作者：尚捷醫(yī)學(xué)檢驗(yàn) 林偉平
EB 病毒 (Epstein-Barr virus, 簡(jiǎn)稱 EBV) 屬于皰疹病毒家族 (herpesvirus family) 的一員，是感染人類最普遍的病毒之一。EBV 感染幾乎是全球性的，大部份人在其一生當(dāng)中都曾感染過 EB 病毒。以美國(guó)為例，35 歲到 40 歲的成人有 95% 曾經(jīng)感染過。剛出生的嬰兒在母親所賦予的抗體開始消失的那一刻起，就可能隨時(shí)遭受 EB 病毒感染。許多孩童感染 EB 病毒后，并無(wú)明顯癥狀，或僅出現(xiàn)輕微短暫的感冒癥狀而已。某些衛(wèi)生情況較好的地區(qū)，有較多的人在兒童時(shí)期未曾感染 EB 病毒，而延后到較年長(zhǎng)時(shí)發(fā)生。若 EBV 感染發(fā)生在青春期或青年期，有 35 ~ 50% 的機(jī)會(huì)演變成感染性單核球增多癥 (infectious mononucleosis；以下簡(jiǎn)稱 IM)。
感染性單核球增多癥的一般癥狀是發(fā)燒、喉嚨痛、淋巴腺腫大，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大現(xiàn)象，癥狀可能持續(xù) 1 ~ 2 個(gè)月之久。心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的問題鮮少發(fā)生，也很少聽過感染性單核球增多癥的致死病例。就目前所知，孕婦感染 EB 病毒似乎和流產(chǎn)、胎兒畸型無(wú)直接關(guān)連。雖然 IM 會(huì)在 1 ~ 2 個(gè)月后復(fù)原，但 EB 病毒可能終身潛伏在咽喉及血液中的少數(shù)特定細(xì)胞內(nèi)。這些潛伏的病毒會(huì)間歇性的活化，并在宿主的唾液中經(jīng)?？蓹z測(cè)出病毒的存在，但是這些潛伏后活化的病毒通常不會(huì)引起宿主發(fā)病。
EB 病毒也可能在免疫系統(tǒng)的某些細(xì)胞中潛伏，少數(shù)帶原者在長(zhǎng)期帶原之后演變成 Burkitt's 淋巴瘤 (Burkitt's lymphoma) 及鼻咽癌，EBV 在這二種惡性疾病中似乎扮演著重要的角色。但研究顯示，EBV 可能是只是誘發(fā)因子，而非主要原因。
大部份曾經(jīng)感染過 EB 病毒的人即使和 IM 的患者接觸也不會(huì)因此而引發(fā) IM。EB 病毒的傳染通常是需要和感染者的唾液產(chǎn)生親密接觸才會(huì)發(fā)生，至于血液傳染或空氣傳染在正常情況下是不會(huì)發(fā)生的。
從感染 EB 病毒到癥狀出現(xiàn)，這段潛伏期長(zhǎng)達(dá) 4 ~ 6 周。IM 患者的病毒高散播期也長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久，雖然如此，卻沒有必要采取任何特殊的防護(hù)措施或是隔離患者，理由是 EBV 也經(jīng)常在感染過的健康人之唾液中發(fā)現(xiàn)，并且這些健康人在其一生當(dāng)中，經(jīng)常間歇性的散播病毒，成為 EBV 散布的主要傳染原，其傳染機(jī)會(huì)遠(yuǎn)高于 IM 患者，并且在日常生活中隨時(shí)可能發(fā)生，根本防不勝防。隨然 EBV 帶原者四處可見，但 EBV 感染的群突發(fā) (outbreaks) 卻很少發(fā)生。
IM的診斷
大部份 IM 的患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咽喉發(fā)炎及淋巴結(jié)腫大等三大癥狀，并可持續(xù) 1 ~ 4 周。初步的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)包括升高 (或正常) 的白血球數(shù)，淋巴球比例上升，非典型淋巴球可能大于 10%，Mono spot test 出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。除此之外，嗜異性抗體試驗(yàn) (Paul-Bunnell heterophil antibody test) 也可用來(lái)診斷 IM。Heterophil Ab test 在發(fā)病的第一周會(huì)呈現(xiàn)中到高度的陽(yáng)性，第四周開始快速下降。Mono spot test 和 Heterophil Ab test 都屬于快速篩檢用的檢查，特異性及靈敏度不如 EBV 抗體，但其最大優(yōu)點(diǎn)在于快速方便，甚至可用于急診室。少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)偽陽(yáng)性反應(yīng)，而有 10 ~ 15% 的 IM 患者會(huì)出現(xiàn)偽陰性，這些人多是 10 歲以下的患者。
若發(fā)現(xiàn)臨床癥狀及白血球分類都酷似 IM，但 mono spot 及 heterophil Ab 都做出陰性結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮加做其它的項(xiàng)目以區(qū)分是 EBV 感染，或是其它的病毒或微生物感染而造成類似 IM 的癥狀，這些病源有巨噬細(xì)胞病毒 (cytomegalovirus)、腺病毒 (adenovirus)、弓漿蟲 (Toxoplasma gondii) 等。從血中或淋巴組織中直接偵測(cè) EB 病毒雖然可行，但通常僅用在研究單位，臨床較不切實(shí)際。目前多采用 EB 病毒抗體試驗(yàn)做為進(jìn)一步的診斷工具。
面對(duì)大部份的病毒感染，臨床醫(yī)師不太喜歡用抗體做為診斷的工具，原因是抗體的產(chǎn)生太慢，跟不上臨床癥狀。并且常需急性期及恢復(fù)期二次的血清抗體效價(jià)做為比較才能判讀，往往結(jié)果出來(lái)時(shí)患者早已出院。但 EB 病毒是一項(xiàng)例外，因?yàn)樗哂卸?xiàng)特點(diǎn)：一是潛伏期長(zhǎng)，抗體出現(xiàn)得早；二是人體對(duì)抗病毒不同的結(jié)構(gòu)就會(huì)產(chǎn)生不同的抗體，因此抗體種類較多，可選擇搭配用于診斷，不需使用急性期及恢復(fù)期二次血清做比較。
基于上述的特點(diǎn)，可利用 EB 病毒特異性抗體組合來(lái)區(qū)分下列感染狀態(tài)：
患者是否從未感染 EBV，隨時(shí)有機(jī)會(huì)遭受感染。
患者是否近期感染 EBV。
患者以前是否曾經(jīng)感染。
患者是否為復(fù)發(fā)感染。
最常使用的 EBV 抗體有下四種：EB-VCA IgG, EB-VCA IgM, EBNA IgG, EBEA IgG，利用此四種抗體可大略評(píng)估上述四種感染狀態(tài)。
EB-VCA IgG/IgM：是對(duì)抗病毒外套抗原 (viral capsid antigen) 的抗體，EB-VCA IgM, IgG 二者都出現(xiàn)得很早，在感染后不久----癥狀尚未出現(xiàn)前便開始出現(xiàn)。EB-VCA IgM 會(huì)在感染后 4 ~ 6 周 (癥狀出現(xiàn)后不久) 消失，屬于初次感染的急性期指標(biāo)。EB-VCA IgG 在感染后 2 ~ 4 周效價(jià)達(dá)到最高點(diǎn)，而后逐漸下降并持續(xù)終身。
EBEA IgG：屬于急性期的抗體，在癥狀出現(xiàn)前已產(chǎn)生，并在感染后 3 ~ 6 個(gè)月消失，復(fù)發(fā)感染時(shí)可能會(huì)再度出現(xiàn)。有少數(shù)患者本抗體可能以低效價(jià)持續(xù)一年以上，應(yīng)特別注意。
EBNA IgG.：屬于恢復(fù)期才出現(xiàn)的抗體，大約在感染后 2 ~ 4 個(gè)月才出現(xiàn)，出現(xiàn)后以高效價(jià)持續(xù)終身。
EBV Ab的判讀
四種感染狀態(tài)與四種抗體的關(guān)系
狀態(tài)一：患者未曾感染 EBV，隨時(shí)有機(jī)會(huì)遭受感染。
EB-VCA IgG 陰性，即代表未曾感染 EBV。(EBNA IgG 亦為陰性)
狀態(tài)二：患者近期感染或正在感染 EBV。
EB-VCA IgM 陽(yáng)性，EB-VCA IgG 強(qiáng)陽(yáng)性，而 EBNA IgG 為陰性，此情形強(qiáng)烈意味著患者近期感染 EBV。(通常 EBEA IgG 也會(huì)是陽(yáng)性)
狀態(tài)三：患者在過去曾經(jīng)感染 EBV。
EB-VCA IgG 陽(yáng)性，EBNA IgG 亦為陽(yáng)性。(通常 EBEA IgG 是陰性)
狀態(tài)四：患者過去曾經(jīng)感染，目前病毒又再度活化，復(fù)發(fā)感染。
EBEA IgG 陽(yáng)性，EBNA IgG 亦陽(yáng)性。(EB-VCA IgG 亦為陽(yáng)性)
聯(lián)系客服
