1月24日，《柳葉刀》發(fā)表的中國新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染病例首批臨床數(shù)據(jù)報告指出，在危重病人中可見細胞因子風暴發(fā)生。2月3日，最新公布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》首次明確推薦應用細胞因子監(jiān)測伴隨治療，提高療效，減少死亡。同日，李蘭娟院士在央視的采訪中也強調監(jiān)測患者細胞因子水平的重要性。
免疫系統(tǒng)的日常工作是清除感染，但是大量的SARS-CoV-2對人體產生攻擊，導致人體免疫系統(tǒng)的紊亂，進而傷害宿主。這種極端的免疫攻擊稱之為“細胞因子風暴”，它會引起體液中多種細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ等迅速大量產生，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的重要原因。
2月12日，重慶三峽中心醫(yī)院的研究人員在預印本平臺medRxiv上發(fā)表的一篇文章分析了123例新型冠狀病毒性肺炎患者細胞免疫和細胞因子狀況，預測了細胞免疫水平、細胞因子與患者病情的關系[1]。
圖片來源：medRxiv [1]
研究將123例新冠肺炎患者分為輕、重癥兩組，輕癥組102例（男55例，女47例），平均年齡43.05 ± 13.12（15～82）歲；重癥組21例（男11例，女10例），平均年齡61.29 ± 15.55（34～79）歲。采集外周血，檢測其中淋巴細胞亞群和細胞因子，并進行相關統(tǒng)計分析。
在對淋巴細胞亞群的分析中，研究人員將CD4+T、CD8+T、B細胞、NK細胞、CD4+T/CD8+T按低于正常值、正常值內和高于正常值分組，計算相應的患者數(shù)量和比例，結果如下。
表一統(tǒng)計顯示：
1. CD4+T降低在輕、重癥組的比例分別為52.90%和95.24%；CD8+T降低在在輕、重癥組的比例分別為28.40%和61.90%。可見，重癥患者CD4+T和CD8+T降低比例明顯更高，提示機體對抗SARS-CoV-2感染時，重癥患者的T淋巴細胞更易受到抑制。這與Huabiao Chen [2] 在SARS冠狀病毒中的研究結論一致，表明機體在應對同源冠狀病毒感染時的反應方式相同。
2. B細胞減少在輕癥組比例為25.49%，重癥組比例為28.57%，無顯著差異。
3. NK細胞減少在輕癥組比例為34.31%，重癥組比例為47.62%，表明SARS-CoV-2感染在一定程度上限制了NK細胞的活性，鑒于免疫佐劑IL-2能提高NK細胞的活性，以上研究結果可為臨床治療提供新的思路和依據(jù)。
接著，在對細胞因子狀況的分析中，研究人員將IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF 和 IFN 按 0、正常值內（除0以外的正常值）和高于正常值分組，計算相應的患者數(shù)量和比例，結果如下。
表二數(shù)據(jù)顯示：
1. 重癥組21例患者的IL-4、IL-10、IL-17、TNF均在正常值范圍內。
2. TNF 和 IFN 水平在輕、重癥組無顯著差異。
3. 輕癥組IL-6檢測值為0的比例是55.88%，該現(xiàn)象的原因尚不清楚，可能與感染早期參與體液免疫的Th2細胞抑制有關。此外，IL-6高于正常值在重癥組的比例（76.19%）明顯高于輕癥組（30.39%），這與李蘭娟院士強調的“細胞因子風暴”概念是一致的，它是疾病由輕癥轉為重癥的重要原因。目前，已有臨床試驗（ChiCTR2000029765）登記用于評估IL-6受體阻斷劑托珠單抗在新型冠狀病毒肺炎中的有效性和安全性。
圖片來源：中國臨床試驗注冊中心
最后，這項研究還證明淋巴細胞亞群與細胞因子之間沒有顯著的線性相關。
輕、重癥患者間只有CD4+T、CD8+T、IL-6、IL-10具有統(tǒng)計學意義的差異（表三），提示SARS-CoV-2感染的重癥患者免疫抑制更為明顯，這與許多專家的觀點是一致的。
總結來說，該研究揭示重癥患者中常見CD4+T和CD8+T水平低，而IL-6水平較高，表明T細胞亞群和細胞因子可作為預測病情由輕到重轉變的依據(jù)之一，但CD4+T、CD8+T、IL-6的“警戒值”仍需大量樣本確認。
此外，研究人員推測，本研究的一些結果，如輕癥組IL-6值為0的患者比例高達55.88%，兩組患者在IL-17、TNF、IFN和IL-4方面無顯著性差異，兩組患者B細胞和NK細胞均不同程度下降，可能的原因為：（1）在SARS-CoV-2感染的早期，由于病毒變異性強、隱蔽性好，機體無法迅速識別；（2）SARS-CoV-2進入機體后釋放某些特殊因子，干擾機體激活特異性免疫。
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