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早中期肺癌治療新進(jìn)展:輔助靶向藥降低復(fù)發(fā)、腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快、對(duì)公眾健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,但由于早篩早診意識(shí)不足和漏診、誤診,致使有些肺癌患者錯(cuò)失了治療的最佳時(shí)機(jī),70%以上的確診患者都是局部晚期或晚期肺癌。其中,約85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌,并且患者疾病分期越晚,5年的生存率也越差。與此同時(shí),患者對(duì)于早中期肺癌術(shù)后的輔助治療意識(shí)較弱,且臨床輔助治療選擇有限,無(wú)法滿足患者長(zhǎng)期高質(zhì)量生存的獲益需求。

早中期肺癌患者手術(shù)后,仍有復(fù)發(fā)、腦轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)

肺葉切除、縱膈淋巴結(jié)切除術(shù)是目前早中期肺癌患者常用有效的手術(shù)方式。隨著我國(guó)胸腔鏡肺葉切除手術(shù)的廣泛應(yīng)用,當(dāng)前中國(guó)微創(chuàng)胸外科的整體水平已領(lǐng)先國(guó)際,且高達(dá)30%的非小細(xì)胞肺癌患者可以在早期診斷出并進(jìn)行潛在的根治性手術(shù),尤其對(duì)于腫瘤小于1厘米的早期肺癌患者而言,在進(jìn)行手術(shù)之后,5年生存率可達(dá)90%以上。

雖然早期發(fā)現(xiàn)和手術(shù)是實(shí)現(xiàn)早中期肺癌的治愈性手段,但仍有近一半診斷為早期的患者、超過(guò)四分之三的診斷為晚期的患者在術(shù)后五年內(nèi)經(jīng)歷了復(fù)發(fā)。同時(shí),約有68%的早期肺癌患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)病灶向其他器官轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等。輔助化療作為既往肺癌術(shù)后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,雖可提高可手術(shù)肺癌患者5年生存率,但絕對(duì)5年生存率提高僅僅只有5%,復(fù)發(fā)率依舊較高,且對(duì)腦轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移幾乎束手無(wú)策,并且由于化療毒性問(wèn)題,致使患者依從性不佳,臨床上仍亟待更佳治療方案。

廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授介紹,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌患者做完手術(shù)后,患者、家屬、以及臨床醫(yī)生面臨的巨大問(wèn)題,按照我們現(xiàn)在所有的統(tǒng)計(jì)數(shù)字可以看出,如果是比較晚期的病人,例如Ⅱ期、Ⅲ期病人,約術(shù)后兩年內(nèi)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的比例高達(dá)60%~70%,“因此如何控制兩年內(nèi)不讓疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,是我們要考慮的焦點(diǎn)問(wèn)題?!?/p>

早中期肺癌術(shù)后輔助靶向治療,降低患者復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)于EGFR基因突變的肺癌患者做術(shù)后輔助治療,優(yōu)先選擇靶向藥物還是做化療?

吳一龍教授表示,臨床上是既可以化療后再吃靶向藥,也可以直接進(jìn)行靶向治療,因?yàn)檫@兩種治療方式的生存曲線差不多,減少轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也基本一樣,最關(guān)鍵的還是做輔助靶向治療。輔助靶向治療選擇的出現(xiàn),為中國(guó)早中期肺癌患者長(zhǎng)期高質(zhì)量生存帶來(lái)了新希望。與輔助化療、放療不同的是,輔助靶向治療可以特異性地作用于腫瘤細(xì)胞的某些特定位點(diǎn),高度選擇性的殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷或僅很少損傷正常細(xì)胞。吳一龍教授表示,現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模型開(kāi)始改變,例如腦轉(zhuǎn)移變成非常棘手的問(wèn)題。過(guò)去靶向化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移的效果非常低,但是如果使用輔助靶向治療,能夠顯著降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),這是一個(gè)非常重大的突破。

廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)鐘文昭教授強(qiáng)調(diào),早期肺癌為什么主要通過(guò)手術(shù)治療,因?yàn)樗窒拊诰植?,通過(guò)手術(shù)摘除可以達(dá)到肉眼完全切除。但是某些癌癥類型有時(shí)候就像“馬蜂窩”,在切除病灶前,它已經(jīng)向血液釋放出一些潛在的微小轉(zhuǎn)移病灶,這時(shí)候單純通過(guò)手術(shù)就達(dá)不到根治目的,要通過(guò)手術(shù)再加上圍術(shù)期輔助藥物治療才能提高患者的治愈率。2021版《中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌臨床診療指南》指出,ⅠB~Ⅱ期、IIIA期術(shù)后發(fā)現(xiàn)EGFR敏感基因突變的患者,可使用三代EGFR靶向藥進(jìn)行輔助靶向治療。肺癌患者可通過(guò)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)以確認(rèn)是否存在EGFR突變,對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性患者,可盡早使用輔助靶向治療,改善生存期,提高治愈率。

輔助靶向治療是否有副作用?鐘文昭解釋,有,但肯定比化療的副作用小,其副作用主要表現(xiàn)為皮疹和拉肚子等,但根據(jù)個(gè)體不同,病人的反應(yīng)也有差別。病人可以與醫(yī)生及時(shí)溝通,通過(guò)調(diào)整藥物劑量、服用時(shí)間等方式減少副作用的影響。

早中期肺癌患者除了規(guī)范治療,在術(shù)后隨訪方面也要引起重視。患者務(wù)必要按照醫(yī)囑定期隨訪,并將腹部、顱腦、骨骼等容易發(fā)生全身遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高發(fā)部位作為復(fù)查重點(diǎn)。部分患者也可嘗試液體活檢的方式進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),從而及時(shí)采取合適的后續(xù)治療方案。

文、圖:廣州日?qǐng)?bào)·新花城記者張青梅

廣州日?qǐng)?bào)·新花城林霞虹

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