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淡泊耕耘有大愛
王振義,我國內科血液學專家,現(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院終身教授,上海血液學研究所名譽所長。1924年11月生于上海,江蘇興化人。1948年畢業(yè)于震旦大學,獲醫(yī)學博士學位。1994年當選為中國工程院院士,同年獲得首屆何梁何利科技獎和國際腫瘤學界最高獎——凱特林獎。榮獲2010年度國家最高科技獎。
他成功實現(xiàn)了將惡性細胞改造為良性細胞的白血病臨床治療新策略,奠定了誘導分化理論的臨床基礎;確立了白血病治療的“上海方案”,闡明了其遺傳學基礎與分子機制,樹立了基礎與臨床結合的成功典范;建立了我國血栓與止血臨床應用研究體系。1988年,他在《Blood》雜志上發(fā)表的第一篇關于全反式維甲酸臨床應用論文,引起國際血液界強烈震動,并由此掀起誘導分化研究的新高潮,截至2010年5月,該論文被廣泛他引達1713次。2000年,上述論文作為1981年至1998年全球引證率最高論文之一,獲年度最佳被引證文獎;同年,美國《20世紀具有標志性血液學論文》一書,收錄該論文為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一。
他共獲國家和省部級各類科技獎共23項,自1980年以來發(fā)表論文320余篇,主編專著5部,參加編寫著作17部。其中與陳竺一起主編的《腫瘤的誘導分化和凋亡療法》一書獲國家出版一等獎。
他先后培養(yǎng)博士21人,碩士34人,其中1人成為中國科學院院士,1人成為中國工程院院士。
2010年度最高科技獎的獲得并沒有改變王振義每天的生活作息。早上8點45分,這位87歲的老人會準時出現(xiàn)在上海瑞金醫(yī)院的辦公室里,閱讀來自病人和單位的信件、專業(yè)雜志和文獻,去病房參加會診。中午11點45分,被他稱為“托兒所班車”的單位小車會來接他回家。午休后,整個下午,他都會做“家庭作業(yè)”?!白黾彝プ鳂I(yè)就是為了更新自己的知識。”令人稱奇的是:全套作業(yè)由他自己包辦——從互聯(lián)網(wǎng)查文獻到文稿的字體、顏色。
每周四,他主持的“開卷考試”式病房會診如期舉行。7月14日的“考試”主題是毛細胞性白血病,這是一種很少見的白血病,現(xiàn)在文獻上又有了新見解?!鞍┘毎麖哪睦锍鰜恚繛槭裁从羞@么多種類,如何區(qū)分?診斷方法和治療方法是怎樣的?這次‘考試’主要是解決這些問題?!蓖跽窳x給記者講解道。
從風華正茂的青年到白發(fā)蒼蒼的老者,60多年的光陰里王振義一直耕耘在血液學基礎研究和臨床治療領域。他用一位醫(yī)學家、教育家甚至是哲學家的智慧在醫(yī)學史上留下了傳奇一頁。
潛心耕耘破難題
王振義并沒有為這種治療方案申請專利,他說,“這個方法推廣了,病人得益了,我就滿足了?!?div style="height:15px;">
在傾注畢生心力的血液學領域,王振義做出了3個突出貢獻:一是實現(xiàn)了將惡性細胞改造為良性細胞的白血病臨床治療新策略,奠定了誘導分化理論的臨床基礎;二是確立了白血病治療的“上海方案”,闡明了其遺傳學基礎與分子機制,樹立了基礎與臨床結合的典范;三是建立了我國血栓與止血臨床應用研究體系。
1948年,王振義從震旦大學醫(yī)學院畢業(yè),獲醫(yī)學博士學位,留在廣慈醫(yī)院(瑞金醫(yī)院的前身)擔任住院醫(yī)師。1953年王振義開始從事血液病診治工作。通過閱讀卷帙浩繁的文獻和大量實踐,他成功確立了血友病檢測方法,并做出血友病A、B的分型及其輕型的診斷,解決了不明原因出血的診斷和治療問題。其后,鑒于國內缺少有關出血性疾病的參考書,他與夫人謝競雄合譯出版了《出血性疾病》一書,這是當時國內在這方面惟一可供參閱的書籍。
很快,一個重創(chuàng)打破了王振義研究道路上的平靜和順利。1959年,領導安排王振義負責白血病的病房工作,希望在短期內攻克白血病。王振義以極大的熱情投入了病房工作,可在短短半年內,病房收治的60名白血病病人全都去世了?!斑@件事讓我明白,光有雄心壯志是不夠的,必須遵循科學規(guī)律?!贝撕?,王振義便將主要精力投向白血病的研究治療。
當時,臨床治療白血病主要是通過化療殺死白血病細胞,但這種方法的缺點是同時也會殺死對人體有益的細胞,而且治愈效果不好,死亡率高。在閱讀大量國外研究成果之后,深受儒家哲學思想影響的王振義決定嘗試誘導分化:把惡性白血病細胞轉化為良性細胞。不久,他的研究組證明,全反式維甲酸在體內可使新鮮急性早幼粒細胞白血病(APL)細胞向成熟細胞分化。
“我用全反式維甲酸治療的第一個病人是一個5歲小女孩,她患的是晚期APL,出血嚴重,家人已經絕望了。我用新療法治了7天后,她的癥狀明顯好轉,一個月后達到完全緩解?!蓖跽窳x回憶道。
1988年以王振義的學生黃萌珥為首的研究組總結了24例APL的治療結果,23例完全緩解(CR)。他很快將該療法向國內外推廣。國際著名癌癥研究權威Richard教授稱這一研究為“具有劃時代意義”的成果。隨即,國外紛紛采用該療法,并證實該治療方案可使APL獲得早期完全緩解。國際著名癌癥專家Warrell對此給予高度評價,稱“這一結果為基礎研究轉化為臨床應用樹立了典范” 。
但是,王振義并沒有為這種治療方案申請專利,他說,“這個方法推廣了,病人得益了,我就滿足了?!?div style="height:15px;">
在有效緩解治療APL的基礎上,王振義率領團隊不斷優(yōu)化治療方案,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用維甲酸和氧化砷治療APL,可使5年生存率上升至95%,從而使原本兇險的APL成為第一種可治愈的成人白血病。國際血液學界將此方案譽為“上海方案”。在臨床治療獲得巨大成功的同時,王振義又率領課題組對APL發(fā)病和治療機制進行了深入研究。揭示了全反式維甲酸誘導分化APL是一種針對致癌蛋白分子的治療方法,即“靶向治療”。王振義團隊的研究成果開拓了人類治療腫瘤的新途徑。2009年,美國“臨床指南(NCCN)”將全反式維甲酸治療APL定為規(guī)范性治療方案。
當記者問及分化療法的前景,王振義顯得非常理性。他認為,全反式維甲酸并不能簡單套用于其他腫瘤的治療,所謂“一把鑰匙開一把鎖”?!啊?年攻克白血病’的口號提出40年了,到現(xiàn)在我們還沒有完全攻克。要看到,治療白血病不能空喊口號,要有科學分析,隨著研究的深入,我們反而感到完全攻克的時間越來越不好確定?!蓖跽窳x告訴記者,“大方向是可以攻克的,但途徑是不同的。一種腫瘤的原因好比是一把鎖,我們不了解這把鎖,也就不知道用什么鑰匙去開。所以研究還是要艱苦地探索下去?!?div style="height:15px;">
淡泊明志懷大愛
“病人的利益永遠是第一位的,病人的痛苦是醫(yī)生畢生研究的動力?!?div style="height:15px;">
1996年,王振義主動把代表中國血液學研究最高水平的上海血液學研究所所長的位置交給了學生陳竺。
“對事業(yè)要不斷追求向上,但對自己應該看得淡泊?!蓖跽窳x邊說邊比劃出一個拋物線的動作,“你覺得哪一個時間可以發(fā)揮作用,你就在那個時候做,你覺得不能再發(fā)揮作用了,就請有能力的年輕人來?!蓖跽窳x認為,每個團隊的發(fā)展都會遵循拋物線的走向,從弱到強,到達頂峰時如果沒有及時交好班,團隊就會衰退。因此,為了事業(yè)的上升,必須及時交班。
說到他的得意門生陳竺、陳賽娟兩位院士,他一再強調他們的成就靠的是自身的天賦和努力。殊不知在對兩位愛徒的培養(yǎng)中,這位老師展現(xiàn)了大愛之心:共同發(fā)表論文時,他打破論資排輩的慣例,堅持把他們的名字排在前面;力薦他們去法國留學,在時機成熟時讓賢陳竺……“看到學生超過自己,這是當老師最大的欣慰。”王振義說。
2001年,王振義又辭去上海交通大學醫(yī)學院博導的職務。用他的話說就是“生理規(guī)律擺在那,不能再誤人子弟了”。隨后,他又找到了自己的用武之地:“開卷考試”。每周由臨床醫(yī)生提出一個難題,他負責解答。“開卷考試”前幾天,王振義都會很忙碌:上網(wǎng)查資料,研究文獻,自己做PPT……瑞金醫(yī)院副院長寧光教授戲稱,王老的“開卷考試”已成為瑞金醫(yī)院的“品牌欄目”,不少進修醫(yī)生就是沖著這塊牌子來瑞金醫(yī)院的?!安簧龠M修醫(yī)生問我,您的PPT有專利嗎?我說,沒有,盡管拿去用!”王振義樂呵呵地說。
“就好像老師幫我們做好了飯菜,我們直接吃。他幫我們省下大量時間,并用他的獨到經驗對資料進行分析和提煉。”王振義的學生、瑞金醫(yī)院臨床血液科副主任糜堅青深感受益匪淺。
1985年,在他決定給那個5歲小女孩使用全反式維甲酸藥劑時,很多人并不贊同。因為如果用藥不起作用,家屬很可能把孩子的死亡歸咎于此。而在王振義看來,他寧可承擔不利責任也要救治患兒,更重要的一點是,如果總是害怕承擔責任,藥物投入使用的時間會被無限延后,這意味著更多患者得不到及時救治。最終,一句“由我負責”挽救了小女孩的生命,也成就了震驚世界的“上海方案”。直到今天,王振義還在為病人承擔責任,每一次查房、會診,王振義都要負全責。把白細胞消滅到零要用多少藥物?消滅壞的白細胞需要多長時間?好的白細胞生長出來又需要多少時間?基于個體承受差異,這些重要判定既需要經驗,更需要勇氣,而這股巨大的勇氣正是源自于他對病人的愛心與責任心?!安∪说睦嬗肋h是第一位的,病人的痛苦是醫(yī)生畢生研究的動力?!蓖跽窳x說。
成長之路惠終身
“當一個人去世了,留在人間的并不是他的名,而是他所做的貢獻。”
說起幼年和青少年時期的成長經歷,王振義愉快而感慨。
1924年11月,王振義出生在上海。少年時期,王振義就讀的震旦大學附屬中學是一所教會學校。在校期間,他有6個很要好的男同學,自稱為“7個約翰”,經常在一起游玩,相互學習用法語表達自己的思想。今年6月,王振義去法國探訪老朋友期間還專門去看望了其中的一個“約翰”。
那個時期的語言學習,讓從沒留過學的王振義說得一口流利的法語。中學時代留給他的另一樣財富是對音樂的愛好?!艾F(xiàn)在,每天下午做‘家庭作業(yè)’的時候,我就會把音樂打開,隨自己的心情播放曲子。音樂很有利于記憶,也能讓我平靜。”他告訴記者,最近他正在聽的是德沃夏克的《新世界》交響曲,而在思念已故夫人的時候,他會默默聆聽柴可夫斯基的《悲愴交響曲》……
他十分善于向他人學習:小學時,能流利背誦經典的同學是他學習的榜樣;高中時,寫得一手好書法的同學又是他學習的榜樣。背誦經典和學習書法使王振義很好地接受了傳統(tǒng)文化的熏陶,在后來攻克白血病的研究生涯中,“讓癌細胞改邪歸正”的想法正是源于儒家思想的啟發(fā)。
多年的醫(yī)學生涯里,勤奮好學的品格也正是王振義取得突出成就的重要原因。在10多次工作調動中,他利用一切機會學習掌握新知識。在上海二醫(yī)大病理生理教研組工作時,他全面學習生理、生化、病理解剖、病理生理、免疫學和藥理學;在任職中醫(yī)科時,他努力學習中醫(yī)中藥;上世紀90年代以后,他又向自己的學生——國外學成回國的青年科學家陳竺和陳賽娟學習,鉆研分子生物學;直至年過古稀,王振義又開始學習計算機,通過網(wǎng)絡掌握血液病領域的最新研究動態(tài)……
不僅勤奮好學,刨根問底的天性也早在王振義孩童時代顯露出來,遇事總愛先問個“為什么”。
王振義7歲那年,祖母不幸患了傷寒,病勢兇險。雖然家里請到了一位當時滬上的名醫(yī),但限于醫(yī)療水平,祖母最終還是沒能擺脫病魔。年幼的王振義已經在思考,“為什么這個病不能治呢?怎么會得這個病呢?”這些“為什么”,在王振義心中變成了對醫(yī)學知識的渴求。
參加工作不久,王振義發(fā)現(xiàn),不少口腔病患者在拔牙等類似小手術后出血不止,原因不明,而且一般止血療法毫無效果。次年,開始從事血液病診治工作的王振義依然惦記這個“為什么”。他閱讀了大量文獻,了解到國外有輕型血友病A的報道,一般實驗室檢驗無法發(fā)現(xiàn),需要用凝血活酶生成試驗。此外,鑒別血友病A及B也只有依靠這種試驗,但做該試驗時,需要將硅膠涂在玻璃管壁上,當時國內還沒有這種材料。一向喜歡鉆研的他用石蠟代替硅膠,成功地在國內首先確立了檢測方法。
1996年,王振義被授予求是杰出科學獎,獲得了100萬元人民幣的獎勵。當時有人建議用他名字建一個基金,他沒有采納。喜歡問“為什么”的王振義又一次問自己,為什么要把我的名字留在那里?
“當一個人去世了,留在人間的并不是他的名,而是他所做的貢獻?!蓖跽窳x如是說。
圖2:上高中時的王振義。
圖4:其樂融融的一家人。
圖5:2003年,王振義(中)接受美國血液學會海姆瓦賽曼演講獎。
圖6:王振義看望病人。
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