導(dǎo) 讀
阿爾茨海默?。?AD)是一種以隱匿起病和進(jìn)行性認(rèn)知損害為特征的神經(jīng)變性病,引發(fā)患者的認(rèn)知障礙和記憶能力損害,導(dǎo)致患者日益惡化的生活能力減退和死亡。
繼科學(xué)家將生育結(jié)束后的長壽與阿爾茨海默病聯(lián)系在一起后,《Cell》子刊再發(fā)力,將衰老與阿爾茨海默病再次密切聯(lián)系在一起:索爾克研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的抗衰老保護(hù)劑化合物,它可以減緩小鼠的衰老,并有望成為阿爾茨海默病(AD)的候選藥物。該研究以'Geroneroprotectors: Effective Geroprotectors for the Brain'為題發(fā)表在《Trends in Pharmacological Sciences》雜志上。
預(yù)防或控制與衰老有關(guān)的疾病的能力是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最大挑戰(zhàn)之一。而其中阿爾茨海默病的治療則一直是人們尚未攻克的難題。治療AD的一個(gè)可能的方法是識別那些延緩衰老并延長壽命的候選藥物,基于以上發(fā)現(xiàn),研究人員提出了這樣的假設(shè):通過延緩衰老的生物學(xué)變化,與衰老相關(guān)的慢性疾病將同時(shí)得到治療。
作出假設(shè)后,索爾克研究所的研究人員便專注于識別那些專門保護(hù)大腦以及其他組織與衰老相關(guān)的共同的神經(jīng)遞質(zhì)候選藥物-神經(jīng)肽類化合物(GNPs)。為了篩選出潛在的候選者,他們利用細(xì)胞培養(yǎng)分析開發(fā)了一個(gè)表型篩選平臺,以概括大腦中不同年齡層相關(guān)的毒性。
而最終,他們篩選出兩種植物源化合物:非瑟酮(一種存在于水果和蔬菜中的生物類黃酮)和姜黃中的姜黃素(二鐵酰甲烷),這兩種化合物均可作為膳食補(bǔ)充劑。
從這兩種化合物中,研究小組還篩選出三種合成的候選AD候選物CMS121、CAD31和J147,研究發(fā)現(xiàn),它們與非瑟汀和姜黃素一起,減少了衰老和癡呆的分子標(biāo)志物表達(dá),并延長了老鼠和果蠅的壽命。這三種衍生物在不同嚙齒類動物模型的AD患者當(dāng)中,可改善記憶、減輕炎癥、維持突觸,并清除有毒的淀粉樣肽。
此外,研究人員還證明,這些候選藥物還對二甲雙胍和雷帕霉素作用的分子通路產(chǎn)生影響,這兩種藥物都能降低機(jī)體的衰老速度?;谝陨线@些新研究結(jié)果,該小組建議將非瑟酮、姜黃素和三種合成衍生物作為商品化的補(bǔ)充劑,以增加抗衰老藥物的治療效果。
目前,研究人員正在努力將非瑟酮衍生物CMS121和姜黃素衍生物J147推向人體試驗(yàn)。研究人員指出,J147是研究得最多的姜黃素衍生物,而且在十幾種神經(jīng)退行性疾病和記憶增強(qiáng)的嚙齒類動物模型中已被證明是有效的。CMS121具有與其原生纖維相同的GNP屬性,但卻具有更高的效力水平。
到目前為止,這些化合物的發(fā)現(xiàn)定義了一類新的人類GNP藥物候選物,這些藥物可以單獨(dú)使用,也可以與特定疾病的化合物結(jié)合使用,用于治療老年相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,甚至可以用于治療衰老本身來延長壽命。新藥物的臨床試驗(yàn)階段已經(jīng)展開,而科學(xué)合理的身心治療加適度的用藥或許會表現(xiàn)出超前的效果,阿爾茨海默病將不斷被攻克,讓我們靜待佳音。
參考文獻(xiàn)
David Schubert,Antonio Currais,Joshua Goldberg,Geroneuroprotectors:EffectiveGeroprotectors for the Brain
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