辣椒鹼(capsaicin)是一種由茄科植物辣椒的成熟果實(shí)中提取的天然植物鹼，化學(xué)結(jié)構(gòu)為（反）-N-[(4-羥基-3甲氧基苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬烯基醯胺，廣泛用於各種淺表疼痛癥候群、頑固性神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等疾病的治療。
藥理作用
辣椒鹼與NSAIDs通過(guò)抑制前列腺素合成酶的機(jī)制不同，它通過(guò)耗竭P物質(zhì)而起鎮(zhèn)痛作用，是一種機(jī)制獨(dú)特的鎮(zhèn)痛劑。辣椒鹼主要是通過(guò)影響神經(jīng)肽P物質(zhì)的釋放、合成和貯藏而起鎮(zhèn)痛和止癢作用。P物質(zhì)是一種十一肽，是一種重要的神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)，可以把疾病和瘙癢由外周神經(jīng)傳入脊髓神經(jīng)和高級(jí)中樞神經(jīng)。傳導(dǎo)痛覺(jué)和病態(tài)瘙癢的是C型神經(jīng)纖維中的一些無(wú)髓慢傳導(dǎo)纖維，其神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)在傷害性刺激的應(yīng)答中釋放而產(chǎn)生疼痛和炎癥反應(yīng)。辣椒鹼主要作用于外周感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地興奮C型感覺(jué)神經(jīng)元導(dǎo)致該神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)。局部使用辣椒鹼不僅能耗竭外周感覺(jué)神經(jīng)末梢的P物質(zhì)，而且能導(dǎo)致整個(gè)神經(jīng)元的P物質(zhì)耗竭，導(dǎo)致來(lái)看自所有神經(jīng)（外周和中樞）P物質(zhì)的減少，從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛和止癢的功效。除長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用外,辣椒鹼還有抗炎作用，實(shí)驗(yàn)顯示，它能明顯抑制早期OA關(guān)節(jié)中炎性介質(zhì)TNF-α,用辣椒鹼軟膏外塗治療OA 和RA 患者也取得較好的療效，因此它被認(rèn)為是一種新穎獨(dú)特且療效比較樂(lè)觀的鎮(zhèn)痛藥物。
臨床研究
辣椒鹼軟膏製劑在歐美等國(guó)被廣泛臨床使用，已有20餘年歷史，廣泛應(yīng)用於各種淺表疼痛癥候群、頑固性神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等的治療。國(guó)外大量臨床研究也為辣椒鹼軟膏的臨床應(yīng)用積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)，《美國(guó)藥典》、美國(guó)《臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)》及歐美多國(guó)藥典均已收載辣椒鹼軟膏製劑。 1 糖尿病性神經(jīng)痛
一項(xiàng)觀察週期為8周的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，重度慢性糖尿病神經(jīng)病變疼痛局部外用使用0.075%辣椒鹼軟膏有明顯療效。臨床上能改善醫(yī)生疼痛評(píng)價(jià)值、患者疼痛自我評(píng)價(jià)值、目測(cè)模擬表（VAS）等。使用方法為連續(xù)使用8周，每天4次局部外用。隨訪22周發(fā)現(xiàn)50%的受試者疼痛治癒或者明顯改善，25％無(wú)明顯改變，而其餘25％加重。
該研究者的另一項(xiàng)研究顯示55例糖尿病的淺表疼痛在經(jīng)過(guò)12周連續(xù)局部使用0.075%辣椒鹼（每天4次外用）得到了成功治療。該研究還發(fā)現(xiàn)局部使用0.1％－1%辣椒堿能減輕或者阻斷皮內(nèi)注射P物質(zhì)和組胺誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
2 帶狀皰疹後遺神經(jīng)痛
帶狀皰疹後神經(jīng)痛患者主要是因?yàn)楦杏X(jué)不良/感覺(jué)異常和痛覺(jué)過(guò)敏導(dǎo)致。一項(xiàng)研究使用0.025%辣椒鹼軟膏連續(xù)治療8周，每天4次治療帶狀皰疹後神經(jīng)痛患者。8周後，48.7%得到明顯改善，12.8%因?yàn)楦弊饔茫聘?、乳腺炎）未中止治療?/span>38.5%無(wú)明顯改善。前3周即能觀察到緩解疼痛的療效，大部分患者最佳療效的時(shí)間為5周。
3 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)病等風(fēng)濕免疫疾病
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究，選取了70例膝骨關(guān)節(jié)炎患者和31例類風(fēng)關(guān)膝關(guān)節(jié)累及的患者作為研究物件。治療組連續(xù)4周使用0.025%辣椒鹼軟膏，每天4次。治療組患者的疼痛顯著改善，和對(duì)照組比較有明顯差異。治療4周後，類風(fēng)關(guān)患者和骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛改善率分別為57％和33％。
辣椒鹼軟膏局部治療建議聯(lián)合其他康復(fù)和非創(chuàng)傷性治療如透熱療法、運(yùn)動(dòng)治療、針灸、經(jīng)皮電刺激、低能鐳射治療和電磁脈衝治療等。局部辣椒鹼治療能減少OA和RA患者的NSAID藥物的用量，是治療這類疾病的重要聯(lián)合用藥。
有報(bào)導(dǎo)連續(xù)使用0.025%辣椒鹼軟膏5周，每天5次，能有效治療纖維肌痛癥的頸部疼痛和肌筋膜疼痛綜合征的肩部疼痛。因?yàn)槭褂貌课怀^(guò)5處，故74％患者反映有輕微的灼熱感。
4 乳腺切除術(shù)後疼痛
乳腺切除術(shù)後疼痛主要是乳腺腫瘤腋窩淋巴結(jié)清掃損傷神經(jīng)導(dǎo)致的。用0.025%辣椒鹼軟膏治療2月，每天3次，能有效改善病情。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)68％的患者疼痛得到了明顯的緩解。
5 叢集性頭痛
叢集性頭痛的發(fā)病機(jī)理和三叉神經(jīng)中的含有P物質(zhì)的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元病變有關(guān)。有報(bào)導(dǎo)，將10 mM辣椒鹼懸液滴鼻（與頭痛部位同側(cè)鼻孔），每天一次，共治療30天，70%患者有明顯改善。疼痛改善最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間保持了40天。
6 神經(jīng)源性膀胱過(guò)激綜合癥
神經(jīng)源性膀胱過(guò)激綜合癥是在無(wú)感染和逼尿肌收縮的情況下，下尿道感覺(jué)神經(jīng)敏感性異常增高導(dǎo)致的。有報(bào)導(dǎo)將10 uM辣椒鹼懸液(溶解於生理鹽水)沖洗膀胱治療該病，得到了滿意療效。用法為28天內(nèi)沖洗3次（第1、14、28天）。尚有報(bào)導(dǎo)將1 mmol/L的辣椒鹼溶液（溶解於含30％乙醇的生理鹽水中）沖洗膀胱，能有效調(diào)節(jié)截癱患者的逼尿肌反射弧。
7 銀屑病
研究發(fā)現(xiàn)，用0.075%辣椒鹼軟膏治療能完全緩解銀屑病導(dǎo)致的皮膚疼痛和瘙癢。具體用法為連續(xù)使用10天，每天4次。在使用的前3天內(nèi)可能有早期短暫的灼熱感加劇，這和初期使用辣椒鹼導(dǎo)致一過(guò)性P物質(zhì)釋放有關(guān)。
8 皮膚瘙癢證
瘙癢的病理生理機(jī)制仍不甚清楚，許多介質(zhì)如5-羥色胺、緩激肽、SP、抑肽酶和組胺等均可觸發(fā)癢，其中以組胺為最重要。但在血液透析，膽汁鬱積等所致的瘙癢用抗組胺藥治療無(wú)效，說(shuō)明為非組胺機(jī)制所致。
許多年來(lái)已注意到瘙癢和疼痛之間有著密切的關(guān)係，具有共同的神經(jīng)解剖通道，但它們各有獨(dú)特的感覺(jué)方式，如用阿片生物鹼可使疼痛減輕而瘙癢加重，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證明辣椒鹼能損傷阿片介導(dǎo)的感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)疼痛感覺(jué)的反應(yīng)。
鑒於疼痛和瘙癢途徑之間的相似性及辣椒鹼可阻滯感覺(jué)沿周圍神經(jīng)傳導(dǎo)的可能性，故最近已試用辣椒鹼來(lái)治療瘙癢癥。到目前為止的資料已發(fā)現(xiàn)似對(duì)神經(jīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、燙傷後瘙癢及與血液透析有關(guān)的瘙癢有效。如1992年，Breneman等分別用開(kāi)放性無(wú)對(duì)照試驗(yàn)和雙盲對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)估外用0.025%辣椒鹼霜對(duì)長(zhǎng)期血液透析病人瘙癢癥治療的療效和安全性。結(jié)果在開(kāi)放試驗(yàn)的9例病人中有8例獲完全緩解或明顯減輕；在雙盲試驗(yàn)中5例有2例獲痊癒，而對(duì)照組病人均無(wú)效，所有病人均未發(fā)生嚴(yán)重的與治療有關(guān)的副作用。
隨著國(guó)產(chǎn)辣椒鹼的上市，國(guó)內(nèi)對(duì)辣椒鹼的研究也逐漸深入。郭軍華等在辣椒鹼治療關(guān)節(jié)痛的隨機(jī)雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心II期臨床研究中，選取134例有明確關(guān)節(jié)痛的患者，隨機(jī)分為辣椒鹼組68例和雙氯芬酸二乙胺組66例，分別應(yīng)用0.025%辣椒鹼軟膏和1%雙氯芬酸二乙胺乳膠劑外塗，治療1周。結(jié)果：辣椒鹼軟膏和雙氯芬酸二乙胺乳膠劑均能顯著降低關(guān)節(jié)疼痛，改善壓痛和活動(dòng)痛的程度，總有效率分別為79.10%和76.92%。辣椒鹼軟膏比雙氯芬酸二乙胺乳膠劑起效更快。二者的耐受性均比較好。李小霞等在辣椒鹼與雙氯芬酸二乙胺治療關(guān)節(jié)痛療效的比較研究中，將46例有明確關(guān)節(jié)痛的患者,隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組,各組均為23 例,用雙盲法進(jìn)行對(duì)比驗(yàn)證。治療組應(yīng)用0.025%辣椒鹼軟膏,對(duì)照組應(yīng)用1%雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，2組用法均為外塗治療1周。結(jié)果:2組患者在關(guān)節(jié)疼痛、壓痛和活動(dòng)痛方面均有明顯的療效，總有效率分別為82.61%和86.3 %，2組的耐受性均比較好。
以上研究報(bào)導(dǎo)顯示，辣椒鹼是治療各種疼痛的有效的藥物。局部外用顯示出使用方便和安全性高的優(yōu)勢(shì)。
參考文獻(xiàn)
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