致命的病毒和耐藥細(xì)菌并不是唯一威脅我們的傳染病源。致命的真菌也在向我們襲來(lái)。
微生物包括病毒、細(xì)菌和真菌。三者的區(qū)別是：真菌屬于真核生物，有細(xì)胞核；細(xì)菌屬于原核生物，沒(méi)有細(xì)胞核；嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，病毒不屬于生命，因?yàn)樗荒塥?dú)立存活。
前些年，耐藥的超級(jí)細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌）已經(jīng)讓我們領(lǐng)教了細(xì)菌的厲害；這次全球新冠肺炎疫情，又讓我們領(lǐng)教了病毒的厲害。那么真菌呢？
事實(shí)上，真菌的情況跟細(xì)菌、病毒也沒(méi)兩樣。在過(guò)去幾年里，世界六大洲都爆發(fā)了由耐藥性真菌感染引發(fā)的疫情。而且耐藥真菌正以前所未有的速度擴(kuò)散，不僅在醫(yī)院，還在田野、花園以及我們呼吸的空氣中蔓延。從某些方面來(lái)看，它們比病毒和細(xì)菌更棘手，更難對(duì)付。
抗真菌藥物的發(fā)展
與細(xì)菌一樣，成千上萬(wàn)種真菌生活在我們身邊或體內(nèi)。它們中大多數(shù)不會(huì)傷害我們，甚至能為我們服務(wù)，如幫助我們種植莊稼、釀造啤酒或發(fā)酵面團(tuán)。但一些真菌也會(huì)給我們帶來(lái)危害，比如灰指甲就是典型的真菌感染。
大多數(shù)人不需要治療就能抵御潛在的真菌感染。例如，煙曲霉在腐爛的植物中含量非常高，每個(gè)人每天都要吸入數(shù)百個(gè)它的孢子，但它們通常會(huì)被我們肺部的免疫細(xì)胞清除。然而，在免疫力低下的人群中，煙曲霉可以通過(guò)呼吸道進(jìn)入血液。每年全球約有25萬(wàn)人患有這種疾病，即侵襲性曲霉病。
直到1950年，人們才研制出第一種有效的抗真菌藥物，不過(guò)早期的療效時(shí)好時(shí)壞。到了1960年代末，出現(xiàn)了一類新的藥物，稱為唑類，它通過(guò)破壞真菌細(xì)胞膜發(fā)揮作用。這雖然是一個(gè)巨大的進(jìn)步，但這些藥物往往伴隨嚴(yán)重的副作用。1980年代末，我們終于有了療效好、副作用小得多的抗真菌藥物——三唑類藥物。在開發(fā)出三唑類藥物之前，侵襲性曲霉病的死亡率高達(dá)45%，現(xiàn)在則降到30%?？梢姄碛杏行У乃幬锸嵌嗝粗匾?。
今天，治療真菌感染的藥物主要有三種：三唑類，兩性霉素B和棘白菌素。其中三唑類藥物副作用最小，用得最廣泛。
不斷擴(kuò)大的超級(jí)真菌隊(duì)伍
但現(xiàn)在真菌已經(jīng)發(fā)起了反攻，新殺手來(lái)了，連我們最好的抗真菌藥物都對(duì)付不了它。
2009年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了一種能人傳人的耐藥真菌——耳念珠菌。當(dāng)耳念珠菌感染進(jìn)入血液時(shí)，超過(guò)三分之一的病例是致命的。此外，它能在非生物的表面停留很長(zhǎng)時(shí)間。哪怕一再地進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的消毒，這種真菌仍能在地磚表面存活28天。一家美國(guó)醫(yī)院為了處理它，不得不更換天花板和地磚。
真菌本來(lái)是很少能在人與人之間傳播，但自2009年以來(lái)，已有30多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)“人傳人”的耳念珠菌病例，其中美國(guó)就有1000例，西班牙、委內(nèi)瑞拉、哥倫比亞、印度和巴基斯坦也出現(xiàn)重大疫情。由于許多地方?jīng)]有有效的監(jiān)測(cè)手段，疫情的規(guī)模和蔓延的數(shù)字可能被大大低估了。許多病例未被診斷或被誤診為其他疾病。
超級(jí)真菌的隊(duì)伍還在不斷擴(kuò)大。荷蘭醫(yī)院的研究顯示，從患者身上采集的煙曲霉樣本中，對(duì)唑類產(chǎn)生耐藥性的菌株從2013年的7.6%上升到2018年的14.7%，幾乎翻了一番。2019年，在英格蘭南部土壤樣本中發(fā)現(xiàn)，近7%的煙曲霉菌株對(duì)唑類產(chǎn)生耐藥性。在歐洲、中東、東南亞、美國(guó)、哥倫比亞、澳大利亞和坦桑尼亞等地區(qū)和國(guó)家都有發(fā)現(xiàn)耐藥性菌株的報(bào)道。
超級(jí)真菌從何而來(lái)？
為什么一夜間會(huì)冒出這么多超級(jí)真菌？它們是怎么來(lái)的？
其實(shí)某些耐藥性真菌在近20年前就出現(xiàn)了。當(dāng)時(shí)一名荷蘭醫(yī)生在煙曲霉患者身上測(cè)試三唑類藥物的最佳劑量，他發(fā)現(xiàn)患者身上的煙曲霉對(duì)藥物已有耐藥性。
進(jìn)一步調(diào)查表明，這可能跟荷蘭推行的綠色農(nóng)業(yè)有關(guān)。近年來(lái)，荷蘭政府通過(guò)了一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略，鼓勵(lì)農(nóng)民將秸稈和枯葉等綠色廢物轉(zhuǎn)化為堆肥。這些廢物中不僅含有大量的煙曲霉孢子，還有用于保護(hù)農(nóng)作物的唑類殺菌劑殘留，這就為煙曲霉產(chǎn)生耐藥能力提供了理想的條件。
對(duì)于耳念珠菌，產(chǎn)生耐藥性的原因并不十分清楚。最初人們認(rèn)為，疫情迅速蔓延到多個(gè)國(guó)家，意味著它可能是搭了國(guó)際旅行者的便車。然而，研究表明它有四種不同的基因突變體，分別來(lái)自日本、印度-巴基斯坦、南非和委內(nèi)瑞拉。這意味著耐藥性耳念珠菌在這些地方早已存在，但流行率很低，然后環(huán)境發(fā)生了某種變化，使其能夠在很短的時(shí)間內(nèi)肆虐起來(lái)。
一些人猜測(cè)，這可能也跟在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中濫用唑類殺菌劑和醫(yī)院中濫用唑類藥物有關(guān)。因此，一些人呼吁，在一些非必需作物（如花卉和水果）上，人類應(yīng)該停止使用唑類殺菌劑。
開發(fā)新的抗真菌藥物
除了減少殺菌劑的使用，我們還需要新的抗真菌藥物。但它們比殺細(xì)菌的抗生素更難開發(fā)。部分原因是，從進(jìn)化角度說(shuō)，比起細(xì)菌，我們跟真菌更親近（細(xì)菌只有細(xì)胞壁，沒(méi)有細(xì)胞膜，我們和真菌都有細(xì)胞膜），這意味著能殺死真菌的東西更可能對(duì)我們有毒。
有一種技術(shù)也許可以幫助我們阻止耐藥性真菌的增加：RNA干擾。在基因表達(dá)過(guò)程中，DNA上的遺傳密碼先被復(fù)制到信使RNA上，再由信使RNA攜帶到核糖體中用于制造蛋白?？茖W(xué)家很早就發(fā)現(xiàn)，如果在這過(guò)程中，我們往細(xì)胞中注入一小段特制的RNA分子，就可以干擾信使RNA，使其無(wú)法工作，從而抑制某些基因的表達(dá)。這叫“RNA干擾技術(shù)”。
生物學(xué)家已經(jīng)證明，真菌經(jīng)常會(huì)從環(huán)境中攝取少量的RNA。如果我們投其所好，在環(huán)境中噴灑一些特定的RNA分子，引誘真菌攝入其體內(nèi)，就可以抑制其身上與毒性相關(guān)的基因的表達(dá)?？茖W(xué)家目前正在試驗(yàn)，看看這種辦法在耐唑類煙曲霉上是否管用。
與此同時(shí)，很多人警告，我們應(yīng)該從過(guò)去的錯(cuò)誤中吸取教訓(xùn)。當(dāng)新的抗真菌藥物問(wèn)世時(shí)，應(yīng)該專門用于治療人類疾病，而不要再作為殺菌劑在農(nóng)作物上隨便使用。
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