文章來源：檢驗科
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簡介
生長激素（Growth hormone，GH）是由垂體前葉細胞分泌的一種多肽激素，在人體內(nèi)可以刺激生長和促進細胞增殖，促進脂肪分解、蛋白合成、影響糖代謝，影響機體神經(jīng)功能。它是一個包含191個氨基酸的單鏈多肽激素，分子量22124,受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放激素（GHRH）的調(diào)節(jié)，呈脈沖式分泌，其分泌受很多因素影響，如劇烈運動、服用精氨酸、多巴胺、進食、饑餓、運動與晝夜節(jié)律等，且隨機體發(fā)育階段不同而表現(xiàn)為不同水平。
胰島素樣生長因子-1(Insulin-like growth factor，IGF-1）是一種在人體內(nèi)生長激素（GH）刺激下產(chǎn)生的激素，當垂體前葉分泌GH進入血液循環(huán)時，幾乎數(shù)分鐘內(nèi)GH即可以在肝內(nèi)促進肝臟細胞合成分泌IGF-1。IGF-1是70個氨基酸的單鏈多肽，分子量7649，和胰島素原有50%的序列相同。生長激素的主要效應是通過IGF-1介導而起作用，IGF-1主要由肝臟細胞合成和分泌，一些局部組織，如神經(jīng)組織、骨組織、腫瘤細胞等也能產(chǎn)生少量IGF-1，以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周圍組織。IGF-1在血液中的濃度隨GH改變而變化，幾乎全部與IGF結(jié)合蛋白可逆結(jié)合而運輸，半衰期長，其他因素對其影響甚微，其水平相對更穩(wěn)定。
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1.GH的生物學作用是通過生長調(diào)節(jié)素直接作用于全身組織細胞，促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖，從而促進生長發(fā)育［1］；通過促進氨基酸進入細胞、促進脂肪分解、抑制外周組織攝取與利用葡萄糖而促進物質(zhì)代謝，其對機體各器官均有影響，尤其對骨骼肌及內(nèi)臟器官的作用更為顯著。
2.IGF-1的生物學作用廣泛，可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌發(fā)揮作用，主要有以下作用：①促進細胞有絲分裂，并與上皮生長因子、血小板衍化生長因子有協(xié)同作用；②促進神經(jīng)細胞、肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞的分化與增殖；③作為生長激素的介導因子而促進生長激素的作用；④可以促進腫瘤的生長。
相互關(guān)系
IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制，循環(huán)中的IGF-1又對GH的分泌具有負反饋調(diào)節(jié)的作用，從而形成了一個GH/IGF-1軸。GF/IGF-1軸正常時，生長激素通過肝臟生長激素受體促進肝臟IGF-1基因的表達，從而促進IGF-1的合成和釋放，IGF-1又反饋抑制垂體生長激素的釋放，兩者彼此之間相互調(diào)節(jié)（見圖2）。
生長激素的主要效應是通過IGF-1介導而起作用。IGF-1無明顯脈沖式分泌及晝夜節(jié)律變化，血清中IGF-1的濃度和生長激素在24小時內(nèi)大致平行。因此，單一血清IGF-1測定值可更好的反映個體GH分泌狀態(tài)。另外，IGF-1升高反映24小時GH分泌總體水平，可作為巨人癥和肢端肥大癥治療是否有效的指標。
臨床意義及應用
1.生長激素
生長激素分泌異常主要是指激素的分泌不足或分泌過多，這些異常都會致病，具體見表1。
2.胰島素樣生長因子
IGF-1介導生長激素在骨發(fā)育和生長起重要作用，對肌肉、心血管系統(tǒng)、腦、生殖系統(tǒng)、脂肪組織、免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟、腎上腺、消化系統(tǒng)、腫瘤細胞生長都有重要作用。
其相關(guān)疾病及臨床應用具體如下：
2.1糖尿病 在1型、2型糖尿病中，GH/IGF-1 軸是異常的，表現(xiàn)為GH 增高、IGF-1降低。
2.1.1 1型糖尿病：胰島素缺乏伴隨GH增高［2］，高GH水平會增加糖尿病神經(jīng)病、腎病、視網(wǎng)膜病等微血管并發(fā)癥的風險，IGF-1除了胰島素樣降血糖作用外，還通過GH/IGF-1軸負反饋，降低GH的水平。
2.1.2 2型糖尿?。涸诳刂撇患训?型糖尿病，也同樣存在GH的高釋放，拮抗外周組織胰島素的作用。在任何一種糖尿病，給予IGF-1 都可以改善血糖控制，并通過降低血清 GH 來改善胰島素抵抗，此外IGF-1能減少胰島素的分泌，防止高胰島素血癥，從而提高胰島素受體的表達。
2.2 兒童生長異常疾病
GH/IGF-1軸的調(diào)控作用對兒童生長發(fā)育有著一定的影響，其不僅能夠通過對內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)促進骨骼生長，還能夠?qū)ν庵芙M織起到刺激作用，對靶細胞直接產(chǎn)生作用，加快細胞分化及增殖［3］。當兒童出現(xiàn)生長速度較慢，骨骼發(fā)育遲緩時，醫(yī)生懷疑兒童腺垂體功能減退時需要進行GH運動刺激或藥物刺激試驗，通過外源性刺激檢查患者自身的生長激素分泌情況。
2.3 其他狀態(tài)下
2.3.1 如嚴重創(chuàng)傷和敗血癥時，也有GH抵抗，此時血清 IGF-Ⅰ濃度降低；
2.3.2 空腹和營養(yǎng)不良時，盡管生長激素正?；蛏?，但血清IGF-Ⅰ水平卻降低，進食和營養(yǎng)狀態(tài)的改善能恢復IGF-1水平。
2.3.3 IGF-1是重要的心源性激素，在生理條件下，GH/IGF-1軸旨在調(diào)節(jié)心臟生長和心肌收縮力［4］，從而維持成人的心臟大小和功能在正常水平，另外，在血管中也存在GH和IGF-1的功能性受體，GH和IGF-1可與之結(jié)合對血管張力和血管阻力進行調(diào)節(jié)，這也間接影響了心臟功能。
2.3.4 有文獻指出，IGF-1在骨質(zhì)疏松的患者中顯著降低，在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤［5］均可出現(xiàn)IGF-1增高。
2.3.5研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1存在于各種增生組織,如子宮內(nèi)膜和卵巢組織?；加袊乐刈訉m內(nèi)膜異位癥時,血清中IGF-1水平較高,而子宮內(nèi)膜局部的IGF-1水平減低，這可能是導致不孕的原因,多囊性卵巢綜合征( PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增強［6］，與患者肥胖、高雄激素水平等一系列臨床癥狀有關(guān)。IGF-1在良、惡性腫瘤中也起著重要的作用,IGF-1能刺激子宮肌瘤細胞的生長。圍絕經(jīng)期婦女若存在高IGF-1水平,患乳腺癌的風險增大。絕經(jīng)前后女性的高IGF-1水平與宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率存在相關(guān)性。詳見表2、表3。
檢測時注意事項
1.實驗前夕晚餐后不再進食，臥床休息，避免精神刺激。
2.GH呈晝夜節(jié)律性，正常檢查時應空腹采血。
3.長期禁食、胰島素注射所致低血糖、運動、應激狀態(tài)下，GH分泌會增加。
4.對于身材矮小患者診斷時應聯(lián)合檢測其他內(nèi)分泌檢查：如T4、TSH、T、ACTH等，及影像學檢查、B超、染色體等。
參考文獻
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本文編輯：仔仔吃牛蛙
校對：班木芙蘭
審稿：大鵬
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