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腫瘤免疫治療:騙局還是未來?(上)

北京東單九號(hào)院,是著名的北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的所在地。百年來,從這里畢業(yè)的莘莘學(xué)子,已成為中國醫(yī)學(xué)界的脊梁?,F(xiàn)在,他們又匯集在這里,為每一位中國老百姓,用平實(shí)簡單的語言,做負(fù)責(zé)任的醫(yī)學(xué)科普。

編者按:2016年五月,西安電子科技大學(xué)魏則西因患滑膜肉瘤過世,讓莆田系民營醫(yī)院、百度推廣等話題又成為全民關(guān)注焦點(diǎn)。而“魏則西事件”涉及到的'腫瘤免疫治療'也再次被推到風(fēng)口浪尖。一時(shí)間有人視若救命稻草,有人則畏如洪水猛獸。究竟是謀財(cái)害命的騙局,還是起死回生的希望?本文將從專業(yè)角度進(jìn)行剖析,??????????詳解腫瘤免疫治療。??????????

全國,平均每分鐘就有8個(gè)人診斷癌癥,有5個(gè)人死于癌癥。截至目前,腫瘤依然是一種令人恐怖的疾??;而求生心切的病友及其家屬對(duì)于這個(gè)領(lǐng)域的新研究、新進(jìn)展特別關(guān)注,特別敏感——要問最近幾年腫瘤治療領(lǐng)域,什么東西最火?答案,毫無疑問:腫瘤免疫治療!


腫瘤免疫治療,到底有多火?

2011年,美國洛克菲勒大學(xué)的拉爾夫·斯坦曼教授,因“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞(DC)及其在獲得性免疫中的作用”而榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。斯坦曼教授本人于2007年罹患胰腺癌,在接受成熟的規(guī)范治療的同時(shí),他還積極嘗試自己研發(fā)的樹突狀細(xì)胞免疫療法,用自己的生命為腫瘤免疫治療“代言”。

 ▲2011年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主

右一為拉爾夫·斯坦曼


2015年,90歲高齡的美國前總統(tǒng)吉米·卡特(中美正是在這位總統(tǒng)任期內(nèi)正式建交的),不幸罹患惡性黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移。幸運(yùn)的是,卡特總統(tǒng)在接受了包括免疫治療在內(nèi)的綜合治療后,奇跡般“臨床治愈”。


2016年、2017年,腫瘤免疫治療兩度被美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)評(píng)選為年度首要進(jìn)展:截至目前,以PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,已被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌等多種癌癥(當(dāng)然,是在歐美國家),同時(shí)在肝癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌、三陰性乳腺癌等多種實(shí)體瘤中顯示出了初步的療效。

 ▲2017年,腫瘤免疫治療再次被美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)

評(píng)選為年度首要進(jìn)展


21世紀(jì)是一個(gè)經(jīng)濟(jì)、文化和科技全球化的時(shí)代,腫瘤免疫治療自然也在國內(nèi)的腫瘤患者、投資機(jī)構(gòu)、新聞媒體等圈子,掀起了討論和追逐的熱潮:PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治療、腫瘤疫苗、基因療法、細(xì)胞治療……一時(shí)間,各種相關(guān)的、不相關(guān)的中英文詞匯,連篇累牘,激起瀕臨絕癥的病友心底的、強(qiáng)烈的求生愿望。


不少腫瘤患者,對(duì)免疫治療,盲目樂觀、躍躍欲試;有的患者,甚至不惜重金、冒著生命危險(xiǎn),去嘗試依然處于研發(fā)早期階段的、連安全性都無法保證的“腫瘤免疫治療新技術(shù)”。那么,到底什么樣的腫瘤免疫治療是靠譜的?什么是不成熟的?什么是在大忽悠?

▲形形色色的腫瘤免疫治療技術(shù)

讓人眼花繚亂,真假難辨


免疫檢查點(diǎn)抑制劑:

“總統(tǒng)的神藥”

2015年12月6日,美國前總統(tǒng)卡特召開記者發(fā)布會(huì)宣布自己的癌癥“全部消失”了,其中重點(diǎn)提到了一個(gè)藥物,PD-1抗體,一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑。一時(shí)間,PD-1抗體被公眾戲稱為“總統(tǒng)的神藥”。

▲美國前總統(tǒng)卡特,也是腫瘤免疫治療的受益者


免疫檢查點(diǎn)抑制劑,到底是什么東西?其實(shí),100多年前科學(xué)家已經(jīng)從偶然的臨床案例中觀察到:人體的免疫系統(tǒng)能抗癌。經(jīng)過最近三四十年的深入研究,科學(xué)家已經(jīng)可以在人體的血液以及腫瘤中,鑒定和分離出那些在體外能殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。


那么,這群“抗癌斗士”在體內(nèi)為何就認(rèn)慫、就罷工、就任由癌細(xì)胞胡作非為越長越大呢?癌細(xì)胞非常狡猾,當(dāng)能抗癌的免疫細(xì)胞跑過去攻擊它們的時(shí)候,癌細(xì)胞就會(huì)在免疫細(xì)胞的必經(jīng)之路上設(shè)置很多的“路障“,同時(shí)巧妙地把自己偽裝成一匹“無辜的羊”。

▲狡猾的腫瘤細(xì)胞通過“路障”和“偽裝”逃逸系統(tǒng)的追捕


PD-L1等免疫抑制分子(PD-L1是著名的協(xié)和校友、耶魯大學(xué)的陳列平教授,于上個(gè)世紀(jì)末率先發(fā)現(xiàn))就是癌細(xì)胞披著的“羊皮”,IDO等分子就是癌細(xì)胞設(shè)置的“路障”。魔高一尺,道高一丈:PD-1/PD-L1抗體、IDO抑制劑就是醫(yī)學(xué)界研發(fā)出來“扯下羊皮”、“清除路障”的抗癌新藥。


這類腫瘤免疫治療新藥,在國外已經(jīng)上市三四年,應(yīng)用于多種癌癥,雖然總體有效率并不高,但有效的病人療效持久、副作用相對(duì)較小。


目前,已有三四個(gè)進(jìn)口的此類新藥以及七八個(gè)國產(chǎn)的該類藥物,在全國幾十家權(quán)威三甲醫(yī)院,開展免費(fèi)的、正規(guī)的、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn),有需要的病友可以積極聯(lián)系各地的相關(guān)機(jī)構(gòu)。業(yè)內(nèi)普遍估計(jì),再過一兩年,這類藥物將正式在國內(nèi)上市,造福于更多的腫瘤患者。

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