藥物屬性：
PDL1單抗
藥物廠家：
阿斯利康
藥物機(jī)理：
與PD1單抗類似，通過(guò)阻斷T淋巴細(xì)胞的PD1及腫瘤細(xì)胞的PDL1結(jié)合，破壞免疫抑制微環(huán)境，重新激活免疫T細(xì)胞識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。
適用癌種：
肺癌、尿路上皮癌、頭頸部、胃癌、胰腺癌等。目前該藥在泛癌種及血液腫瘤中都有臨床試驗(yàn)開展。
藥物規(guī)格：
注射液：500 mg/10mL (50 mg/mL)溶液
注射液：120 mg/2.4mL (50 mg/mL)溶液
使用劑量：
10 mg/kg，靜脈滴注大于60分鐘，每2周給藥
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
晚期非小細(xì)胞肺癌的三線挽救治療
依托試驗(yàn)：ATLANTIC研究
試驗(yàn)結(jié)果： 在II期ATLANTIC試驗(yàn)中，采用durvalumab治療已經(jīng)接受過(guò)二線以上系統(tǒng)性治療后失敗的PD-L1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的患者（EGFR，ALK野生型），最終療效顯示：對(duì)于PD-L1≥25%的肺癌患者，ORR為16.4%；對(duì)于PD-L1≥90%的患者，ORR可高達(dá)30.9%。
III期不可手術(shù)肺癌患者放化療后的鞏固治療
依托試驗(yàn)：PACIFIC研究
試驗(yàn)結(jié)果：在PACIFIC研究中，采用durvalumab鞏固治療含鉑同步放化療后疾病尚未進(jìn)展的局部晚期或不可切除的III期NSCLC患者。和安慰劑相比，Durvalumab中位PFS是16.8 : 5.6個(gè)月，延長(zhǎng)11.2個(gè)月！此適應(yīng)癥已獲得FDA優(yōu)先審批資格，肺癌NCCN指南已推薦durvalumab維持治療含鉑標(biāo)準(zhǔn)同步放化療后疾病未進(jìn)展的局部晚期不可切除的III期肺癌患者。
晚期尿路上皮癌的挽救治療
試驗(yàn)結(jié)果：Durvalumab治療既往含鉑治療失敗晚期尿路上皮癌患者，整體有效率是17.8%，PDL1高表達(dá)（≥25%）患者的有效率達(dá)到27.6%?？傮w中位生存時(shí)間是18.2個(gè)月，PDL1高表達(dá)的患者中位OS是20.0個(gè)月。
PDL1單抗藥物優(yōu)勢(shì)：
PDL1單抗與PD1大同小異，理論上，相比PD1單抗類藥物opdivo和keytruda，PDL1單抗有如下藥物治療優(yōu)勢(shì)：
1、療效方面，由于PDL1單抗不僅可以與T細(xì)胞上的PD1結(jié)合也可以與其他分子B7.1結(jié)合，起到共抑制T細(xì)胞活性的效用。而采用PDL1單抗后，PDL1單抗直接占據(jù)PDL1結(jié)合位點(diǎn)，阻斷負(fù)性調(diào)控的來(lái)源，全面激活T細(xì)胞功能。
2、副反應(yīng)方面，PD1除了與PDL1結(jié)合外，還與巨噬細(xì)胞的PDL2結(jié)合。而PDL1單抗只阻斷PD1-PDL1通路，并不影響PD1-PDL2通路，避免后者受影響引發(fā)的ILD等副作用的發(fā)生。當(dāng)然，這兩點(diǎn)的區(qū)別目前只是停留在理論層面，真正的療效及副反應(yīng)的差距還是需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)頭對(duì)頭設(shè)計(jì)來(lái)獲得最終結(jié)論。
3、抗抗體效應(yīng)。著名免疫學(xué)專家陳列平教授曾經(jīng)指出，部分PD1單抗耐藥的患者使用PDL1單抗藥物后依然會(huì)有效。機(jī)體對(duì)PD1單抗耐藥的原因并不是真正的腫瘤藥物耐藥，是基于機(jī)體對(duì)藥物抗體自身的抗原屬性產(chǎn)生了抗體，免疫學(xué)上稱為抗抗體。
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