王振義,我國內科血液學專家,現(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院終身教授,上海血液學研究所名譽所長。1924年11月生于上海,江蘇興化人。1948年畢業(yè)于震旦大學,獲醫(yī)學博士學位。1994年當選為中國工程院院士,同年獲得首屆何梁何利科技獎和國際腫瘤學界最高獎——凱特林獎。榮獲2010年度國家最高科技獎。
他成功實現(xiàn)了將惡性細胞改造為良性細胞的白血病臨床治療新策略,奠定了誘導分化理論的臨床基礎;確立了白血病治療的“上海方案”,闡明了其遺傳學基礎與分子機制,樹立了基礎與臨床結合的成功典范;建立了我國血栓與止血臨床應用研究體系。1988年,他在《Blood》雜志上發(fā)表的第一篇關于全反式維甲酸臨床應用論文,引起國際血液界強烈震動,并由此掀起誘導分化研究的新高潮,截至2010年5月,該論文被廣泛他引達1713次。2000年,上述論文作為1981年至1998年全球引證率最高論文之一,獲年度最佳被引證文獎;同年,美國《20世紀具有標志性血液學論文》一書,收錄該論文為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一。
他共獲國家和省部級各類科技獎共23項,自1980年以來發(fā)表論文320余篇,主編專著5部,參加編寫著作17部。其中與陳竺一起主編的《腫瘤的誘導分化和凋亡療法》一書獲國家出版一等獎。
他先后培養(yǎng)博士21人,碩士34人,其中1人成為中國科學院院士,1人成為中國工程院院士。
2010年度最高科技獎的獲得并沒有改變王振義每天的生活作息。早上8點45分,這位87歲的老人會準時出現(xiàn)在上海瑞金醫(yī)院的辦公室里,閱讀來自病人和單位的信件、專業(yè)雜志和文獻,去病房參加會診。中午11點45分,被他稱為“托兒所班車”的單位小車會來接他回家。午休后,整個下午,他都會做“家庭作業(yè)”?!白黾彝プ鳂I(yè)就是為了更新自己的知識。”令人稱奇的是:全套作業(yè)由他自己包辦——從互聯(lián)網(wǎng)查文獻到文稿的字體、顏色。
每周四,他主持的“開卷考試”式病房會診如期舉行。7月14日的“考試”主題是毛細胞性白血病,這是一種很少見的白血病,現(xiàn)在文獻上又有了新見解?!鞍┘毎麖哪睦锍鰜恚繛槭裁从羞@么多種類,如何區(qū)分?診斷方法和治療方法是怎樣的?這次‘考試’主要是解決這些問題?!蓖跽窳x給記者講解道。
從風華正茂的青年到白發(fā)蒼蒼的老者,60多年的光陰里王振義一直耕耘在血液學基礎研究和臨床治療領域。他用一位醫(yī)學家、教育家甚至是哲學家的智慧在醫(yī)學史上留下了傳奇一頁。
潛心耕耘破難題
王振義并沒有為這種治療方案申請專利,他說,“這個方法推廣了,病人得益了,我就滿足了?!?div style="height:15px;">
在傾注畢生心力的血液學領域,王振義做出了3個突出貢獻:一是實現(xiàn)了將惡性細胞改造為良性細胞的白血病臨床治療新策略,奠定了誘導分化理論的臨床基礎;二是確立了白血病治療的“上海方案”,闡明了其遺傳學基礎與分子機制,樹立了基礎與臨床結合的典范;三是建立了我國血栓與止血臨床應用研究體系。
1948年,王振義從震旦大學醫(yī)學院畢業(yè),獲醫(yī)學博士學位,留在廣慈醫(yī)院(瑞金醫(yī)院的前身)擔任住院醫(yī)師。1953年王振義開始從事血液病診治工作。通過閱讀卷帙浩繁的文獻和大量實踐,他成功確立了血友病檢測方法,并做出血友病A、B的分型及其輕型的診斷,解決了不明原因出血的診斷和治療問題。其后,鑒于國內缺少有關出血性疾病的參考書,他與夫人謝競雄合譯出版了《出血性疾病》一書,這是當時國內在這方面惟一可供參閱的書籍。
很快,一個重創(chuàng)打破了王振義研究道路上的平靜和順利。1959年,領導安排王振義負責白血病的病房工作,希望在短期內攻克白血病。王振義以極大的熱情投入了病房工作,可在短短半年內,病房收治的60名白血病病人全都去世了?!斑@件事讓我明白,光有雄心壯志是不夠的,必須遵循科學規(guī)律?!贝撕?,王振義便將主要精力投向白血病的研究治療。
當時,臨床治療白血病主要是通過化療殺死白血病細胞,但這種方法的缺點是同時也會殺死對人體有益的細胞,而且治愈效果不好,死亡率高。在閱讀大量國外研究成果之后,深受儒家哲學思想影響的王振義決定嘗試誘導分化:把惡性白血病細胞轉化為良性細胞。不久,他的研究組證明,全反式維甲酸在體內可使新鮮急性早幼粒細胞白血病(APL)細胞向成熟細胞分化。
“我用全反式維甲酸治療的第一個病人是一個5歲小女孩,她患的是晚期APL,出血嚴重,家人已經絕望了。我用新療法治了7天后,她的癥狀明顯好轉,一個月后達到完全緩解?!蓖跽窳x回憶道。
1988年以王振義的學生黃萌珥為首的研究組總結了24例APL的治療結果,23例完全緩解(CR)。他很快將該療法向國內外推廣。國際著名癌癥研究權威Richard教授稱這一研究為“具有劃時代意義”的成果。隨即,國外紛紛采用該療法,并證實該治療方案可使APL獲得早期完全緩解。國際著名癌癥專家Warrell對此給予高度評價,稱“這一結果為基礎研究轉化為臨床應用樹立了典范” 。
但是,王振義并沒有為這種治療方案申請專利,他說,“這個方法推廣了,病人得益了,我就滿足了?!?div style="height:15px;">
在有效緩解治療APL的基礎上,王振義率領團隊不斷優(yōu)化治療方案,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用維甲酸和氧化砷治療APL,可使5年生存率上升至95%,從而使原本兇險的APL成為第一種可治愈的成人白血病。國際血液學界將此方案譽為“上海方案”。在臨床治療獲得巨大成功的同時,王振義又率領課題組對APL發(fā)病和治療機制進行了深入研究。揭示了全反式維甲酸誘導分化APL是一種針對致癌蛋白分子的治療方法,即“靶向治療”。王振義團隊的研究成果開拓了人類治療腫瘤的新途徑。2009年,美國“臨床指南(NCCN)”將全反式維甲酸治療APL定為規(guī)范性治療方案。
當記者問及分化療法的前景,王振義顯得非常理性。他認為,全反式維甲酸并不能簡單套用于其他腫瘤的治療,所謂“一把鑰匙開一把鎖”?!啊?年攻克白血病’的口號提出40年了,到現(xiàn)在我們還沒有完全攻克。要看到,治療白血病不能空喊口號,要有科學分析,隨著研究的深入,我們反而感到完全攻克的時間越來越不好確定?!蓖跽窳x告訴記者,“大方向是可以攻克的,但途徑是不同的。一種腫瘤的原因好比是一把鎖,我們不了解這把鎖,也就不知道用什么鑰匙去開。所以研究還是要艱苦地探索下去?!?div style="height:15px;">