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臨床常見抗血小板藥物


抗血小板藥物與消化道出血?

用藥前應(yīng)該明確患者既往服藥史、消化道出血史、根治幽門螺桿菌感染、高齡患者避免雙抗或選擇氯吡格雷50mg qd等。服藥過程中避免服藥其他非甾體抗炎藥(NSAIDS)、 華法林等抗凝藥、糖皮質(zhì)激素、維生素B1(維生素 B1 可促進(jìn)阿司匹林分解)等。服藥前和服藥期間進(jìn)行檢查,在用藥前最好先查血:如紅細(xì)胞、血小板、出凝血時(shí)間,期間如患者有上腹不適,應(yīng)及時(shí)檢查,或停藥。正在服用阿司匹林出現(xiàn)消化道出血,恢復(fù)抗血小板藥物首選阿司匹林+質(zhì)子泵抑制劑,不是換用氯吡格雷。服用抗血小板藥物劑型、劑量選擇,服用時(shí)間對(duì)于預(yù)防消化道出血也很關(guān)鍵。

什么時(shí)候服用抗血小板藥物?

阿司匹林普通制劑餐后服用,阿司匹林腸溶片空腹服用,氯吡格雷片餐后15分鐘服用。不必糾結(jié)早晨、上午或晚上服用,只要固定一個(gè)時(shí)間段,堅(jiān)持每日服用,兩個(gè)藥物半衰期足可以保證療效。

服用抗血小板藥物前需不需要基因檢測(cè)?

氯吡格雷抵抗研究較多,北京阜外心血管醫(yī)院2017 年發(fā)表了一項(xiàng)涉及2萬(wàn)名患者的氯吡格雷個(gè)體化用藥研究,初步驗(yàn)證了氯吡格雷不良代謝型占比中國(guó)人群 13.54%,并發(fā)現(xiàn)基因?qū)λ幮Т_實(shí)有影響,這與美國(guó)FDA的聲明相符,所有真還是有必要查一下基因,目前最大阻力在價(jià)格和開展該項(xiàng)檢查醫(yī)療機(jī)構(gòu)較少。

如何預(yù)測(cè)抗血小板藥物出血風(fēng)險(xiǎn)?

預(yù)測(cè)嚴(yán)重出血的S2TOP-BLEED 評(píng)分(來(lái)自多變量 Cox 回歸模型)

根據(jù)患者臨床特征評(píng)估 S2TOP-BLEED 評(píng)分列表中每一欄分值,除了年齡相關(guān)的項(xiàng)目外,將其他所有項(xiàng)目分值想加得總分,再將總分代入風(fēng)險(xiǎn)分布圖中,得到不同年齡段嚴(yán)重出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

總之在預(yù)防疾病和減少副作用之間平衡才是我們應(yīng)該面對(duì)的,讓患者不復(fù)發(fā)有質(zhì)量生活是共同最求目標(biāo)。

  以上內(nèi)容轉(zhuǎn)載自: 神經(jīng)疾病日志 

臨床常見抗血小板藥物介紹


血小板具有止血、促進(jìn)凝血和保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,因此在生理性止血、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成中發(fā)揮著重要作用。

血小板黏附與聚集、凝血系統(tǒng)的激活,是對(duì)損傷血管的一種生理性防護(hù)反應(yīng),但過度的反應(yīng)可導(dǎo)致血栓形成,引起腦梗死、心肌梗死等組織缺血、缺氧甚至壞死性疾病。

血小板形成血栓的機(jī)制為:血管壁受損(如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂)導(dǎo)致內(nèi)皮下膠原暴露,隨后血小板被激活,發(fā)生粘附,參與此過程的主要物質(zhì)有血小板膜糖蛋白I(GPI)、vW因子和內(nèi)皮下膠原;粘附發(fā)生后隨即發(fā)生血小板的聚集,導(dǎo)致血小板聚集的生理性因素主要有ADP、血栓烷A2、膠原、凝血酶等,稱為致聚劑。

血小板黏附與聚集過程會(huì)發(fā)生一系列反映,包括花生四烯酸(AA)的代謝,產(chǎn)生血栓素A2(TXA2),釋放二磷酸腺苷(ADP),最終通過與纖維蛋白原結(jié)合,血小板之間相互粘附、聚集形成早期血栓,同時(shí)血小板釋放的產(chǎn)物也可促進(jìn)血液的凝固,導(dǎo)致血栓形成。

目前的抗血小板藥物從不同的環(huán)節(jié)干擾了血小板的活化或聚集,從而顯著減少臨床血栓事件,其抗血小板機(jī)制各有不同。

抗血小板藥物按照作用機(jī)制,分為如下幾類:

①環(huán)氧酶抑制劑;

②二磷酸腺苷受體拮抗藥(ADPR-A);

③血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb /Ⅲa受體抑制劑;

④磷酸二酯酶抑制劑;

⑤ 5-羥色胺受體拮抗劑。

下面我們就分別介紹一下其中的代表藥物:

1
環(huán)氧化酶抑制劑

環(huán)氧化酶抑制劑的代表藥物阿司匹林(aspirin )是一種傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥,是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物。阿司匹林可以有效降低冠心病患者的冠狀動(dòng)脈缺血狀況,臨床上用于冠心病的一、二級(jí)預(yù)防、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的治療,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入的治療(PCI)及冠脈成形術(shù)后血管再狹窄等癥狀的預(yù)防。


2
二磷酸腺苷受體拮抗藥(ADPR-A)

該類藥的代表為氯毗格雷(clopidogrel),臨床主要用于治療心肌梗死、腦梗死等動(dòng)脈或靜脈血栓,以及與血小板聚集相關(guān)的疾病。對(duì)于ACS接受有創(chuàng)介入治療的患者,氯毗格雷可顯著降低心血管死亡、急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

氯毗格雷在預(yù)防急性血管事件發(fā)生方面優(yōu)于阿司匹林。對(duì)于高?;颊?指曾發(fā)生腦卒中、外周動(dòng)脈疾病、癥狀性冠狀動(dòng)脈疾病或糖尿病的患者),其預(yù)防效果可能更加明顯。其抗血栓作用比噻氯匹定(氯吡格雷的上一代藥物)和阿司匹林強(qiáng),在安全性方面也有明顯的提高。氯毗格雷已成為繼阿司匹林之后臨床最主要的抗血小板藥物。據(jù)研究顯示,氯毗格雷與阿司匹林雙聯(lián)抗血小板的治療方案,效果更好。

氯毗格雷的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),發(fā)生率約20%左右。另外氯吡格雷抵抗的發(fā)生幾率也在5%-20%左右。

該類藥物的另一個(gè)代表為替格瑞洛(ticagrelor),是由美國(guó)阿斯利康公司研發(fā)的一種新型小分子P2Y12受體抑制劑,于2011年7月20日美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。是一種可逆的、有直接活性的ADP受體抑制劑,藥物本身及其代謝產(chǎn)物均有活性。該藥口服吸收迅速,對(duì)P2Y12受體的抑制水平具有劑量依賴性,用于ACS(包括接受藥物治療和經(jīng)PCI治療)患者,可降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與其他抗血小板藥物相比,替格瑞洛起效更快,抗血小板作用也更加顯著。與氯毗格雷相比,替格瑞洛血小板抑制作用更早、更強(qiáng)、更持久,同時(shí)個(gè)體間變異低。氯毗格雷抵抗者改用替格瑞洛也能更好地抑制血小板聚集。   

替格瑞洛最常見的不良反應(yīng)是出血和呼吸困難。


3
血小板糖蛋白(GP) II b-II a受體拮抗劑

此類藥物的代表藥物為替羅非班(tirofiban),其通過靜脈注射給藥,抑制血小板聚集的終末環(huán)節(jié),可劑量依賴性地抑制體外血小板的聚集,延長(zhǎng)出血時(shí)間、抑制血栓形成,具有高效、高選擇性的特點(diǎn),能有效改善ACS患者的臨床癥狀及長(zhǎng)期預(yù)后,是國(guó)內(nèi)目前最常用的GPⅡb-Ⅲa受體抑制劑。 據(jù)研究報(bào)道,對(duì)阿司匹林或氯毗格雷抵抗患者,在常規(guī)應(yīng)用阿司匹林和氯毗格雷基礎(chǔ)上加用替羅非班可以降低PCI圍手術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率。

4
磷酸二酯酶抑制劑

 西洛他唑( cilostazol)是一種磷酸二酯酶抑制劑中的代表藥物,其作用機(jī)制為通過選擇性抑制磷酸二酯酶的活性,減少腺苷酸環(huán)化酶的降解轉(zhuǎn)化,增加血小板和血液內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量,進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用,防止血栓形成及血管閉塞。該藥目前尚未發(fā)現(xiàn)死亡、心肌梗死等嚴(yán)重不良反應(yīng),是有效和安全的抗血小板藥物。在腦卒中方面較阿司匹林更有效和安全,可明顯降低出血發(fā)生率。臨床上部分有胃潰瘍病史或是難以耐受阿司匹林引起的胃腸道反應(yīng)的患者,多選擇該藥替代阿司匹林。


5
5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑—沙格雷酯(sarpogrelate)

 沙格雷酯可以特異性地與5-HT2受體結(jié)合,從而抑制血小板的聚集,臨床上可用于慢性缺血性血管閉塞癥等多種血栓性疾病。據(jù)研究顯示,在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上給予沙格雷酯可降低穩(wěn)定型心絞痛患者的血小板聚集水平,可用于穩(wěn)定型心絞痛患者的輔助治療。


總之,抗血小板藥物作為抗栓治療的重要支柱,是治療各種心腦血管疾病的重要工具。兼顧風(fēng)險(xiǎn)和臨床獲益,追求更高的安全性是抗血小板藥物不變的主題。

抗血小板藥物的“三國(guó)演義”—淺談阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛

隨著心血管疾病患者的增多,抗血小板藥物越來(lái)越被大家所重視,之前陸續(xù)寫了幾篇關(guān)于阿司匹林的科普,受到了大家的好評(píng),今天就來(lái)給大家科普下阿司匹林民國(guó)時(shí)期稱之為萬(wàn)應(yīng)靈丹的阿司匹林,什么樣的人應(yīng)該吃呢?如何正確服用阿司匹林!當(dāng)胃不好遇上了阿司匹林,該如何是好?氯吡格雷、替格瑞洛之間若即若離、千絲萬(wàn)縷的關(guān)系,指導(dǎo)大家更好的用藥,對(duì)抗疾病,保障健康。

關(guān)于阿司匹林什么人應(yīng)該服用?什么時(shí)間服用?胃不好的人如何服用?大家可以點(diǎn)開鏈接看看,不重復(fù)贅述。阿司匹林作為經(jīng)典的抗血小板藥物,在臨床中應(yīng)用范圍最廣。簡(jiǎn)單說(shuō)下作用機(jī)制以便和氯吡格雷、替格瑞洛區(qū)別。作用機(jī)制:在動(dòng)脈血栓形成過程中,TXA2 是活化血小板的重要因素。而阿司匹林屬于環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,主要通過減少 TXA2 的合成發(fā)揮抗血小板作用。主要用于動(dòng)脈血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。對(duì)于靜脈血栓栓塞性疾病和心腔內(nèi)血栓的形成抑制作用較弱,其抗栓療效明顯弱于其他抗凝藥物,不作為首選。

曾有患者和網(wǎng)友問我,說(shuō)我條件好,能不能用氯吡格雷、替格瑞洛替代阿司匹林,這里解答下,如果需要應(yīng)用阿司匹林的人群,沒有阿司匹林過敏,需要單獨(dú)應(yīng)用抗血小板藥物的患者,不建議應(yīng)用氯吡格雷、替格瑞洛替代,因?yàn)槟壳皼]有研究表明后2種藥物可以替代阿司匹林,阿司匹林仍是心血管疾病抗血小板的老大地位。我們科室對(duì)于80+歲以上的老年患者,考慮消化道出血風(fēng)險(xiǎn)較大,應(yīng)用泰嘉(氫氯吡格雷國(guó)產(chǎn),每片劑量25毫克)50毫克1/日替代了阿司匹林腸溶片100毫克1/日,但仍要根據(jù)患者心臟病情況權(quán)衡利弊。曾有一段時(shí)間有“阿司匹林抵抗”話題比較火熱,認(rèn)真學(xué)習(xí)了胡大一教授的文章,比較認(rèn)同胡教授的說(shuō)法,試圖不去應(yīng)用阿司匹林才是阿司匹林最大的抵抗。

進(jìn)口

氯吡格雷(P2Y12受體抑制劑)

1970年首次被用于抗血小板:作用機(jī)制:選擇性地抑制 ADP 與血小板受體的結(jié)合,抑制 ADP 介導(dǎo)的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物的活化,而抑制血小板聚集。

國(guó)產(chǎn)

用法:口服吸收迅速,每日一次,每次 75 mg。單用用于阿司匹林過敏者,一般來(lái)講氯吡格雷多數(shù)是和阿司匹林聯(lián)用。冠心病應(yīng)用雙抗:不穩(wěn)定性心絞痛患者、心肌梗死患者、冠脈支架患者、冠脈搭橋患者考慮阿司匹林+氯吡格雷聯(lián)用(氯吡格雷 300 mg 首劑量,此后 75 mg/d)+阿司匹林 (75~150 mg/d),治療應(yīng)持續(xù) 9~12 個(gè)月。 治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)出血,尤其是胃腸道出血,定期復(fù)查血常規(guī)和便常規(guī)。

禁忌癥:1.過敏。2.消化道出血或其他活動(dòng)性出血。

特別提醒:胃不好患者如果應(yīng)用抑制胃酸藥物選擇氯吡格雷+泮托拉唑(拉索拉唑也可),不可選用奧美拉唑,因?yàn)閵W美拉唑會(huì)降低氯吡格雷抗血小板效果。

替格瑞洛(P2Y12受體抑制劑)

是一種新型強(qiáng)效P2Y12受體拮抗劑。也是和阿司匹林聯(lián)用,冠心病應(yīng)用雙抗:不穩(wěn)定性心絞痛患者、心肌梗死患者、冠脈支架患者、冠脈搭橋患者考慮阿司匹林+替格瑞洛聯(lián)用(替格瑞洛180 mg 首劑量,此后 90mg,2/日)+阿司匹林 (75~150 mg/d),治療應(yīng)持續(xù) 9~12 個(gè)月。

主要不良反應(yīng):1.出血2.呼吸困難

我們不難看出氯吡格雷和替格瑞洛都屬于P2Y12受體抑制劑。二者不能聯(lián)合應(yīng)用,雙聯(lián)抗血小板治療方案:

1.阿司匹林+氯吡格雷

2.阿司匹林+替格瑞洛。

關(guān)于替格瑞洛和氯吡格雷孰強(qiáng)孰弱,各位醫(yī)學(xué)大神意見尚未統(tǒng)一。


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