九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，起源于星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)膠質(zhì)組織，每10萬人中平均總發(fā)病率為4.7-5.7人（已標(biāo)準(zhǔn)化年齡）。在2016年， WHO更新了中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分類，在診斷神經(jīng)膠質(zhì)瘤時(shí)檢測(cè)IDH基因的突變狀態(tài)。在之前基于腫瘤惡性行為的組織學(xué)分級(jí)系統(tǒng)（I-IV）基礎(chǔ)上，已知低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG，WHO II和III級(jí)）比膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，WHO IV級(jí)）具有更好的生存結(jié)果。

IDH突變型膠質(zhì)瘤在臨床和遺傳學(xué)上與野生型不太相同，尤其是LGG樣本。在這個(gè)分子診斷時(shí)代，研究者們也多次嘗試篩選其他比IDH突變更特異性的膠質(zhì)瘤生物標(biāo)記。

CDKN2A蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)

目前，CDKN2A基因的純合缺失作為一種生物標(biāo)記越來越受到廣受關(guān)注，在許多其他腫瘤類型中，例如黑素瘤、卵巢癌、膀胱癌和肉瘤，這個(gè)基因的突變與促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和不良的預(yù)后有關(guān)。然而，關(guān)于IDH突變型膠質(zhì)瘤中CDKN2A純合缺失的預(yù)后意義的數(shù)據(jù)，還沒有得到綜合性的收集，同時(shí)也沒有根據(jù)現(xiàn)行WHO分級(jí)確定可能的生存趨勢(shì)的研究。在最新的cIMPACT-NOW 5更新中，強(qiáng)調(diào)了這樣做對(duì)于未來的膠質(zhì)瘤分類系統(tǒng)非常重要。本文通過研究近幾年的文獻(xiàn)，以期找到CDKN2A純合缺失對(duì)于IDH突變的LGG和GBM患者生存結(jié)果的影響，來確定其預(yù)后意義。

通過系統(tǒng)檢索總共發(fā)現(xiàn)177篇候選文獻(xiàn)（Fig. 1），刪除103個(gè)重復(fù)項(xiàng)后，按照標(biāo)題和摘要過濾得到74篇，針對(duì)其中21篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文分析，有9項(xiàng)隊(duì)列符合所有研究標(biāo)準(zhǔn)（Table 1）。對(duì)于IDH突變的LGG患者，共有10項(xiàng)報(bào)道說明了CDKN2A純合缺失的預(yù)后意義，其中5項(xiàng)基于Kaplan-Meier，另外5項(xiàng)基于多變量回歸分析。對(duì)于IDH突變型的GBM患者，共有6項(xiàng)報(bào)道說明了CDKN2A純合缺失的預(yù)后意義，其中4項(xiàng)基于Kaplan-Meier，另外2項(xiàng)基于多變量回歸分析。

總的來說，在所有記錄的2193名IDH突變膠質(zhì)瘤患者的臨床結(jié)果中，包含1756（80％）名LGG和437（20％）名GBM（Table 1），其中男性患者比例和年齡的中位數(shù)分別為58％和40歲，所有研究中位隨訪時(shí)間為60個(gè)月。外科手術(shù)、放療和化療（GBM中是替莫唑胺）均用于治療。測(cè)序和甲基化芯片分別用于確認(rèn)IDH突變狀態(tài)和CDKN2A純合缺失。總的來說，CDKN2A純合缺失膠質(zhì)瘤的比例范圍為9％-43％，發(fā)生率中位數(shù)為22％。

Table 1

Kaplan-Meier分析顯示，在所有LGG患者的研究中，均存在CDKN2A純合缺失PFS較短（中位值分別為31和91個(gè)月），OS較短（中位值分別為61和154個(gè)月）（Table 2）的現(xiàn)象。利用多變量分析，2項(xiàng)研究之一中CDKN2A純合缺失是PFS顯著縮短的預(yù)測(cè)因子（HR中位數(shù)，1.7）。而在5項(xiàng)研究中，CDKN2A純合缺失的OS顯著較短（HR中位數(shù)，2.5）（Table 3）。所有HR值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fig. 2）。

在所有LGG研究中，關(guān)于CDKN2A純合缺失在1p / 19q共缺失小膠質(zhì)瘤中的預(yù)后價(jià)值，其中1項(xiàng)研究表明CDKN2A純合缺失依然有顯著的生存結(jié)果，而另外2項(xiàng)研究則并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。除此3項(xiàng)1p / 19q共缺失的研究之外，CDKN2A純合缺失具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Kaplan-Meier分析表明，在所有GBM研究中CDKN2A純合缺失的情況下PFS較短（中位值分別為16和30個(gè)月），OS較短（中位值分別為38和86個(gè)月）（Table 2）?；诙嘧兞糠治觯珻DKN2A純合缺失是PFS顯著縮短的預(yù)測(cè)因子（HR中位數(shù)，2.1），另外兩項(xiàng)研究中OS顯著縮短（HR中位數(shù)，2.2）（Table 3）。所有HR值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fig. 2）。

綜上所述，CDKN2A純合缺失情況下，LGG隊(duì)列比GBM隊(duì)列會(huì)導(dǎo)致更加明顯的生存結(jié)果，這可能一定程度上需要?dú)w結(jié)于常見GBM中更惡性化的病程。

本文表明，CDKN2A純合缺失在IDH突變型膠質(zhì)瘤中具有新的相關(guān)性，而之前研究認(rèn)為這兩種突變是互相排斥的。經(jīng)過目前系統(tǒng)性研究，在WHO第II至IV級(jí)中，不良的生存結(jié)果中CDKN2A純合缺失于具有明顯的預(yù)后意義。隨著腦腫瘤診斷中分子技術(shù)的研究進(jìn)展，以及當(dāng)前揭示的生存趨勢(shì)，CDKN2A的狀態(tài)可能會(huì)基于IDH狀態(tài)的分層結(jié)果，而合并到將來膠質(zhì)瘤的分類中。這種改變相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制研究，未來也可能在臨床分類和靶向治療的研究中被證明是有益的。

文獻(xiàn)來源：

Lu V M , O'Connor K P , Shah A H , et al. The prognostic significance of CDKN2A homozygous deletion in IDH-mutant lower-grade glioma and glioblastoma: a systematic review of the contemporary literature[J]. Journal of Neuro-Oncology, 2020, 148(suppl_4).

      闊然生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（簡稱闊然生物）成立于2015年，下屬上海闊然醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、徐州闊然醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，以及5000㎡IVD廠房和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)研究院。公司主要致力于腫瘤與病原微生物的臨床分子診斷服務(wù)，以及分子診斷試劑產(chǎn)品研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和銷售和，建立了熒光PCR、數(shù)字PCR、一代測(cè)序、二代測(cè)序、液態(tài)活檢、多重?zé)晒饷庖呓M化、單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組等核心技術(shù)平臺(tái)，在此基礎(chǔ)上發(fā)展了腫瘤基因檢測(cè)、腫瘤免疫微環(huán)境檢測(cè)、病原微生物檢測(cè)等業(yè)務(wù)板塊，為臨床醫(yī)生對(duì)患者的診療提供一體化解決方案，使患者及時(shí)得到個(gè)體化診斷及合理化治療，從而實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)醫(yī)療踐行者”的理念，推動(dòng)我國醫(yī)療事業(yè)發(fā)展。