國內(nèi)抗PD-1單抗I期試驗數(shù)據(jù)大PK
恒瑞SHR-1210
百濟(jì)神州BGB-A317
君實JS001
研究單位和主要研究者
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授
澳大利亞
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授
劑量組設(shè)計
60 mg Q2W (12位患者)、
200 mg Q2W (34 位患者)、400 mg Q2W (12 位患者)，未觀察到DLT
聯(lián)合PARP抑制劑BGB-290，共5個劑量組，前三個劑量組抗PD-1單抗劑量是2mg/kg，，后兩個劑量組抗PD-1單抗劑量是200mg，Q3W。在第四劑量組出現(xiàn)一位DLT：持續(xù)性2級惡心。
3個劑量組： 1, 3, 10 mg/kg（最后未達(dá)到DLT，未得到MTD）
3個劑量組： 1 mg/kg, 3mg/kg or 10mg/kg Q2W（最后未達(dá)到DLT，未得到MTD）
患者人數(shù)
58位（其中50位：29位食管鱗狀細(xì)胞癌，8位胃癌， 3位肺癌，3位鼻咽癌， 3位肝細(xì)胞癌， 3位結(jié)直腸癌， 1位膀胱癌）
38位
19位
36位(22位黑素瘤、9位尿路上皮細(xì)胞癌、5位腎細(xì)胞癌)
有效性
總ORR為31.0%，疾病控制率（DCR）為46.5%，沒有完全緩解的患者。18位患者部分緩解，包括：10位食管鱗狀細(xì)胞癌（共29位食管鱗狀細(xì)胞癌，ORR為34.5%），3位胃癌（共8位胃癌，ORR為37.50%），1位肺癌（共3位肺癌，ORR為33.3%，1位鼻咽癌（共3位鼻咽癌，ORR為33.3%），1位肝細(xì)胞癌（共3位肝細(xì)胞癌，ORR為33.3%），1位結(jié)直腸癌（共3位結(jié)直腸癌，33.3%），1位膀胱癌（共1位膀胱癌）。49位患者接受治療 > 2 周期 (28天每周期)， 36位患者仍然在接受治療。
16位觀察到腫瘤負(fù)荷減少：1位卵巢癌患者完全緩解；7位患者部分緩解(5位卵巢癌、1位子宮癌、1位胰腺癌)； 6位患者實現(xiàn)疾病穩(wěn)定6個月以上，其中2位患者穩(wěn)定時間分別達(dá)到189 和281天。
ORR為40%，DCR為73%。15位患者可評價，1位霍奇金淋巴瘤完全緩解；5位部分緩解（3位霍奇金淋巴瘤，1位軟組織肉瘤，1位彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）；5 位病情穩(wěn)定 (3位非小細(xì)胞肺癌， 2位頭頸部腫瘤)。
ORR 為 22% ， DCR 為53%，7 位CR/PR 患者中仍然有1位在繼續(xù)治療。36位患者治療的中位時間為3.93個月；32位患者可評價：1位黑素瘤完全緩解，6位患者部分緩解（3位黑素瘤，2位腎細(xì)胞癌，1位尿路上皮細(xì)胞癌），10位患者疾病穩(wěn)定（6位是縮小的穩(wěn)定，4位是變大的穩(wěn)定），15患者疾病進(jìn)展。有兩類患者會從JS001治療中獲益，一類是高腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)， ORR達(dá)到50%，另外一類是 PD-L1表達(dá) > 1% 的患者，ORR達(dá)到46%。
不良反應(yīng)
反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤（79.3%，46位中5位為2級，其他都為1級），甲狀腺功能減退（29.3%，17位都沒有癥狀且沒有超過2級），瘙癢（19.0%），轉(zhuǎn)氨酶升高（13.8%），膽紅素升高（12.1%），疲乏（12.1%），發(fā)熱（10.3%），腹瀉（10.3%）。共發(fā)生4位與SHR-1210有關(guān)的SAE：1. 3級的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作，2. 3級的心肌肌鈣蛋白I升高，3. 4級的血小板減少癥，4. 4級的中性粒細(xì)胞減少癥。
最常見的不良反應(yīng)是疲乏（10.5%）。免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括1位3級下垂體炎、2位3級或4級自身免疫學(xué)肝炎、1位2級ALT/AST升高。
3級以上不良反應(yīng)包括1位肺炎。
3級以上不良反應(yīng)包括1位蛋白尿、2位脂肪酶升高。
Biomarker
在本項試驗中同時探索性研究了外周血中NK細(xì)胞（CD3-CD16+CD56+）的比位，以此作為生物標(biāo)記物來研究患者是否能從JS001治療中獲益?；€有高NK細(xì)胞的患者中，有60%臨床獲益（6/10，包括CR、PR和縮小的SD），而所有病人是40%的臨床獲益（13/32）；在治療過程中如果患者的NK細(xì)胞一直在正常值范圍以上或者在正常值范圍以上增長，相對低于正常范圍的患者則更易獲得臨床獲益(7/10 vs 3/22, P = 0.013)
