早在1969年，McCully教授就提出高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但一直以來同型半胱氨酸（homocsyteinemia，Hcy）與卒中（stroke）的相關(guān)性未受到人們的足夠重視。
Hcy是體內(nèi)的一種含巰基的氨基酸，是由蛋氨酸（甲硫氨酸）去掉一個(gè)甲基轉(zhuǎn)化而來，而蛋氨酸在體內(nèi)不能合成、依靠飲食攝取而來，而肉類食品中蛋氨酸的含量是植物蛋白的2-4倍。體內(nèi)Hcy的含量與飲食狀況、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、遺傳因素、生活習(xí)慣和合并用藥等密切相關(guān)。Hcy本身由他的生理功效，在提供一碳單位的甲基化通路中起著重要的作用，還可以與NO反應(yīng)擴(kuò)張血管，并參與一些酶、激素和重要蛋白以及核酸的合成。萬(wàn)事萬(wàn)物都有兩面性、都要有個(gè)度，Hcy過多就會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生諸多的危害。Hcy本身極不穩(wěn)定，兩分子Hcy與氧反應(yīng)就會(huì)產(chǎn)生過多的超氧自由基（ROS）、誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化LDL、損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞的增殖、誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄性、甚至高血壓，并可以激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致栓塞性疾病。故應(yīng)及早干預(yù)減低Hcy。
Hcy在體內(nèi)的代謝非常復(fù)雜，可以在以甲鈷胺為輔酶的蛋氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，可以通過葉酸循環(huán)和甜菜堿（betaine）參與的兩條甲基化通路轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，也可以在以維生素B6為輔酶的胱硫醚合成酶的作用下通過轉(zhuǎn)硫通路分解，從理論上見所有參與Hcy代謝的蛋白、輔因子、酶或轉(zhuǎn)運(yùn)體出問題都可以導(dǎo)致HHcy。
Hcy不僅是心腦血管病的殺手，同時(shí)可以導(dǎo)致不孕不育、骨質(zhì)疏松、糖尿病、癡呆和骨質(zhì)疏松，在以甲基并二酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥CblC型及亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）缺陷為代表的遺傳代謝病里Hcy又是一個(gè)重要的biomarker，所以建議Hcy應(yīng)作為孕前、產(chǎn)前、常規(guī)體檢及入院查體之必備項(xiàng)目。臨床上一定重視HHcy，找尋其繼發(fā)或遺傳因素，進(jìn)行2B、3B、4B或5B的個(gè)體化治療，比如CblC缺陷的患者如果僅口服甲鈷胺、B6和葉酸，根本不可能將甲基丙二酸與Hcy降到一個(gè)理想的水平，必須在靜止期給予鈷胺素肌注和口服甜菜堿。如果已經(jīng)診斷了遺傳性HHcy，住院治療期間給予了足夠的治療，病人急性腦病、血管病、脊髓病或周圍神經(jīng)病的情況得以改善，可謂皆大歡喜，病人出院后卻沒有遵醫(yī)囑或并沒有收到醫(yī)護(hù)人員關(guān)于需終生用藥的宣教，一段平臺(tái)期后病人勢(shì)必再次二進(jìn)宮或出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)或其他臟器的并發(fā)癥，這不管對(duì)于病人還是對(duì)于當(dāng)初診治的醫(yī)生都是不想看到的不應(yīng)該發(fā)生的悲劇故事。
有幸受到天津環(huán)湖醫(yī)院巫嘉陵教授的邀請(qǐng)昨日去天津參加丁香園的卒中時(shí)間，“HHcy與Stroke”是巫主任的命題作文，不敢懈怠，早早開始準(zhǔn)備。其實(shí)HHcy與卒中是一個(gè)老生常談的話題，屬于“陳米做新飯”很難有什么新意，我只能試著從自己的視角和臨床感悟出發(fā)圍繞這個(gè)題目進(jìn)行了簡(jiǎn)單復(fù)習(xí)歸納，拿來和大家一起交流學(xué)習(xí)，不當(dāng)之處請(qǐng)大家指正。
已經(jīng)有將近8年的時(shí)間沒有踏上天津衛(wèi)，天津可以說是我的第二故鄉(xiāng)，在天津有太多的故事與值得我思念、敬佩和愛戴的人！所以在踏上天津這片故土的時(shí)候，心中不免小激動(dòng)！這次以不同的角色、不同的目的、不同的身份、不同的心情踏上這片土地，心中莫名的激動(dòng)與感慨，可愛的毛毛奶奶和堅(jiān)強(qiáng)的張姐如果泉下有知也會(huì)為此激動(dòng)不已的！
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