生存期高達12.7個月，18個月的生存率37%。

很明顯，在這個臨床分析中，如果PD-L1抗體無效或者耐藥了，繼續(xù)用藥的生存期也比選擇其它治療手段長。

接下來，我們仔細分析一下這168位膽大的患者的具體臨床數(shù)據(jù)：12位患者的腫瘤有縮小，有效率7%；還有83位患者的腫瘤穩(wěn)定不進展，穩(wěn)定的比例是49%。

也就是說，PD-L1抗體耐藥之后，繼續(xù)用藥，56%的患者腫瘤沒有進展，真神奇！數(shù)據(jù)見下圖：

BMS公司的PD-1抗體Opdivo也有類似的現(xiàn)象：153位Opdivo耐藥或者無效的晚期腎癌患者繼續(xù)用藥，有31位患者的腫瘤明顯縮小，有效率13%；51位患者的腫瘤穩(wěn)定不進展，疾病控制率高達53.6%。具體數(shù)據(jù)如下：

關于這個臨床數(shù)據(jù)的詳細介紹，請參考我們之前的科普文章：PD-1“耐藥”之后繼續(xù)使用，部分患者依然有效！

重要提醒：這兩個臨床分析并不是一個真正的隨機雙盲的臨床試驗，有一些自身的限制，比如，我們不能排除臨床醫(yī)生可能選擇了狀態(tài)更好的患者繼續(xù)接受Atezolizumab或者Opdivo進行治療，選擇狀態(tài)差的患者接受其它治療，這導致了使用PD-L1抗體治療的患者的生存期明顯延長。所以，我們還不能說PD-1/PD-L1耐藥之后繼續(xù)用藥一定要比其它治療方案好。
    
不過，這兩個150多位患者的臨床數(shù)據(jù)值得我們思考：以PD-1抗體藥物為代表的免疫治療是一個全新的腫瘤治療策略，不同于傳統(tǒng)的化療藥和靶向藥。傳統(tǒng)的化療和靶向藥大部分都是直接靶向腫瘤細胞，進而殺死他們；而PD-1抗體藥物靶向患者的免疫細胞，最終是依靠免疫細胞來間接的殺死腫瘤細胞。所以，PD-1抗體這個不同的作用機制也就決定了，會有一些不同于常規(guī)治療手段的現(xiàn)象出現(xiàn)，比如，這個耐藥之后繼續(xù)用藥可能有效的現(xiàn)象。

參考文獻：
[1]David Gandara. Atezolizumab treatment beyond disease progression in advanced NSCLC: Results from the randomized Ph III OAK study. ASCO 2017
[2]Escudier, B., et al., Treatment Beyond Progression in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Nivolumab in CheckMate 025. Eur Urol, 2017.