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胰島素樣生長因子2

中文名胰島素樣生長因子2

外文名insulin-like growth factor-2

簡 述內(nèi)源性印跡基因

注 意表達(dá)、調(diào)控不遵循孟德爾遺傳規(guī)律

    概述

    胰島素樣生長因子2(insulin-like growth factor 2,Igf2)基因是最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性印跡基因,其表達(dá)、調(diào)控不遵循孟德爾遺傳規(guī)律。Igf2是一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子,在細(xì)胞的分化,增殖、胚胎的生長發(fā)育以及腫瘤細(xì)胞增殖中具有重要的促進(jìn)作用。

    歷史

    早在1913年,Carell等在研究組織和器官移植時發(fā)現(xiàn)某些組織和器官的提取物能夠誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖。1963年,F(xiàn)roesch在人血清中發(fā)現(xiàn)了不能被胰島素抗體所中和的胰島素樣生長因子,并將其稱為非抑制性胰島素樣活性。直到1976年Rind- erknecht和Humbel通過測序,發(fā)現(xiàn)了不同的生長因子,因為它們在結(jié)構(gòu)與胰島素非常相似,功能上也有部分相同,而凡有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的作用,所以被正式命名為胰島素樣生長因子(insulin—like growth factor,Igf)1和2。

    基因特點(diǎn)

    Igf2基因位于人染色體 11p15.5,全長8837 bp,包括9個外顯子(E1~E9)和8個內(nèi)含子。第9外顯子內(nèi)有一個Apa I多態(tài)酶切位點(diǎn);有P1、P2、 P3、P4四個組織和發(fā)育依賴的啟動子,編碼五種5’非翻譯區(qū)不 同的成熟mRNA:Pl調(diào)控E1~3、7~9,表達(dá)5.3 kb IGF2 mR— NA;P2調(diào)控E4、7~9,表達(dá)5.0kb IGF2 mRNA;P3調(diào)控E5、7 ~9,表達(dá)6.0和2.2 kb IGF2 mRNA;P4調(diào)控E6~9,表達(dá)4.8 kb IGF2 mRNA。在生長發(fā)育過程中,4個啟動子生物活性各不相同,具有組織特異性,也與發(fā)育階段相關(guān)。在胎兒期只有胎兒型啟動子P2~P4有活性,出生2個月后,成人型啟動子 P1的活性逐步增加。到成人期達(dá)到高峰。Igf2基因除了在成人大腦脈絡(luò)叢、軟腦膜及肝組織中呈雙等位基因表達(dá)外,在其他正常組織中均呈父源等位基因表達(dá)的印跡狀態(tài)。

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