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癌癥篩查的利弊

隨著人口老齡化、環(huán)境污染及眾多不良生活習(xí)慣產(chǎn)生, 現(xiàn)階段癌癥發(fā)病率和死亡率逐年上升。近幾十年來,由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和藥物的迭代更新,癌癥治療方面獲得了較大進(jìn)步。遺憾的是,時(shí)至今日,除了宮頸癌有了疫苗預(yù)防外,并沒有行之有效的一級(jí)預(yù)防方法阻止癌癥的發(fā)生,現(xiàn)階段有效控制癌癥的方法依然是二級(jí)預(yù)防中的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療的“三早原則”。殘酷的現(xiàn)實(shí)是,癌癥已是全球的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生難題,并且癌癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì), 絕大部分初發(fā)癌癥仍需要接受化療、放療等比較痛苦的綜合治療,部分患者初次發(fā)現(xiàn)癌癥時(shí)已是晚期,增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)、家庭負(fù)擔(dān)及社會(huì)負(fù)擔(dān),而且部分癌癥治療效果差。根據(jù)最新的GLOBOCAN發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示[1],2018年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)約1 808萬例, 死亡956萬人,并且發(fā)現(xiàn)大多數(shù)發(fā)病人群分布在一些中低收入國(guó)家。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)推測(cè),到2030年,每年將會(huì)出現(xiàn)約2 100萬例癌癥新發(fā)病例,成為人類健康的最大威脅。根據(jù)美國(guó)2018年公布的癌癥統(tǒng)計(jì)顯示[2],美國(guó)在2018年出現(xiàn)170萬例新發(fā)病例及60萬例死亡病例, 發(fā)現(xiàn)美國(guó)發(fā)病率較之前未出現(xiàn)明顯增長(zhǎng),但是死亡率卻在持續(xù)下降,學(xué)者們根據(jù)這一系列的數(shù)據(jù)推測(cè),這一現(xiàn)象不僅歸因于美國(guó)醫(yī)療水平的發(fā)展,更與全國(guó)性的癌癥篩查相關(guān),從而實(shí)現(xiàn)了癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

1 癌癥篩查的現(xiàn)狀

世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)在2017年世界癌癥日前夕推出有關(guān)癌癥早期診斷的新指南,希望通過確保衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)重點(diǎn)關(guān)注癌癥的早期診斷和治療,提高癌癥患者的生存期。WHO希望通過發(fā)表新的《癌癥早期診斷指南》[3],讓全球所有國(guó)家及醫(yī)療衛(wèi)生人員均可采取措施來改進(jìn)及推進(jìn)癌癥的早期診斷工作,特別是對(duì)于宮頸癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌及早篩查更為重要。大約有1/3的癌癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)和早期治療降低死亡率并且減少社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此,很多國(guó)家都基于癌癥三級(jí)預(yù)防政策,開展了癌癥篩查。

1.1 國(guó)外癌癥篩查現(xiàn)狀   

  在英國(guó),國(guó)家向國(guó)民推出7項(xiàng)重要的癌癥篩查。乳腺X線檢查(鉬靶檢查)是乳腺癌的一種常見篩查方法。據(jù)統(tǒng)計(jì),約1/3的乳腺癌通過乳腺X線篩查確診[4]。英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部門,在全國(guó)范圍內(nèi)倡導(dǎo)養(yǎng)成乳腺自查觀念及鼓勵(lì)女性積極參與篩查,使得乳腺癌發(fā)病率及死亡率得以降低。同時(shí),英國(guó)的結(jié)直腸癌是僅次于乳腺癌和肺癌的第三大常見癌癥,因此對(duì)結(jié)直腸癌的篩查也取得舉目成績(jī),明顯降低了結(jié)直腸癌的死亡率。英國(guó)政府從2007年開始實(shí)施“癌癥改革策略”[5],以使癌癥服務(wù)達(dá)到世界前列。2011 年公布施行“改善結(jié)局: 癌癥策略”行動(dòng),使得英國(guó)的部分癌癥達(dá)到了早診早治的目標(biāo),降低了乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、子宮頸癌的死亡率。

癌癥已經(jīng)成為美國(guó)的第二大死亡原因,有52%的美國(guó)人死于惡性腫瘤,所以美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society,ACS)為國(guó)民提供了一份用于指導(dǎo)腫瘤篩查的報(bào)告。該報(bào)告內(nèi)容主要涵蓋了結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌7大癌癥的篩查建議。以美國(guó)結(jié)直腸癌篩查為例,美國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率已經(jīng)持續(xù)20年下降,其中最重要的原因是使用電子腸鏡用于早期結(jié)直腸癌的篩查。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)50歲以上成年人行電子腸鏡檢查的比例從2000年的 21%上升到了2015年的60%,根據(jù)權(quán)威部門的預(yù)測(cè),預(yù)計(jì)到2020年結(jié)直腸癌的死亡率將比2000年下降約50%[2]。另外,美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心將癌癥的篩查項(xiàng)目納入醫(yī)保,并且部分癌癥患者子女行基因檢測(cè)的費(fèi)用由醫(yī)保支付,進(jìn)一步保障了癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診治的政策,造福社會(huì)。

  在日本,最受全球肯定的是胃癌篩查的成效。2015年日本癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[6],2013年40歲~69歲男性的胃癌篩查率為45.8%,女性為33.8%,使得日本胃癌發(fā)病率雖然處于全球領(lǐng)先,但是其死亡率處于全球的低位,并且治愈率較高。日本在胃癌診治中取得矚目成績(jī),得益于政府從20世紀(jì)60年代推行國(guó)家癌癥篩查計(jì)劃。

1.2 我國(guó)癌癥篩查現(xiàn)狀 

2018年2月2日,中華醫(yī)學(xué)會(huì)公布的《中國(guó)腫瘤防治進(jìn)展》報(bào)告數(shù)據(jù)[7]顯示,全國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬,死亡病例196萬,我國(guó)癌癥死亡人數(shù)占全球27%,死亡率高于世界平均水平。雖然我國(guó)癌癥死亡率仍較高,但是較以往是有所下降的。其實(shí),我國(guó)早在20世紀(jì)70年代就成立“全國(guó)腫瘤防治研究辦公室”,確立了我國(guó)癌癥篩查的“三早”預(yù)防工作。2012年原衛(wèi)生部發(fā)布了《城市癌癥早診早治項(xiàng)目管理辦法 (試行) 》[8],在全國(guó)9個(gè)省份的城市人群中開展肺癌、乳腺癌、大腸癌、上消化道癌和肝癌高危人群的評(píng)估、篩查和早診早治,每省共完成危險(xiǎn)因素調(diào)查和高危人群評(píng)估5萬人,對(duì)1萬高危人群進(jìn)行癌癥篩查,并且對(duì)每個(gè)癌種開展衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估。目標(biāo)是為了建立并完善防治工作體系和長(zhǎng)效機(jī)制,努力降低城市中癌癥發(fā)病率、死亡率,早診早治項(xiàng)目已覆蓋全國(guó)18個(gè)省的30個(gè)城市。另外,在原衛(wèi)生部、財(cái)政部、全國(guó)婦聯(lián)的支持下,我國(guó)從2009年開始實(shí)施農(nóng)村婦女“兩癌”篩查項(xiàng)目,全國(guó)31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市 )的221個(gè)縣開展了宮頸癌及乳腺癌篩查,造福了農(nóng)村婦女。

2 癌癥早期篩查的積極意義

早在1981年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)就明確指出:通過積極預(yù)防,可以免除1/3潛在癌癥患者患病;還有1/3的癌癥患者可以通過早診早治而得到治愈;另外還有1/3癌癥患者可以通過積極治療后可能達(dá)到改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的效果。如果是這樣的話,肯定有人會(huì)有所疑問,是否癌癥篩查就是早期發(fā)現(xiàn)癌癥的有效手段呢?其實(shí)這個(gè)答案是毋庸置疑的。癌癥篩查就是癌癥的二級(jí)預(yù)防,已有大量的證據(jù)證實(shí)了癌癥篩查的可靠性。

2.1 癌癥早期篩查的重要性  

很多癌癥在初期并無特殊不適,導(dǎo)致患者忽視,待發(fā)現(xiàn)時(shí)已成晚期,所以能夠在早期發(fā)現(xiàn)癌癥,盡早采取治療,提高生存期,就是癌癥篩查的意義。以乳腺癌為例,美國(guó)過去30年來,因乳腺癌相關(guān)死亡率下降了40%,Berry等[9]在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明, 美國(guó)乳腺癌死亡率的下降至少50%可歸因于乳腺癌篩查, 并且篩查對(duì)死亡率下降的貢獻(xiàn)大于治療。2015年國(guó)際癌癥研究會(huì)也證實(shí),鉬靶篩查可使50歲~69歲女性乳腺癌死亡率明顯降低。這個(gè)數(shù)據(jù)足以凸顯癌癥篩查的意義。2013年5月,美國(guó)女星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己為BRCA基因突變,先后選擇了預(yù)防性乳腺切除和卵巢切除,從而達(dá)到一級(jí)預(yù)防乳腺癌、卵巢癌的目的。由此,拉開了基因檢測(cè)在惡性腫瘤領(lǐng)域診治的瘋狂時(shí)代。這是因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)BRCA1/2基因突變,未來罹患乳腺癌、卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)是50%~85%、15%~45%,遠(yuǎn)高于沒有該基因突變的人群。但需要說明的是,BRCA1/2基因突變往往聚集在有家族史的家系中,特別是家族中有罹患乳腺癌、卵巢癌的成員,對(duì)于普通人群并不需要常規(guī)做這類基因篩查。目前,大部分基因檢測(cè)對(duì)于評(píng)估將罹患癌癥的幾率可能性仍然很低,指導(dǎo)意義尚有限?! ?/span>

再看另一個(gè)紅顏殺手宮頸癌。20世紀(jì)中期的美國(guó),癌癥死亡率排在第一位的是宮頸癌,但是從2012年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看[10],美國(guó)宮頸癌的死亡率下降至15位,這得益于宮頸癌的相關(guān)篩查項(xiàng)目:細(xì)胞學(xué)涂片(巴氏涂片檢查)及人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)監(jiān)測(cè)。美國(guó)預(yù)防工作服務(wù)組(US Preventive Services Task Force,USPSTF)推薦21歲~65歲的成年女性每3年必須接受一次細(xì)胞學(xué)篩查,或者30歲~65歲女性如果希望延長(zhǎng)篩查的時(shí)間間隔,則推薦每5年進(jìn)行1次細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合HPV監(jiān)測(cè),并且將其條款規(guī)定為高度確認(rèn)凈獲益率高的A類推薦。美國(guó)宮頸癌發(fā)病率逐年降低,除了相關(guān)條款的推薦外,HPV疫苗的研發(fā)成功并投入使用功不可沒,是宮頸癌一級(jí)預(yù)防中重要的里程碑。  

肺癌嚴(yán)重危及我國(guó)國(guó)民健康,在過去40年中,其發(fā)病率迅速升高,現(xiàn)已成為我國(guó)發(fā)病率、死亡率最高的癌癥。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,在2015年,我國(guó)有73.3萬新發(fā)患者,并且有61.0萬人死亡,分別占2015年中國(guó)癌癥新診斷人數(shù)和死亡人數(shù)的17.1%和21.7%[11]。USPSTF針對(duì)肺癌進(jìn)行的B類推薦就是高度確診凈獲益率為中度或者中度到高度的條款,即既往有吸煙史,吸煙量在30盒/年,且當(dāng)前仍在吸煙或戒煙不超過15年的55歲~80歲成年人每年接受1次肺部低劑量CT篩查。同時(shí)根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[12],通過在高危人群中使用低劑量CT進(jìn)行肺癌篩查, 可使肺癌死亡率比使用胸部X線進(jìn)行篩查的患者低20%,還發(fā)現(xiàn)通過CT篩查出的肺癌約80%為Ⅰ期癌癥,其手術(shù)治愈率達(dá)70%?! ?/span>

另外,美國(guó)在結(jié)直腸癌中的篩查也取得令人欣喜的結(jié)果。2017年,USPSTF發(fā)布的結(jié)直腸癌篩查指南中指出, 結(jié)直腸癌篩查應(yīng)包括愈創(chuàng)木酯法糞便隱血試驗(yàn)、免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)、多靶點(diǎn)糞便DNA檢測(cè)、甲基化DNA SEPT9檢測(cè)、全結(jié)腸鏡檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查和CT等7種檢測(cè)方法。其中, 糞便隱血試驗(yàn)應(yīng)用最普遍, 通常用于一般人群的初篩檢查。針對(duì)于結(jié)直腸癌提出了A類推薦條款,推薦國(guó)民每年進(jìn)行1次糞便隱血試驗(yàn),或者每3年進(jìn)行1次糞便隱血試驗(yàn)并且聯(lián)合每5年進(jìn)行1次纖維電子結(jié)直腸鏡檢查,或50歲~75歲人群推薦每10年進(jìn)行1次纖維電子結(jié)直腸鏡檢查。這正是美國(guó)近20年來結(jié)直腸癌死亡率逐年下降的原因所在[2],此外,民眾對(duì)于疾病的了解及改善飲食習(xí)慣也是原因之一。

2.2 提高民眾認(rèn)知,喚醒民眾防癌意識(shí)  

首先,惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展是一個(gè)緩慢且多因素、多階段的過程。進(jìn)行癌癥篩查可以盡早地發(fā)現(xiàn)癌癥及癌前病變,及時(shí)采取干預(yù)措施,可以延緩甚至阻斷疾病的進(jìn)程。其次,癌癥篩查也是進(jìn)行癌癥科普的過程,提高民眾對(duì)于相關(guān)癌癥的認(rèn)識(shí),讓民眾不再談癌色變,能夠正確認(rèn)識(shí)癌癥,現(xiàn)在提倡的癌癥慢性病管理的理念正是這樣,把癌癥當(dāng)成高血壓病、糖尿病一樣進(jìn)行管理,通過全程化、規(guī)范化管理,不僅提高患者的生存,而且可以提高民眾的認(rèn)識(shí)。最后,通過癌癥的篩查可以促進(jìn)健康生活方式及理念的推廣。健康生活方式對(duì)于癌癥預(yù)防的重要性也是不能忽視的,有研究顯示[13],通過健康的生活方式可以預(yù)防約50%的癌癥。所以癌癥預(yù)防協(xié)會(huì)推薦了相關(guān)的健康生活方式,如拒絕香煙及減少酒精的攝入、多進(jìn)食水果蔬菜、定期進(jìn)行身體鍛煉、規(guī)律作息、定期的體檢、必要的癌癥篩查等。雷??频?sup>[14]對(duì)我國(guó)城市社區(qū)居民進(jìn)行了癌癥早診早治項(xiàng)目的現(xiàn)場(chǎng)文件調(diào)查顯示,有61.8%的人一般等到身體出現(xiàn)異常才會(huì)采取行動(dòng)進(jìn)行檢查。作為民眾普遍文化水平較高的城市,還有這么大比例的人群直到異常才會(huì)進(jìn)行檢查,可見我國(guó)健康相關(guān)科普行動(dòng)的滯后,全民健康知識(shí)覆蓋的匱乏。所以,癌癥的篩查與民眾的防癌意識(shí)是相輔相成,相互促進(jìn)的?! ?/span>

在當(dāng)前癌癥預(yù)防和治療嚴(yán)峻的形式下,全球取得了可喜的成績(jī),且不難發(fā)現(xiàn)這正是癌癥篩查推廣的價(jià)值所在,并可以由此推測(cè),未來的世界將因此發(fā)生改變。然而,任何事情都具有兩面性,關(guān)于癌癥篩查的利弊之爭(zhēng)也是一樣。對(duì)于癌癥篩查的獲益我們不可否認(rèn),但是其弊端以及風(fēng)險(xiǎn)也是不容忽視的。

3 癌癥篩查的弊端

3.1 癌癥篩查中的過度診斷  

關(guān)于癌癥篩查中的過度診斷問題是爭(zhēng)議的焦點(diǎn)?,F(xiàn)在癌癥篩查的技術(shù)并不能判斷早期惡性腫瘤的侵襲性以及腫瘤的生長(zhǎng)速度。而且,既然是篩查就有一定假陽性的問題,這將直接導(dǎo)致過度診斷及治療。因此,有很多專家斷言,不是所有的癌癥都適合篩查。例如,1999年韓國(guó)政府啟動(dòng)了一項(xiàng)全國(guó)性的體檢計(jì)劃,主要目的是減少癌癥和常見病。廣泛推廣甲狀腺B超檢查,使得一種本來少見的癌癥,成為了韓國(guó)最常見的癌癥。據(jù)統(tǒng)計(jì),2011年韓國(guó)甲狀腺癌的診斷率是 1993年的15倍,但甲狀腺癌相關(guān)的死亡率卻保持穩(wěn)定?! ?/span>

2014年,Lee等[15]分析了1969年~2005 年關(guān)于尸檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的15項(xiàng)研究。發(fā)現(xiàn)從8 619例甲狀腺標(biāo)本中,檢出了989例(占比11.5%)甲狀腺乳頭狀癌,其中大多數(shù)為微小癌(直徑小于1mm~3mm)。這正是尸檢對(duì)于甲狀腺癌存在過度檢查提供的強(qiáng)有力的證據(jù)。甲狀腺隱匿性癌與年齡及性別無明顯相關(guān)性,甲狀腺癌雖然是一種惡性腫瘤,大多數(shù)情況下它的危害性并不高,但是卻能給患者帶來極度焦慮,這種焦慮癥狀并不能成為臨床手術(shù)治療的指征。以下臨床證據(jù)提示甲狀腺結(jié)節(jié)惡變的可能[16]:(1)頸部放射線檢查、治療史;(2)有甲狀腺髓樣癌或甲狀腺乳頭狀癌、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤Ⅱ型家族史;(3)年齡<14歲或>70 歲;(4)男性;(5)結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速;(6)伴持續(xù)性聲音嘶啞,發(fā)音障礙,吞咽困難和呼吸困難等;(7)質(zhì)地硬,形狀不規(guī)則,固定;(8)伴頸淋巴結(jié)腫大。超聲檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)性結(jié)節(jié)微小鈣化是診斷甲狀腺癌的可靠依據(jù),砂粒樣鈣化是甲狀腺乳頭狀癌的特征性表現(xiàn)(特異性>90%)。依據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)的直徑大小、形態(tài)、低回聲、邊界不清、微小鈣化、內(nèi)部及周邊血流,頸淋巴結(jié)液化、轉(zhuǎn)移及可能并存疾病等情況綜合考慮能夠提高甲狀腺癌的超聲診斷準(zhǔn)確率??梢烧呖尚谐曇龑?dǎo)下穿刺活檢(ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy,US-FNAB)。甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查為確診甲狀腺癌的金標(biāo)準(zhǔn),這項(xiàng)技術(shù)被國(guó)內(nèi)外專家所推薦,我國(guó)《超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢專家共識(shí)及操作指南:2018版》指出[17]:直徑≤1.0cm無高危因素的甲狀腺結(jié)節(jié),不推薦常規(guī)行穿刺活檢?!都谞钕傥⑿∪轭^狀癌診斷與治療中國(guó)專家共識(shí):2016版》指出[18]:對(duì)于低危的甲狀腺微小乳頭狀癌患者,嚴(yán)格選擇指征并充分結(jié)合患者意愿,可采取密切觀察的處理?!爸改稀蓖扑]可以觀察的甲狀腺癌為:(1)腫瘤直徑≤5mm;(2)腫瘤不靠近甲狀腺被膜;(3)無甲狀腺家族史及青少年時(shí)期放射性暴露史;(4)并非病理高危亞型。所以在臨床工作中,對(duì)于高度可疑惡性且不具備高危因素的甲狀腺癌患者,作為臨床醫(yī)師可以推薦其定期復(fù)查,避免過度治療。

正因?yàn)檫@樣,我們要理智面對(duì)癌癥篩查。根據(jù)當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生水平及技術(shù),沒有哪一種技術(shù)能夠精準(zhǔn)地篩查出癌癥,也不能根據(jù)結(jié)果完全判斷及界定是否存在過度診斷。所以癌癥篩查需要把握好度,不能過度也不能消極。

3.2 癌癥篩查中的社會(huì)經(jīng)濟(jì)問題  

進(jìn)行癌癥篩查不能盲目,一個(gè)篩查項(xiàng)目應(yīng)用于臨床前必須充分評(píng)估。第一,該種篩查方法的特異性及靈敏性,是否能較為精準(zhǔn)地進(jìn)行篩查;第二,篩查方式的安全性;第三,篩查是否有大量的臨床研究及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其實(shí),對(duì)于癌癥篩查的經(jīng)濟(jì)效益主要問題在于“我進(jìn)行某種癌癥篩查,花一大筆錢值得嗎”。不可否認(rèn),進(jìn)行癌癥篩查肯定有“陪跑人”,但生命是無價(jià)的,一旦發(fā)現(xiàn)了早期癌癥,通過治療改善預(yù)后是可以明確獲益的。WHO的調(diào)查顯示,達(dá)到相同健康標(biāo)準(zhǔn)所需的預(yù)防投入與治療費(fèi)、搶救費(fèi)比例為 1∶8.5∶100;同樣有統(tǒng)計(jì)顯示[19],早期癌癥患者的醫(yī)療費(fèi)用低于5萬元。所以癌癥篩查作為一個(gè)篩查早期惡性腫瘤的重要手段,得到廣為推崇。根據(jù)我國(guó)國(guó)家癌癥中心公布的最新數(shù)據(jù)[14]顯示, 2015年新發(fā)惡性腫瘤約392.9萬人, 城市新發(fā)235.2萬人,占全國(guó)新發(fā)總數(shù)的59.86%,死亡約233.8萬人。對(duì)比既往10年, 惡性腫瘤的發(fā)病率保持約3.9%的年增長(zhǎng)率, 而死亡率保持2.5%的年增長(zhǎng)率。每年在惡性腫瘤方面的醫(yī)療支出高達(dá)2 200億元,癌癥負(fù)擔(dān)不斷加重。周海平等[20]通過調(diào)查河北省邯鄲市1 254例癌癥死亡患者的治療費(fèi)用及死亡病例,因壽命減少造成的經(jīng)濟(jì)損失比較得出:邯鄲市年癌癥篩查的總費(fèi)用約2.94億元,進(jìn)行癌癥篩查早治而減少的治療費(fèi)用及經(jīng)濟(jì)損失約29.08億元,在這部分收益中,僅僅節(jié)約的醫(yī)療費(fèi)用就高達(dá)11.59億元,邯鄲市癌癥篩查年投入-產(chǎn)出經(jīng)濟(jì)效益比約1 ∶9.89,可見癌癥篩查是一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)效益較高的抗癌舉措。但是,并不是每個(gè)地區(qū)都能取得良好的經(jīng)濟(jì)效益,很多地區(qū)仍是背負(fù)巨大財(cái)政負(fù)擔(dān)。沒有哪一種篩查方法是經(jīng)濟(jì)合理的。篩查所花費(fèi)的人力、物力、成本是不能避免的,如果折算成患者的獲益及患者因此需要進(jìn)行的治療花費(fèi)肯定是無法平衡的。所以,只要篩查在進(jìn)行,這個(gè)問題肯定會(huì)存在,將來是否可以發(fā)現(xiàn)針對(duì)特定癌癥的價(jià)廉有效的篩查方式,值得期待。

3.3 癌癥篩查中的心理問題  

對(duì)于癌癥篩查必須要面對(duì)的一個(gè)問題就是患者心理問題。人們通過進(jìn)行癌癥篩查發(fā)現(xiàn)自己罹患癌癥,這種心理恐慌是肯定存在的,短時(shí)間內(nèi)無法接受,繼而出現(xiàn)抑郁。根據(jù)2018.V1版《NCCN癌癥臨床指南:心理痛苦的處理》[21],不同國(guó)家及地區(qū)對(duì)于不同癌癥患者調(diào)查顯示,出現(xiàn)嚴(yán)重心理痛苦約20%~52%,情緒障礙發(fā)生率約30%~40%。對(duì)于癌癥患者的心理痛苦是生理-心理-社會(huì)多因素相互交錯(cuò)互相影響所致,建議對(duì)于因癌癥出現(xiàn)心理痛苦的患者進(jìn)行多學(xué)科合作團(tuán)隊(duì)管理,并對(duì)于心理及精神障礙者建議轉(zhuǎn)診至心理健康服務(wù)部門進(jìn)行專業(yè)心理疏導(dǎo)。多學(xué)科合作管理模式,對(duì)于醫(yī)務(wù)工作者來說,需要加強(qiáng)與患者溝通并給予醫(yī)療建議,告知患者罹患癌癥的情況,如果是惡性程度較高的癌癥,如肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌等,需建議患者盡快就診,早期治療延緩疾病進(jìn)展,進(jìn)而改善生存。并告知患者規(guī)范的治療方案,切忌病急亂投醫(yī);如罹患惡性程度較低的癌癥,如甲狀腺癌,2014年,美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心發(fā)起甲狀腺癌“觀望項(xiàng)目”(wait-and-see program)[22],因此被診斷出甲狀腺微小癌的患者可以選擇暫時(shí)不做切除,而是定期檢查,但是發(fā)現(xiàn)對(duì)于大多數(shù)微小乳頭狀癌的患者還是選擇了手術(shù)治療,可見“恐癌”并不是傳言的“中國(guó)特色”,其實(shí)在現(xiàn)實(shí)工作中即使是預(yù)后較好的分化型甲狀腺癌,也需要區(qū)別對(duì)待,對(duì)于完全包裹于甲狀腺腺體內(nèi)的微小乳頭狀癌,沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,才能建議密切觀察,對(duì)于不能堅(jiān)持密切隨訪的仍需積極治療。觀察期間的心理緊張,或會(huì)伴隨憂慮,需要給予心理疏導(dǎo)。其他類型的分化型甲狀腺癌、髓樣癌、未分化癌則應(yīng)積極手術(shù)治療。其實(shí)我國(guó)甲狀腺疾病外科專家朱精強(qiáng)等[23]認(rèn)為現(xiàn)在定論甲狀腺微小乳頭狀癌是否存在過度治療仍為時(shí)過早,他們認(rèn)為任何晚期的甲狀腺癌都由微小乳頭狀癌發(fā)展而來,早期治療風(fēng)險(xiǎn)小、獲益高,并且在疾病早期進(jìn)行處理可降低醫(yī)療成本?! ?/span>

另外,心理問題還可以表現(xiàn)于篩查結(jié)果為“假陽性”及“假陰性”的患者中。假陽性這部分人產(chǎn)生精神的焦慮,自我認(rèn)定罹患癌癥,造成生理及心理的負(fù)擔(dān)。而假陰性者產(chǎn)生了虛假的安全感,自我認(rèn)定安全,從而忽略了疾病發(fā)生中發(fā)展時(shí)可能產(chǎn)生的癥狀。

4 我國(guó)癌癥早期篩查的建議

在我國(guó),癌癥篩查已基本覆蓋,對(duì)于癌癥篩查的爭(zhēng)論不應(yīng)該停留在是否該進(jìn)行,而是應(yīng)討論該怎樣進(jìn)行且怎么做好。

4.1 改進(jìn)篩查技術(shù),尋求價(jià)廉效實(shí)的篩查技術(shù)  

隨著醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展,對(duì)于癌癥篩查的新技術(shù)、新進(jìn)展的學(xué)習(xí)及探索將永不停止。最新的基因組學(xué)、代謝組學(xué)、大型的數(shù)據(jù)庫等都將為癌癥的篩查提供新的技術(shù)及新的方向。另外,人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)特別是深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法,使得人工智能(artificial intelligence,AI)在各個(gè)領(lǐng)域取得了引人注目的成績(jī)。AI與醫(yī)療的深度融合,創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)影像學(xué)新的發(fā)展方向,具有巨大的應(yīng)用前景。劉曉鵬等[24]利用AI形成的算法測(cè)試1mm及5mm層厚的T1期肺癌患者胸部CT與人類讀片進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)對(duì)1mm層厚組中,AI與人工讀片對(duì)于肺癌結(jié)節(jié)和陰性對(duì)照讀片的檢測(cè)率相似,兩者之間比較無顯著差異。而在5mm層厚組中,AI對(duì)肺癌結(jié)節(jié)的檢出數(shù)優(yōu)于人工讀片,敏感性更高,但誤報(bào)數(shù)增多,特異性稍差。發(fā)現(xiàn)通過AI自動(dòng)學(xué)習(xí)早期肺癌的CT圖像,可以達(dá)到診斷早期肺癌的作用,并且可以提高診斷時(shí)效性。現(xiàn)在AI在乳腺癌的篩查中也廣為應(yīng)用[25],通過與乳腺鉬靶、乳腺M(fèi)RI、乳腺B超及乳腺病理多模態(tài)的結(jié)合保證了乳腺癌診斷靈敏度,同時(shí)也提高診斷時(shí)效性。隨著AI技術(shù)的發(fā)展,其應(yīng)用于惡性腫瘤的療效評(píng)估及預(yù)后分析值得期待,AI與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的跨界融合,將有望造福整個(gè)人類社會(huì)?! ?/span>

我們應(yīng)該積極推進(jìn)癌癥篩查的發(fā)展,鼓勵(lì)民眾積極參與,同時(shí)探索靈敏度高、準(zhǔn)確性高的篩選方式。政府可以考慮加大對(duì)于癌癥篩查的支持,不論是在政策上還是技術(shù)上,而且需要注重人才的培養(yǎng),只有合理的政策、成熟的技術(shù)、優(yōu)秀的人才,我們才能探索癌癥篩查的未來,找尋最優(yōu)的篩選方案,造福社會(huì)、造福民眾。

4.2 因地制宜選擇合理的篩選方式  

首先,不同的地方癌癥的發(fā)病率不盡相同,癌癥篩查需要因地制宜、因癌而異。同時(shí),更需明確并不是所有的癌癥都適合篩查的。有些癌癥,如乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等已通過全球多個(gè)國(guó)家的實(shí)踐和相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的累積而基本成熟,我們進(jìn)行推廣時(shí),應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匕┌Y發(fā)病率及當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療水平進(jìn)行推廣,避免不切實(shí)際的方式,選擇合理的篩選方式,杜絕醫(yī)療資源的浪費(fèi)及減少財(cái)政負(fù)擔(dān),同時(shí)可以減少過度醫(yī)療。例如,我國(guó)乳腺癌鉬靶篩查工作多由縣級(jí)醫(yī)院及社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站承擔(dān),在臨床工作中發(fā)現(xiàn),眾多地區(qū)對(duì)乳腺癌篩查時(shí)將鉬靶篩查覆蓋到任何年齡階段,這既造成經(jīng)費(fèi)的浪費(fèi),更傷害年輕女性身體健康。所以,美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組推薦50歲~74歲女性每2年進(jìn)行1次篩查;美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)提出45歲~54歲女性每年接受1次篩查,55歲以上女性每2年或繼續(xù)每年接受1次乳腺X線篩查;結(jié)合我國(guó)乳腺癌發(fā)病高峰年齡有別于西方國(guó)家,《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》中對(duì)乳腺癌一般風(fēng)險(xiǎn)女性的建議是40歲~49歲、70歲以上女性每年接受1次機(jī)會(huì)性篩查;50歲~69歲女性每1年~2年進(jìn)行1次機(jī)會(huì)性篩查或群體性篩查。而《中國(guó)女性乳腺癌篩查指南》[26]推薦:(1)45歲~69歲的一般風(fēng)險(xiǎn)女性,推薦進(jìn)行規(guī)律性篩查 (A級(jí)推薦);(2)40歲~44歲的一般風(fēng)險(xiǎn)女性, 應(yīng)有機(jī)會(huì)接受篩查。接受篩查前,鼓勵(lì)其在充分了解乳腺癌篩查的潛在收益、風(fēng)險(xiǎn)和局限性之后,與醫(yī)生共同確定個(gè)體化決策 (B級(jí)推薦);(3)年齡<40歲的一般風(fēng)險(xiǎn)女性,推薦不接受規(guī)律性篩查;(4)年齡>69歲的一般風(fēng)險(xiǎn)女性,身體健康且預(yù)期壽命>10年,如有意愿,應(yīng)有機(jī)會(huì)接受篩查(B級(jí)推薦)。基層醫(yī)師對(duì)于篩查指征把控不嚴(yán),為了完成篩查工作量濫用乳腺鉬靶檢查的現(xiàn)象比較普遍。另外,對(duì)于年輕人來說,過早地進(jìn)行乳腺鉬靶篩查將增加患癌風(fēng)險(xiǎn)[27],并且有研究顯示長(zhǎng)期行鉬靶篩查,輻射暴露組罹患肺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為1.78,而因心梗病死的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為1.27[28]。所以,需要足夠重視及把控乳腺鉬靶篩查的指征,減少不必要的風(fēng)險(xiǎn)。推薦在臨床工作中先行乳腺觸診,再進(jìn)行對(duì)人體無創(chuàng)的乳腺超聲檢查。對(duì)于年輕的腺體較為致密的女性首選乳腺超聲檢查,而對(duì)于腺體已經(jīng)松弛退化的中老年女性可推薦乳腺鉬靶篩查,而當(dāng)一個(gè)檢查發(fā)現(xiàn)有病灶但無法明確性質(zhì)的情況下,建議將兩者結(jié)合可以提高早期乳腺癌的檢出率,以便及早治療。如這兩項(xiàng)仍無法明確,建議進(jìn)行乳腺M(fèi)RI檢查,或者結(jié)合臨床需求進(jìn)行穿刺活檢?! ?/span>

其次,在癌癥篩查過程中,需要根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r提高公民自我健康管理的認(rèn)識(shí)。中國(guó)地廣且民族眾多,各地風(fēng)俗習(xí)慣不同,不同地區(qū)生活方式差異較大。根據(jù)2017年全國(guó)腫瘤登記中心收集的全國(guó)惡性腫瘤登記資料分析顯示,肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌在東、中、西部地區(qū)均較常見;東、西部地區(qū)乳腺癌較常見;中部地區(qū)食管癌較常見。所以,不同地域癌癥負(fù)擔(dān)具有差異性,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r有重點(diǎn)地選擇癌癥篩查項(xiàng)目,可以一定程度上減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。就我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病情況來說,2003年~2007年我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病率和死亡率每年分別以14.51%和1.42%的速度上升[29],從天津、杭州、上海等地方數(shù)據(jù)來看,甲狀腺癌已成為女性發(fā)病率第三位的惡性腫瘤。甲狀腺觸診、CT對(duì)甲狀腺癌篩查獲益是非常有限的,特別是觸診檢查更加局限,彩超雖然獲益明顯,但現(xiàn)在并無直接研究對(duì)比進(jìn)行篩查人群與未篩查人群的預(yù)后情況的大數(shù)據(jù)。但是,細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)敏感性、特異性最高的方法,被國(guó)內(nèi)外指南所推薦。我國(guó)《超聲引導(dǎo)下甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢專家共識(shí)及操作指南:2018版》[17]指出:直徑≤1.0cm無高危因素的甲狀腺結(jié)節(jié),不推薦常規(guī)行穿刺活檢?!都谞钕傥⑿∪轭^狀癌診斷與治療中國(guó)專家共識(shí):2016版》[18]指出:對(duì)于低危的甲狀腺微小乳頭狀癌患者,嚴(yán)格選擇指征并充分結(jié)合患者意愿,可采取密切觀察的處理。雖然這個(gè)與癌癥三級(jí)預(yù)防的觀念相左,目前在學(xué)界爭(zhēng)論很大,并未形成指南,但這或許是考慮“因癌而異”、“甲狀腺癌是惰性癌”的緣故吧。雖然,前文述及甲狀腺癌篩查獲益有限,但對(duì)于甲狀腺手術(shù)治療的并發(fā)癥及危害是肯定的。有研究預(yù)計(jì)每100臺(tái)甲狀腺手術(shù)出現(xiàn)2例~6例永久甲狀旁腺功能減退,伴淋巴結(jié)清掃術(shù)則發(fā)生率更大。永久性喉返神經(jīng)麻痹的發(fā)生率差異較?。?4個(gè)研究組),預(yù)計(jì)每100例手術(shù)(包括或不包括淋巴結(jié)清掃)出現(xiàn)1例~2例[30]。所以需嚴(yán)格把控甲狀腺篩查的指征,減少不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和過度治療?! ?/span>

眾所周知,癌癥治療是需要高成本負(fù)擔(dān)的。對(duì)個(gè)人來說罹患癌癥后將影響到家庭、生活、工作等,產(chǎn)生較大的負(fù)擔(dān)。對(duì)于社會(huì)來說,生產(chǎn)力的損失、醫(yī)療資源的消耗、社會(huì)發(fā)展可持續(xù)性的影響,都是無形的損失。所以,應(yīng)該對(duì)于不同地區(qū)啟動(dòng)不同的醫(yī)療衛(wèi)生政策,營(yíng)造良好的社會(huì)支持環(huán)境,通過各地區(qū)個(gè)體化的政策,推進(jìn)各地的癌癥篩查,實(shí)現(xiàn)到2030年我國(guó)總體癌癥的生存率提高15%的目標(biāo)。同時(shí),根據(jù)各地區(qū)特點(diǎn),針對(duì)不同癌癥篩查的探索,明確重點(diǎn)篩查對(duì)象,縮小篩查范圍,盡早推行有效可行的篩查方案,完善制度,落實(shí)配套,積極開始篩查行動(dòng)。

4.3 建立合理的篩查模式  

就目前來說,我國(guó)進(jìn)行癌癥篩查是社區(qū)負(fù)責(zé)動(dòng)員,社區(qū)醫(yī)院負(fù)責(zé)參與,大型醫(yī)院負(fù)責(zé)診療的模式。其實(shí),大型醫(yī)院無論在技術(shù)成熟度、篩查的效率和準(zhǔn)確性來說都是遙遙領(lǐng)先的。有研究調(diào)查顯示,大多數(shù)居民認(rèn)為篩查機(jī)構(gòu)的級(jí)別越高越好,這與目前我國(guó)大部分患者就醫(yī)的機(jī)構(gòu)選擇傾向是一致的。基于此,筆者建議:第一,可以在大型醫(yī)院內(nèi)建立專門的篩查部門,或者將社區(qū)醫(yī)院納入大型醫(yī)院管理,如通過醫(yī)聯(lián)體模式來實(shí)現(xiàn)同質(zhì)化管理,加大大型醫(yī)院在癌癥篩查中的參與度,并與疾控部門緊密聯(lián)系,從而提高癌癥篩查的效率和篩查人群的獲益程度。第二,鼓勵(lì)社區(qū)建立隨訪及全程管理機(jī)制,將患者及患者直系親屬均納入管理體系,加強(qiáng)對(duì)于惡性腫瘤的監(jiān)管,從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度改善患者生存。第三,政府機(jī)構(gòu)、教育機(jī)構(gòu)和衛(wèi)生系統(tǒng),應(yīng)積極推進(jìn)全民健康教育,社區(qū)、企事業(yè)單位、學(xué)校和政府行政機(jī)構(gòu),定期進(jìn)行健康科普講座,并納入績(jī)效考評(píng)等精細(xì)化管理。以此鼓勵(lì)民眾進(jìn)行癌癥篩查,提高民眾的防癌意識(shí),加強(qiáng)癌癥的一級(jí)預(yù)防,讓癌癥的篩查常態(tài)化、規(guī)范化,促進(jìn)社會(huì)乃至國(guó)家的可持續(xù)發(fā)展。總的來說,癌癥的篩查是有利有弊的,應(yīng)該怎樣趨利避害值得大家關(guān)注,我國(guó)癌癥篩查需要及時(shí)總結(jié)自己的經(jīng)驗(yàn)并吸取國(guó)外經(jīng)驗(yàn),積極開拓創(chuàng)新,獲取我國(guó)癌癥篩查的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益的最大平衡。

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原文標(biāo)題“淺談我國(guó)癌癥篩查的利弊”,發(fā)表于《醫(yī)學(xué)與哲學(xué)》雜志2020年第41卷第1期,5-10頁。

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