2017年10月7日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年9月22日，F(xiàn)DA批準默沙東的KEYTRUDA?用于治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。這些患者之前接受過兩次或更多次治療，包括含氟嘧啶化療、含鉑化療和HER2 / neu靶向治療，但是這些治療最終還是導(dǎo)致病情惡化。而KEYTRUDA?（pembrolizumab）是FDA批準的針對這些適應(yīng)癥的首款抗PD-1藥物。

KEYTRUDA?（pembrolizumab）是一種有效延長無數(shù)癌癥患者生命的藥物，目前已被美國食品藥物管理局批準用于治療包含胃癌在內(nèi)的中晚期癌癥患者。這次獲批的臨床研究是在加州大學(xué)洛杉磯分校和美國，歐洲，南美和亞洲的其他67個臨床單位進行的。

Zev Wainberg

Zev Wainberg博士是加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的研究人員，同時也是David Geffen醫(yī)學(xué)院的藥學(xué)副教授，加州大學(xué)洛杉磯分校胃腸道腫瘤學(xué)計劃的聯(lián)合主任。

Wainberg說：“胃癌是非常具有挑戰(zhàn)性的，當(dāng)疾病進展到晚期階段時，治愈的方法已經(jīng)已經(jīng)不存在了 。傳統(tǒng)的治療方法可以在短時間內(nèi)控制這種疾病，但最終腫瘤會再次復(fù)發(fā)生長。pembrolizumab單抗的批準表明免疫治療現(xiàn)在是其中一些患者行之有效的選擇，該藥可以提供持久的反應(yīng)，幾乎沒有副作用?！?/span>

在之前進行的臨床試驗中，對257例胃癌患者進行了藥物測試。因為研究中許多患者顯示出長期持續(xù)的反應(yīng)，F(xiàn)DA加速批準了pembrolizumab單抗藥物用于治療胃癌。

PD-1（圖片來源：proteinsimple.jp）

pembrolizumab單抗是一種針對PD-1分子的抗體，由免疫細胞表達。當(dāng)它與另一種稱為PD-L1的蛋白結(jié)合時，PD-1作為免疫檢查點，抑制免疫系統(tǒng)的T細胞，使其丟失對癌細胞的攻擊。一些腫瘤能夠通過表達高水平的PD-L1逃避免疫應(yīng)答。因此，通過阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，pembrolizumab單抗有效地使得患者的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)，能夠再次攻擊癌癥。

在胃癌的早期和中期階段，醫(yī)生只能通過手術(shù)或傳統(tǒng)方法（如化學(xué)療法和放射治療）在患者受影響的部位進行治療。然而，隨著癌癥進展和局部治療不起作用，這些人可能是pembrolizumab單抗治療的候選人。

Wainberg說：“由于轉(zhuǎn)移性胃癌患者預(yù)期的生存期不到一年，因此，對于以前的傳統(tǒng)和全身治療后疾病仍在進展的胃癌患者，pembrolizumab單抗的批準現(xiàn)在為這些人們提供了令人鼓舞的新希望。在本次研究中，F(xiàn)DA批準僅在表達PD-L1的患者中進行治療，這是一個生物標(biāo)志物選擇入組的例子，這將有助于醫(yī)生更好地識別那些可能根據(jù)其腫瘤特征從治療中獲益的患者?！?/span>

兩年研究結(jié)果顯示：總體反應(yīng)率（腫瘤大小減少的百分比）為12％。在PD-L1表達試驗中，總體反應(yīng)率接近16％。在接受治療的人群中，平均療效持續(xù)時間超過12個月，對于晚期胃癌和轉(zhuǎn)移性胃癌這一困難疾病來說向前邁了一大步。有些接受該藥的人確實會感到疲勞和食欲不振等副作用，但一般都是可以控制的。

加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心主任Michael Teitell博士說：“這個批準標(biāo)志著在短短三年時間里，pembrolizumab單抗獲得第十個新指標(biāo)的另一個里程碑。這種對胃癌的新批準證明了我們研究人員的工作以及我們在使用免疫治療治療這種疾病和其他癌癥方面取得的進展?！?/span>

胃癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。今年僅在美國就診將出現(xiàn)28,000例新的胃癌病例，約有11000人死于該病。雖然美國人死于胃癌的人數(shù)較少，但在世界其他地區(qū)，特別是欠發(fā)達國家，這種疾病更為常見。

 Wainberg說：“進一步的研究正在探索pembrolizumab單抗與其他療法的組合，并幫助為晚期胃癌患者開發(fā)新的治療方法。 我們的目標(biāo)是在不久的將來，這種藥物將成為這些患者的治療標(biāo)準?！?/span>

2014年9月4日    黑色素瘤

Keytruda(Pembrolizumab)通過了美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱FDA）的加速審批，用于治療其他藥物無效的晚期或不能手術(shù)的黑色素瘤。Keytruda是第一個獲得上市批準的可以阻礙PD-1的藥物，在黑色素瘤治療過程中，Keytruda需要在Ipilimumab（易普利姆瑪/伊匹單抗）治療（一種免疫療法）后使用。對于表達BRAFV600基因突變的黑色素瘤患者，Keytruda也需要在Ipilimumab（易普利姆瑪/伊匹單抗）和一種BRAF抑制劑治療后使用，BRAF抑制劑是一種阻斷BRAF基因突變效應(yīng)的療法。

2016年8月5日    頭頸部鱗細胞癌

FDA加速批準Keytruda（pembrolizumab）200mg每3周1次用于含鉑類藥物化療后疾病進展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗細胞癌（HNSCC）。

2016年9月7日   非小細胞肺癌

默沙東宣布FDA接受Keytruda(pembrolizumab，派姆單抗)用于非小細胞肺癌（NSCLC）高PD-L1表達患者一線治療的sBLA申請，PDUFA目標(biāo)日期為2016年12月24日。此外，F(xiàn)DA在優(yōu)先審評的基礎(chǔ)上又給予其突破療法認定。默沙東同時也已經(jīng)向EMA提交同一適應(yīng)癥的申請。

2016年10月25日   轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌

FDA宣布默沙東研發(fā)的Keytruda被批準用于治療PD-L1高表達（>50%）而且沒有EGFR或ALK基因突變的的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者，這是默沙東繼Keytruda用于治療膀胱癌3期臨床試驗取得顯著療效后，又一重大利好消息！

2017年3月14日   霍奇金淋巴瘤

FDA批準PD-1抗體Keytruda用于治療難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的成人及兒童患者，或經(jīng)過三線及其后治療的復(fù)發(fā)患者。這是Keytruda首度獲批治療血液癌癥。Keytruda也因此成為第一個獲批治療兒童腫瘤的PD-1抑制劑。

2017年5月18日   晚期或轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌

FDA批準Pembrolizumab（KEYTRUDA，默沙東）用于二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌患者，這些患者在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展或采用含鉑方案作為新輔助或輔助治療12個月內(nèi)出現(xiàn)進展。此外，F(xiàn)DA還承諾加速審批Pembrolizumab一線用于治療順鉑化療不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

2017年9月22日    復(fù)發(fā)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌 

FDA批準默沙東的KEYTRUDA?（pembrolizumab）用于治療復(fù)發(fā)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。這些患者之前接受過兩次或更多次治療，包括含氟嘧啶化療、含鉑化療和HER2 / neu靶向治療，但是這些治療最終還是