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在免疫療法中，T細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC細(xì)胞等各種免疫細(xì)胞都可以化身成為攻擊癌細(xì)胞的戰(zhàn)士，而在目前最常見(jiàn)的大多數(shù)免疫療法及研究中，科研人員的目光都集中在了CD8 T細(xì)胞身上。

雖然傳統(tǒng)的以CD8 T細(xì)胞為主的免疫療法確實(shí)臨床效果顯著，但卻并不是對(duì)每種癌癥都同樣有效。那些我們并不熟悉的，少見(jiàn)的其他類型的T細(xì)胞同樣也有著非常強(qiáng)勁的抗腫瘤效果，并且有希望治療對(duì)傳統(tǒng)免疫療法無(wú)效的癌癥。

來(lái)自愛(ài)爾蘭都柏林圣詹姆斯醫(yī)院三一翻譯醫(yī)學(xué)研究所(TTMI)的研究團(tuán)隊(duì)就找到了這樣一種特殊的T細(xì)胞：黏膜相關(guān)恒定T細(xì)胞(mucosa-associated invariant T cells ，MAITs)，并且發(fā)現(xiàn)它可以降低食管腺癌細(xì)胞的存活率。相關(guān)的研究也與7月10日發(fā)表在《Frontiers in Immunology》上。

MAIT細(xì)胞是T細(xì)胞的一種特殊亞型，在正常人體血液中MAIT細(xì)胞僅占所有T細(xì)胞的1-5%，反而在肝臟、黏膜中大量存在，最多可以達(dá)到T細(xì)胞總數(shù)的一半。

以往對(duì)于MAIT細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，MAIT細(xì)胞可以檢測(cè)和溶解微生物，起到抵御細(xì)菌感染的作用，同時(shí)還與炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、I型糖尿病以及多發(fā)性硬化癥有關(guān)。

但是作為免疫家族中的一員，醫(yī)學(xué)界卻一直不清楚它與癌癥之間的關(guān)系。

因此，都柏林三一學(xué)院的研究人員此次納入了14名健康成年人、35名癌前病變的食管患者以及79例食管腺癌患者，對(duì)他們的血液以及組織活檢進(jìn)行分析觀察。

TTMI研究助理教授兼首席調(diào)查員瑪格麗特·鄧恩博士

早在先前，就已在胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、腦癌以及多發(fā)性骨髓瘤等多種癌癥中都發(fā)現(xiàn)了MAIT細(xì)胞的身影。而此次研究團(tuán)隊(duì)更是發(fā)現(xiàn)了MAIT細(xì)胞與癌癥之間的四個(gè)關(guān)鍵性質(zhì)：

正常血液中約有1-5%的T細(xì)胞為MAIT細(xì)胞，然而在癌癥患者中，這個(gè)比例進(jìn)一步下降，血液中的MAIT細(xì)胞數(shù)量更少，那么這些細(xì)胞都去哪了呢？

腫瘤組織中。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康組織中的MAIT細(xì)胞數(shù)量相比，癌癥患者的腫瘤組織中的MAIT細(xì)胞水平明顯增加。

在79名食管腺癌患者中，研究人員分析對(duì)比了未經(jīng)治療的患者以及接受治療的患者血液與腫瘤中MAIT的差異。然而結(jié)果顯示：

經(jīng)過(guò)化療或放療治療的患者腫瘤內(nèi)MAIT細(xì)胞水平與治療前的水平相差無(wú)幾，即使是在接受過(guò)治療的患者血液中，也依舊能發(fā)現(xiàn)少量的MAIT細(xì)胞。

在檢測(cè)了健康成人、病變的食管患者以及食管腺癌患者的血液及組織中的MAIT細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，與CD8 T細(xì)胞相同，MAIT細(xì)胞也表達(dá)共抑制分子PD-1和NKG2A以及共刺激分子NKG2D。與癌變前的食管組織相比，腫瘤組織的PD-1表達(dá)水平無(wú)疑更高。

當(dāng)研究人員將食管腺癌的腫瘤細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)暴露于MAIT細(xì)胞4個(gè)小時(shí)后，這些腫瘤細(xì)胞的活力都出現(xiàn)了降低。盡管在三次實(shí)驗(yàn)中，腫瘤細(xì)胞的存活率并不相同，但在所有試驗(yàn)中，當(dāng)與MAIT細(xì)胞暴露在一起后，腫瘤細(xì)胞的存活率都出現(xiàn)了相同的下降趨勢(shì)。

食管癌是一種極具侵襲性的癌癥，預(yù)后差，5年生存率一般低于15%。目前有效的治療僅適用于25%的食管癌患者，急需新的治療方案。而MAIT作為一種特殊的T細(xì)胞亞型，不僅同樣具有抗腫瘤的能力，同時(shí)也大量聚集在腫瘤組織周圍。都柏林三一學(xué)院的研究人員猜測(cè)，如果能逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)于MAIT細(xì)胞的抑制作用，將成為一種新的免疫療法。