◆ 1,他汀是降膽固醇,尤其是降低密度膽固醇(壞膽固醇的藥)。人體80%的膽固醇由肝臟等器官合成。他汀類藥物的作用就是抑制肝臟合成膽固醇。
◆ 2,人類研發(fā)通過降膽固醇防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD),包括冠心病、缺血性卒中和外國動(dòng)脈粥樣硬化的漫長征程中,找到的第一個(gè)降低總死亡率的藥物是他汀。證據(jù)源于1994年公布的北歐完成的前瞻隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-4S,使用的是中小劑量辛伐他汀。
◆ 3,他汀應(yīng)定位為“抗動(dòng)脈粥樣硬化藥”;它通過降LDL-C實(shí)現(xiàn)的最實(shí)在的效果是穩(wěn)定斑塊,延緩斑塊進(jìn)展,甚至逆轉(zhuǎn)斑塊。
◆ 4,哪些人需用他???
(1)己患過ASCVD的病人,應(yīng)將LDL-C降至1.8mmol/L以下;
(2)40歲以上的糖尿病患者,應(yīng)將LDL-C降至2.6mmol/L以下;
(3)65歲以上高血壓患者再加上以下危險(xiǎn)因素:吸煙、微量白蛋白尿、頸動(dòng)脈有粥樣硬化斑塊等,應(yīng)將LDL-C降至2.6mmol/L以下;
(4)慢性腎?。ńK末期腎病除外),慢性腎病患者是ASCVD的高?;颊撸盟〖缺匾?,也安全。
◆ 5,他汀不宜用大劑量,不需要大劑量。絕大多數(shù)需用他汀的患者無需用大劑量,他汀的所有副作用都與劑量過大相關(guān)。用大劑量對(duì)中國患者的傷害更多、更大、更重。用同等劑量他汀,中國患者不良反應(yīng)是歐洲患者的十倍,而且程度更重。他汀劑量翻倍,降LDL-C的療效僅增6%。美國的阿托伐他汀10mg與80mg等價(jià),中國的80mg是10mg價(jià)格的8倍。
◆ 6,什么是他汀的中小劑量:瑞舒伐他汀5-10mg,阿托伐他汀10-20mg,辛伐他汀20mg,匹伐他汀2mg,普伐他汀20-40mg,氟伐他汀40(平片)或80mg(緩釋劑型),血脂康1600mg(早晚各兩個(gè)?囊,脂必泰0.24-0.48g)。
◆ 7,中小劑量他汀用后壞膽固醇未達(dá)標(biāo)怎么辦? 應(yīng)聯(lián)合使用抑制小腸吸收膽固醇的藥物依折麥布半片到一片(5-10mg)。前面已講過他汀劑量翻倍,降壞膽固醇的效果僅增6%。而聯(lián)合用一片依折麥布可使降壞膽固醇作用增加20%,相當(dāng)于他汀劑量三次翻倍。也就是說,阿托伐他汀10mg與依折麥布10mg合用降壞膽固醇的作用超過阿托伐他汀最大劑量80mg的療效,而安全性大大增強(qiáng)。為什么又提倡先用半片依折麥布呢?因?yàn)榘肫撍幗祲哪懝檀嫉淖饔谜嫉揭黄饔玫?0%。
◆ 8,他汀的主要副作用有哪些?
(1)骨骼?。杭⊥础⒓》α?;肌炎/肌病-肌痛/乏力伴查血伴有磷酸肌酸激酶增高,如升至大于正常上限5倍,應(yīng)暫停他汀;
(2)他汀不是肝毒藥!我國許多患者不敢服用,尤其不敢長期堅(jiān)持服用他汀的主要顧慮是“傷肝”。肝臟是人體合成膽固醇最重要的器官,他汀的作用就是抑制肝臟合成膽固醇。服用他汀后,少數(shù)患者可能會(huì)有一過性肝酶輕度升高。大多不需停藥。如肝酶超過化驗(yàn)單上正常范圍上限的三倍,應(yīng)暫停藥。停藥后,肝酶可恢復(fù)正常。脂肪肝在我國常見,常有肝酶輕度升高,如患者需用他汀,可以使用?;顒?dòng)性或急性期肝炎/肝病不宜用他汀;
(3)新發(fā)糖尿?。憾嘁娪诒疽咽翘悄虿∥磥淼囊装l(fā)人群,如肥胖、代謝綜合征、糖耐量異常的患者,并且與他汀劑量過大相關(guān)。但長期服用他汀每導(dǎo)致一例新發(fā)糖尿病同時(shí)可減少9個(gè)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。而糖尿病可控;
(4)他汀是否引起認(rèn)知功能下降或老年癡呆?目前他汀已用于臨床23年,沒有這方面的證據(jù);
(5)近來有傳聞,他汀加快衰老。這個(gè)傳說不靠譜。
◆ 9,服用某種他汀出現(xiàn)了副作用,之后還能否服用他?。靠梢???筛鼡Q品種,從小劑量開始,逐漸調(diào)整劑量。
◆ 10,他汀有“多效性”嗎?在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi),科學(xué)家出于研究興趣,藥企為了逐利,一直在研究,甚至鼓吹他汀的“多效性”,即降膽固醇之外的有益治療作用,尤其是對(duì)非特異性炎癥的抗炎作用?,F(xiàn)在的證據(jù)已揭穿了“皇帝新衣”的真相,他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的主導(dǎo)作用是降低膽固醇,而不是此外的多效性。非他汀類降脂藥只要降膽固醇,也有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
◆ 11,急性心肌梗死或做支架手術(shù)圍手術(shù)期要突擊使用立普妥(阿托伐他?。?0/80mg嗎? 完全不必要。這是藥企賣藥的市場(chǎng)營銷策略,其理論基礎(chǔ)正是皇帝新衣的“多效性”。中國新指南明確反對(duì)突擊使用大劑量。中國有關(guān)突擊使用大劑量的企業(yè)支持的臨床試驗(yàn)全部以失敗告終!
◆ 12,ASCVD高危患者需“強(qiáng)化降脂”是強(qiáng)化降壞膽固醇的目標(biāo)(1.8mmol/L以下),而不是強(qiáng)化他汀劑量,達(dá)標(biāo)劑量只能個(gè)體化。必要時(shí)聯(lián)合使用中小劑量他汀和半片依折麥布是更實(shí)在兼顧安全有效低成本的優(yōu)選方案。
◆ 13,他汀降膽固醇的效果服藥幾周就可顯現(xiàn)。但穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊需長期堅(jiān)持用藥,不要半途而廢。
◆ 14,他汀是一類抗動(dòng)脈粥樣硬化有效安全的一線用藥,有人將之與青霉素發(fā)明視為一個(gè)級(jí)別的藥物成就。實(shí)際上,它的安全性優(yōu)于阿司匹林,極少可能發(fā)生致殘致死或不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
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