近兩年,NTRK基因無疑成為全球最火的抗癌靶點之一，因為這是目前在全球首個被發(fā)現的不區(qū)分癌種的可用藥基因。
針對這一靶點已上市的兩款靶向藥物拉羅替尼和恩曲替尼因臨床數據卓越，一問世就引起了巨大轟動，自此無論是常見癌癥還是罕見癌癥，早期還是晚期，只要存在特定的“鉆石”突變NTRK，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。目前這兩款藥物每年可以幫助成千上萬的人，很多NTRK融合癌癥患者接受治療后重新回到了正常生活。
“傳奇”抗癌藥24小時擊退腫瘤！對17類癌癥有效！已上市
不限癌種！美國新型抗癌藥物挽救了各類晚期癌癥患者的生命！國內患者可申請！
出生17天確診惡性腫瘤！接受新型抗癌藥物3個月后腫瘤奇跡消失
腫瘤完全消失！“革命性”藥物讓癌癥在3天內迅速消退，對17類癌癥有效
而值得振奮的是，能夠有效攻克一代藥物耐藥，效果更強的第二代的廣譜抗癌藥也正在加速解鎖中，不斷傳來喜訊......
2021年10月7日-10日，由美國癌癥研究協會 (AACR)、國家癌癥研究所 (NCI) 和歐洲癌癥研究和治療組織主辦的分子靶標和癌癥治療虛擬國際會議上，公布了新一代廣譜抗癌藥 repotrectinib（TPX-0005,瑞波替尼）的最新臨床數據，非常振奮人心。
這項臨床研究的代號為TRIDENT-1，是一項1/2 期的早期研究，公布的數據來自NTRK 陽性晚期實體瘤的兩個隊列（EXP-5、EXP-6）中40名可評估的患者。
截止到2021 年 8 月 26 日， 40 名患者中，17 名未接受過先前的靶向治療，23 名患者已經接受過靶向治療。
結果顯示：
在NTRK陽性初治晚期實體瘤人群（隊列EXP-5：n=17）中，確認的客觀緩解率 (cORR) 為 41%。在數據截止時，還有三名治療時間有限的患者在第一次基線后掃描時腫瘤分別消退 -21%、-23% 和 -27%，達到穩(wěn)定疾病。17 名患者的治療持續(xù)時間為 0.9 至 30.7 個月。
在NTRK陽性 TKI 預處理的晚期實體瘤群體（EXP-6：n=23）中，cORR 為 48%（95% CI：27-69）。
值得一提的是，在 23 名NTRK陽性 TKI 預處理的晚期實體瘤患者中，13 名 (57%) 具有 NTRK 溶劑前沿突變。在這 13 名患者中，確認的客觀緩解率（ORR ）為 62%，其中還包括一名完全緩解的患者。
此外針對301名患者的初步安全分析顯示：
Repotrectinib 通常耐受性良好；
常見的不良反應為輕度頭暈 (60%)等。
首席醫(yī)學博士 Mohammad Hirmand 教授說：“這些NTRK陽性晚期實體瘤患者的數據令人鼓舞，并支持在該患者群體中進一步研究 repotrectinib，尤其是在 TKI 預處理的患者中，目前尚無批準的靶向治療?！?/span>
基于這些卓越的數據，2021 年 10 月 4 日，美國 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制劑 repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）獲得FDA授予突破性治療指定的稱號，用于治療 NTRK 基因融合的晚期實體瘤患者，這些患者無論接受過化療，在接受一種或兩種先前的 TRK抑制劑治療后進展，并且沒有令人滿意的治療方式。
這是TPX-0005獲得的第二項突破治療指定及第七項監(jiān)管稱號。
值得一提的是，Repotrectinib 已在未經 ROS1抑制劑治療的 ROS1 陽性轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中獲得了突破性治療指定以及以下四個快速通道指定：
ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者；
ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過鉑類化療及 ROS1 TKI 治療；
ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過一種 ROS1 TKI 治療，但未接受過鉑類化療；
NTRK 陽性的晚期實體瘤患者，至少接受過一種化療及 TRK TKI 治療后出現進展，并且沒有令人滿意的替代治療。
此外Repotrectinib 還在 2017 年獲得了孤兒藥指定。
更令人興奮的是，Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）將在2022年上半年與 FDA 舉行的 B 類會議上討論在該患者群體中可能注冊 repotrectinib 的下一步措施，如果一切順利，TPX-0005有望成為首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑。
Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是美國TP Therapeutics公司研發(fā)的第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥。
它長這個樣子：
▲Repotrectinib的分子結構式
這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在于：
第一，多靶點廣譜抗癌。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環(huán)TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。
第二，抗癌效力更強。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！
第三，能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。
對于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者來說，近年來上市的多款靶向藥物如克唑替尼，布加替尼，勞拉替尼，恩曲替尼，拉羅替尼已經讓生存期顯著延長，但是靶向藥無法避免的問題就是出現耐藥，出現新的突變。比如，在ALK重排的患者中使用艾樂替尼和色瑞替尼治療后，大約三分之一的患者出現ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。對于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治療后可能出現新的TRKA G595R和TRKC G623R變異。臨床上沒有很好的治療方案。repotrectinib的出現讓這部分耐藥的患者重拾希望！
除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK陽性的各類實體瘤中顯示出強大的抗癌活性，是名副其實的下一代廣譜抗癌新星！我們來看下文獻中公布的成功案例：
44歲的C先生于2012年10月出現腮腺腫塊，手術后病理確診為分泌性唾液腺癌（MASC），2015年腫瘤復發(fā)，基因檢測發(fā)現ETV6-NTRK3重排，于是C先生入組了恩曲替尼的臨床試驗，半年的部分緩解后出現了耐藥，于是又參加了repotrectinib（每天一次40 mg）的I期試驗中。在給藥的最初幾天內，對repotrectinib的反應迅速而顯著，治療8周后出現部分緩解（PR），多個病灶縮小，包括右臉頰，頸淋巴結，胸壁結節(jié)以及肺和胸膜結節(jié)，腫瘤縮小了82％。截至文獻發(fā)表時患者仍在接受治療已經17個月以上。
68歲的A女士2017年確診為NTRK融合晚期甲狀腺癌，接受全身化療后，2019年2月開始160 mg QD的劑量使用repotrectinib，第6周腫瘤縮小68％。
TPX-0005國內臨床試驗正式啟動！首例患者成功入組
目前repotrectinib已獲七項FDA特別審批通道認證，我們期待這款藥物能早日取得更加卓越的臨床試驗數據，早日上市。
而對于中國的患者來說，這些美國的抗癌“特藥”不再遙遠。
在中國，作為致癌驅動基因改變，ROS1重排大約占晚期NSCLC患者的2％至3％，NTRK大約占其它晚期實體瘤患者的0.5%。2020年7月，再鼎醫(yī)藥宣布與Turning Point Therapeutics簽訂獨家授權許可協議，在中國內陸、香港、臺灣和澳門地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化repotrectinib，加快在國內的上市。
2021年5月，TRIDENT-1中國臨床研究在牽頭醫(yī)院正式啟動，首例中國大陸受試者通過全球腫瘤醫(yī)生網抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！這意味著，TPX-0005已經正式在國內開始開始招募患者了，國內的患者有機會免費接受最前沿抗癌藥物的治療！
正在進行的1/2期TRIDENT-1研究招募初治和經治的ROS1 晚期非小細胞肺癌患者和NTRK 晚期實體瘤。
注：做了基因檢測報告的病友，快看看自己的報告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以馬上聯系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部看看是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部解讀報告。
近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這款藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造?；颊摺?/span>
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