2017年11月2日/醫(yī)麥客 eMedClub/-- 一家中國公司宣布啟動UCAR-T臨床研究，率先開啟探索通用型CAR-T應(yīng)用之路。
2017年無疑是CAR-T治療中最耀眼的一年，過去的兩個多月，諾華的Kymriah和Kite的Yescarta兩款CAR-T產(chǎn)品先后得到FDA的批準，分別以47.5萬美元和37.3萬美元進入癌癥治療市場，分別針對急性淋巴細胞白血病和成人非霍奇金淋巴瘤，這意味著CAR-T這種新的癌癥治療思路已經(jīng)獲得了階段性的勝利，在多個適應(yīng)癥上取得了良好的治療效果，證明了CAR-T治療癌癥的可行性，為人類對抗癌癥拿下了一場至關(guān)重要的戰(zhàn)役。
CAR-T治療通常利用自體T細胞進行免疫治療，屬于一種個性化腫瘤治療手段，通過采集患者自身的外周血，分離T細胞，并完成CAR-T細胞的制備和回輸。然而依然存在一定的缺陷：如治療對象的局限性，對于老年腫瘤患者或者晚期腫瘤病人或者嬰幼兒患者，以及T細胞功能低下的患者，其T細胞的數(shù)量和質(zhì)量有限，難以達到CAR-T細胞治療的要求；另外對每個患者自身的T細胞進行工程化，非常耗時耗力，因此治療費用也相當昂貴，47.5萬美金的治療費用不足為奇。
CAR-T治療流程圖
要解決這些問題，很可能答案就在CAR-T治療與基因編輯的結(jié)合之上，這種結(jié)合的產(chǎn)物就是UCAR-T（通用型CAR-T）。UCAR-T是一種同種異體CAR-T細胞療法，這種方法借助基因編輯技術(shù)，不需要依據(jù)患者進行相應(yīng)修飾，而是直接將來源于年輕健康供者的T細胞進行工程化，用于多個患者的治療。與CAR-T產(chǎn)品相比，UCAR-T產(chǎn)品具有患者人群的普遍適用性，能夠進行更大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，獲得標準化的現(xiàn)成型產(chǎn)品，同時這些產(chǎn)品可被冷凍運往全球任何地方立即使用，即所謂的“off-the-shelf” 產(chǎn)品，這種概念有望極大的縮短CAR-T制備流程以及大大降低生產(chǎn)成本，實現(xiàn)CAR-T的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化。
在CAR-T飛速發(fā)展的過去兩年里，一家中國公司正全力布局CAR-T治療與基因編輯技術(shù)相結(jié)合的研究，2016年3月上海邦耀生物科技有限公司與華東師范大學(xué)共同組建了“上?；蚓庉嬇c細胞治療研究中心”，利用其在CRISPR/Cas9等基因編輯領(lǐng)域的強大優(yōu)勢和CAR-T細胞治療研發(fā)團隊，對CAR-T技術(shù)進行了一系列的創(chuàng)新改造，目前已取得多項研究成果；該實驗室是全球率先利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對哺乳動物進行基因改造的團隊，曾獲得國家科技進步一等獎。
2017年11月1日，在已有簽署協(xié)議的基礎(chǔ)上，邦耀生物正式啟動與中南大學(xué)附屬湘雅醫(yī)院系統(tǒng)合作開展的UCART的系列臨床研究。臨床研究注冊號（clinicaltrials.gov）：NCT03232619，NCT03229876。
上海交大醫(yī)學(xué)院教授、上海市免疫學(xué)研究所所長蘇冰教授對記者說：“隨著諾華和Kite的CAR-T在美國上市，免疫治療領(lǐng)域中熱門的CAR-T技術(shù)繼續(xù)加溫。這兩個CAR-T都是拿患者的T細胞在體外改造后再回輸，但是如果患者的T細胞功能不行了，CAR-T治療就做不了，而且這種一對一定制的治療也需要很長的準備時間，病人的時間可是很寶貴的。現(xiàn)在如果能把健康年輕人的T細胞用在CAR-T治療上，一是極大地提高了CAR-T的治療效果，又降低了治療成本，減輕了患者的負擔。但是，異體的T細胞的移植會產(chǎn)生GVHD（編者注：移植物抗宿主反應(yīng)）和HVGD（編者注：宿主抗移植物疾?。?，這意味著患者的正常組織被殺傷，CAR-T細胞在體內(nèi)活不長，導(dǎo)致治療失敗甚至是患者死亡。基因編輯技術(shù)可以解決這些問題，把異體T細胞的TCR和HLA分子敲除可以避免GVHD和HVGD反應(yīng)。邦耀生物早就在基因編輯領(lǐng)域做出了很多成績，我很高興看到中國的企業(yè)能夠率先把基因編輯技術(shù)和目前最具前景的免疫細胞治療技術(shù)結(jié)合起來，開展通用型CAR-T的臨床治療研究，我很期待邦耀生物在臨床試驗中取得喜人的成果?！?/span>
邦耀生物CEO席在喜在接受采訪時表示：如何盡快讓更多的患者能方便、安全、便宜的用上CAR-T“細胞治療藥物”、早日造福人類是邦耀生物始終在考慮的問題。邦耀生物作為國內(nèi)率先開展基于CRISPR/Cas9等基因編輯技術(shù)進行CAR-T細胞治療的研發(fā)團隊，有責任也有能力將基因編輯技術(shù)與CAR-T細胞治療技術(shù)進行結(jié)合，開發(fā)出更安全成熟的UCAR-T技術(shù)與產(chǎn)品，把目前的個體化治療轉(zhuǎn)化成為可以規(guī)模化生產(chǎn)的即用型“細胞治療藥物”，有望將現(xiàn)有的CAR-T治療費用大大降低，真正成為大家都能夠用得上、用得起的癌癥治療的主流方案。邦耀實驗室為了降低CAR-T治療的安全風險，在UCAR-T中加入了誘導(dǎo)性自殺基因；構(gòu)建了成熟穩(wěn)定的T細胞基因編輯平臺，可以快速、高效、安全地敲除T細胞的目標基因；創(chuàng)新性的采用了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)人源化scFv片段，成功地避免了傳統(tǒng)CAR-T基于鼠源的HAMA效應(yīng)，降低了潛在的針對鼠源蛋白的免疫排斥。這些創(chuàng)新技術(shù)的引入已經(jīng)在動物實驗上顯現(xiàn)出了極好的效果，核心技術(shù)已經(jīng)產(chǎn)生了9項相關(guān)專利。邦耀生物正努力將UCART產(chǎn)品早日推向市場，為廣大癌癥患者開辟一條CAR-T的普惠之路，造福全人類。
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