幾乎所有新生兒都會發(fā)生黃疸，其血清或血漿總膽紅素(total bilirubin, TB)水平超過成人正常值上限1mg/dL(17.1μmol/L)。
黃疸是新生兒期常見表現(xiàn)，大多在出生后 2～3 d出現(xiàn)， 4～6 d 為高峰期，大部分為生理性過程，少數(shù)可發(fā)展為高膽紅素血癥，嚴重者可導(dǎo)致急性膽紅素腦病及核黃疸，造成永久性神經(jīng)損害或終身殘疾，甚至危及患兒生命。適時、有效的評估及處理對于預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生、降低其致殘率和致死率具有十分重要的意義 。
目前大多數(shù)新生兒生后 2～3 d 就隨母親出院回到家中，由于對新生兒黃疸認識不足，缺乏定期監(jiān)測。當出現(xiàn)嚴重的高膽紅素血癥時，若處理不當，錯過最
佳干預(yù)時機，容易導(dǎo)致膽紅素腦病。
新生兒高膽紅素血癥定義
胎齡(gestational age, GA)大于等于35周的新生兒高膽紅素血癥定義為在小時Bhutani百分位列線圖中，血清或血漿TB大于第95百分位數(shù)，應(yīng)予以干預(yù)。
新生兒出生后的膽紅素水平是一個動態(tài)變化的過程，因此在診斷高膽紅素血癥時需考慮其胎齡、日齡和是否存在高危因素。高危因素包括同族免疫性溶血、葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶（ G-6-PD ）、窒息、顯著嗜睡、體溫不穩(wěn)定、敗血癥、代謝性酸中毒、低白蛋白血癥。
對于胎齡 ≥35 周的新生兒，目前多采用美國Bhutani 等制作的新生兒小時膽紅素列線圖或美國兒科學(xué)會推薦的光療參考曲線作為診斷或干預(yù)標準。（見下圖）
依據(jù)上述建議及指南，當考慮光療或低危、中?；純哼_到或超過美國兒科學(xué)會（ AAP ）指南小時膽紅素列線圖中的 40 百分位線，且未達到光療標準時，可以開始給予藥物干預(yù)及密切觀察，必要時開始光療；在光療時也可同時服用藥物以促進膽紅素的排泄，但對膽紅素水平已達換血標準，或已出現(xiàn)膽紅素腦病需馬上住院換血治療；伴有膽管或消化道畸形或遺傳代謝疾病的新生兒黃疸需咨詢?？漆t(yī)生；膽汁淤積型黃疸需特殊治療；對于已經(jīng)出院回家的新生兒黃疸患兒，必須進行密切觀察，如未達到光療標準，可以給予藥物治療。
根據(jù)低危中危高危新生兒采取不同光療干預(yù)值（見下圖）
根據(jù)低危中危高危新生兒采取不同換血干預(yù)值（見下圖）
西藥制劑
白蛋白
白蛋白可結(jié)合血漿中未結(jié)合的膽紅素，使之不能透過血腦屏障，減少膽紅素腦病的發(fā)生，并能加快膽紅素轉(zhuǎn)運，降低血漿未結(jié)合膽紅素水平 。
適應(yīng)證：① 需藍光照射治療的新生兒黃疸，可考慮聯(lián)合應(yīng)用白蛋白，對有效降低血清總膽紅素、間接膽紅素水平有一定幫助；② 嚴重高膽紅素血癥，當血清膽紅素水平接近換血值，給予白蛋白輸注，可結(jié)合血清游離膽紅素，降低血中游離膽紅素進入血腦屏障的風(fēng)險，縮短光療時間 。
用法與用量（強推薦）：白蛋白 1 g/kg ，靜脈滴注。
注意事項：① 白蛋白輸注時，需密切監(jiān)測患兒有無過敏反應(yīng)；② 輸注白蛋白結(jié)合游離膽紅素，使結(jié)合膽紅素比例增高，光療時注意青銅癥發(fā)生；③ 由于白蛋白相對分子質(zhì)量及濃度較大，具有擴容作用，易增加心臟負荷，使用時需用輸液泵控制白蛋白的用量與滴速，一般采用先慢后快，必要時在使用前先檢查患兒的心、腎功能，如有不適立即停用。
苯巴比妥
新生兒肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性較低，苯巴比妥具有誘導(dǎo)酶活性的作用而增強肝臟清除膽紅素的能力，使血清膽紅素水平下降 。
適應(yīng)證：① 有高膽紅素血癥家族史的新生兒，根據(jù)新生兒黃疸高峰多在 4～6 d 出現(xiàn)，且苯巴比妥在口服 2～3 d 后才明顯發(fā)揮作用的特點，建議出生后 24 h～3 d 給藥；② 苯巴比妥可增加膽小管的膽汁流量，可用于新生兒溶血癥、 G-6-PD 缺陷癥、 繼發(fā)膽汁黏稠的高結(jié)合膽紅素血癥的輔助治療。
用法與用量（一般推薦）：有高膽紅素血癥家族史的新生兒，生后 24 h～3 d 給藥，口服劑量為 5～8 mg/（ kg · d ），分 2～3 次服用，持續(xù) 3～5 d。
注意事項：① 因其有中樞神經(jīng)抑制作用，可引起新生兒嗜睡、反應(yīng)差等不良反應(yīng)，一般不建議使用；② 對孕婦臨產(chǎn)前使用苯巴比妥預(yù)防新生兒高膽紅素
血癥，療效尚不確定。
丙種球蛋白（ intravenous immunoglobu-lin ， IVIG ）
母嬰血型不合溶血病新生兒使用 IVIG可封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的 Fc 受體，減少吞噬細胞對致敏紅細胞的破壞。
適應(yīng)證：母嬰血型不合溶血病新生兒，如果加強光療后血清或血漿膽紅素仍然繼續(xù)上升，或在換血療法閾值的 2~3 mg/dL （ 34~51 μmol/L ）之內(nèi)，則推薦給予 IVIG 。
用法與用量（一般推薦）： IVIG 0.5～1.0 g/kg 于 2~4 h 靜脈持續(xù)滴注，必要時可 12 h 后重復(fù)使用 1 劑 。
注意事項：有使用 IVIG 適應(yīng)證的母嬰血型不合溶血病患兒較少。
雖有實驗室證據(jù)確診但黃疸輕、無需光療者不需要使用 IVIG ；達光療者先光療，如果黃疸程度重、進展快，經(jīng)光療 +IVIG 后，血清膽紅素水平仍上升且達到換血水平應(yīng)首先予以換血治療。
黃疸合并感染（抗生素，IVIG,脾氨肽口服凍干粉）
新生兒敗血癥會導(dǎo)致黃疸或黃疸加重，其原因為細菌毒素一方面可抑制肝酶活性，另一方面促進紅細胞破壞，從而使血清膽紅素升高；在 G-6-PD 缺乏的高發(fā)地區(qū)，感染往往是引起 G-6-PD 溶血的重要原因。因此，對于黃疸合并感染者，應(yīng)加強抗感染，如果膽紅素水平達光療標準予以光療，重癥感染如需增強免疫功能可給予 IVIG 。國內(nèi)有個別報道指出，脾氨肽口服凍干粉只通過提高免疫功能，增強新生兒抗感染能力，從而降低感染發(fā)生率 。
用法與用量（一般推薦）：黃疸合并肺炎及敗血癥患兒，首先選擇敏感的抗生素，重癥感染可聯(lián)用 IVIG ，脾氨肽口服凍干粉可用于輔助治療，一般為 2 mg 口服， 1 次 /d ，連續(xù)使用 7 d 。
G-6-PD 缺乏癥
G-6-PD 缺乏癥主要是由于紅細胞 G-6-PD 酶活性缺乏使其抗氧化損傷能力下降，導(dǎo)致膽紅素生成增加和膽紅素結(jié)合能力不足，使膽紅素生成和排泄失衡所致。而 G-6-PD 缺乏是新生兒黃疸的重要病因，對 G-6-PD 缺乏的新生兒進行早期干預(yù)，可避免引起核黃疸及其他并發(fā)癥。一些南部 G-6-PD 缺乏高發(fā)地區(qū)，例如：廣東、湖南、江西部分地區(qū)等，對于新生兒黃疸行常規(guī) G-6-PD 檢測對預(yù)防溶血性貧血有重要意義 。
G-6-PD 的治療：① 積極治療高膽紅素血癥，防止膽紅素腦病的發(fā)生，達到光療標準者應(yīng)給予光療，注意補充維生素 B 2 ，補充保證足夠的液體，達到換血時予以換血，溶血嚴重出現(xiàn)茶色尿者應(yīng)同時使用碳酸氫鈉堿化尿液；② 溶血性貧血較輕者，不需要輸血，去除誘因后 1 周內(nèi)大多自行停止，注意發(fā)生溶血危象，嚴重者可輸 G-6-PD 正常的紅細胞 1～2 次，同時密切注意腎功能，若出現(xiàn)腎衰竭，應(yīng)即時采取有效措施；③ 原發(fā)病治療，如新生兒敗血病抗感染；④ 對癥治療；⑤ 新生兒出生時避免使用維生素 K 1 等藥物；⑥ 避免接觸樟腦丸、熊膽、黃連、珍珠粉等誘因，母親服用氧化劑類藥物或進食蠶豆后不要給新生兒哺乳 。
膽汁淤積綜合征（高結(jié)合膽紅素血癥）
新生兒黃疸的另一類型是高結(jié)合膽紅素血癥，是肝膽功能障礙的表現(xiàn)，常出現(xiàn)于出生 1 周后，多為病理性疾病。近年發(fā)病率逐年升高，大約每 2500 名同年齡階段的新生兒中就有 1 例膽汁淤積性黃疸患兒 。如果治療不及時，可致患兒生長發(fā)育遲緩、脂類和維生素吸收不良，嚴重者發(fā)展為膽汁性肝纖維化、肝硬化、肝衰竭。本研究僅對目前應(yīng)用較廣泛并得到認可的治療藥物推薦如下：
茵梔黃口服液 作為傳統(tǒng)的中藥茵梔黃方劑，在亞洲地區(qū)作為新生兒黃疸的防治用藥已有幾個世紀 ，療效顯著。
用法與用量（一般推薦）：體質(zhì)量 >3 kg 者 5 mL/ 次，2 次 /d ，口服；體質(zhì)量 <3 kg 者 3 mL/ 次， 2 次 /d ，口服 。
熊去氧膽酸（ ursodeoxycholicacid ， UDCA ）UDCA 是目前美國食品與藥品監(jiān)督管理局（ FDA ）批準的唯一用于治療膽汁淤積的藥品，新生兒特別是早產(chǎn)兒的應(yīng)用療效及安全性是肯定的。
用法與用量（強推薦）：10 mg/ （ kg ·次）， 2 次 /d ，口服。
苯巴比妥 苯巴比妥作為一種肝藥酶誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)肝細胞微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和 Na + -K + -ATP 酶活性，增強膽酸的合成，增加膽汁流量，促進膽汁排泄。
用法與用量（一般推薦）：1.5～2.5 mg/ （ kg ·次），2 次 /d ，口服 。
母乳性黃疸
母乳性黃疸通常發(fā)生于純母乳喂養(yǎng)或以母乳喂養(yǎng)為主的新生兒，足月兒多見，以未結(jié)合膽紅素升高為主，其發(fā)生率占出生 4～7 d 新生兒黃疸患兒的49.25% 。目前母乳性黃疸的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與新生兒膽紅素肝腸循環(huán)增加和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性異常等有關(guān) 。如果母乳性黃疸較重，高膽紅素血癥明顯時，必須要查明有無其他病因，黃疸指數(shù)過高時也應(yīng)考慮光療。目前用于治療新生兒母乳性黃疸的藥物尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，根據(jù)有限的臨床研究僅對目前應(yīng)用較廣泛并得到認可的治療藥物推薦如下。
茵梔黃口服液 用法與用量（一般推薦）：體質(zhì)量 >3 kg 者 5 mL/ 次， 2 次 /d ，口服；體質(zhì)量 <3 kg 者3 mL/ 次， 2 次 /d ，口服 。
清肝利膽口服液 有研究發(fā)現(xiàn)，清肝利膽口服液可減少膽紅素肝腸循環(huán)，加速其分解和排泄，且未見明顯不良反應(yīng)，可作為治療新生兒母乳性黃疸的常規(guī)用藥。
用法與用量（一般推薦）：3～5 mL/ 次， 2～3 次 /d ，口服。
益生菌 研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可促進新生兒正常腸道菌群的建立，加速腸道內(nèi)膽紅素還原成尿膽原、糞膽原排出體外，并可降低糞便黏度，促進胃腸蠕動，有利于腸道中的膽紅素排出 。
用法與用量（一般推薦）：雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片 0.25 g/ 次， 2 次 /d ，口服。
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