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妊娠期糖尿病胰島素治療

  由于高血糖與妊娠預(yù)后相關(guān)性研究提示,國(guó)際妊娠合并糖尿病研究組織(International Association of Diabetic Pregnancy Study Group,IADPSG)將妊娠期糖尿?。╣estational diabetesmellitus,GDM)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步降低,使得GDM發(fā)病率可達(dá)15%~20%,但需要用胰島素治療的GDM孕婦的絕對(duì)數(shù)量并不因?yàn)镚DM發(fā)病率的升高而增多。大約95%以上的GDM孕婦可以通過單純的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療即可將血糖控制在理想水平,只有不到5%的GDM孕婦需要用胰島素治療才能將血糖控制在理想水平。

 

1GDM胰島素治療的指征
  包括采用醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療后2周血糖仍達(dá)不到以下標(biāo)準(zhǔn)者:空腹血糖<5.3mmol/L、餐后1h血糖<7.8mmol/L、餐后2h血糖<6.7mmol/L,且只要有一項(xiàng)不達(dá)標(biāo)者即需要用胰島素治療。用醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療后血糖雖達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),但病人出現(xiàn)體重減輕者。用醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療后雖達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),病人體重也不減輕,但出現(xiàn)酮癥者。因此,不能僅依據(jù)病人的血糖水平是否達(dá)標(biāo)來(lái)決定是否用胰島素治療。


2GDM使用胰島素的種類
  按胰島素的來(lái)源可分為動(dòng)物胰島素及人胰島素,由于免疫原性問題臨床上較少使用動(dòng)物胰島素,因?yàn)槭褂靡欢螘r(shí)間后機(jī)體會(huì)產(chǎn)生胰島素抗體而降低胰島素的作用效果。因而,臨床上較多使用人胰島素。按胰島素的起效時(shí)間臨床上可以使用的胰島素有超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素,以及上述不同胰島素的混合制劑。超短效胰島素實(shí)際上是胰島素類似物,皮下注射后10~15 min開始起效,作用高峰時(shí)間1~2 h,作用持續(xù)時(shí)間3~5 h,主要用于控制餐后高血糖。短效胰島素皮下注射后30 min開始起效,最大作用時(shí)間2 h,作用持續(xù)時(shí)間8 h,作用快,但持續(xù)時(shí)間短,也主要用于控制第一餐后高血糖,是惟一可經(jīng)靜脈注射的胰島素。中效胰島素皮下注射后1.5 h開始起效,作用高峰時(shí)間6~8 h,作用持續(xù)時(shí)間24 h,主要控制第二餐后高血糖?;旌弦葝u素皮下注射后30 min開始起效,作用高峰時(shí)間2~8 h,作用持續(xù)時(shí)間24 h。臨床上何時(shí)注射何種胰島素均是依據(jù)胰島素的藥效動(dòng)力學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行選擇。由于注射超短效胰島素后不需要等待太長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)餐,因而更適合孕婦使用。較多研究也表明超短效胰島素治療效果不比短效胰島素差,且副反應(yīng)明顯比短效胰島素少,尤其是低血糖的發(fā)生率更低。

 

3治療GDM胰島素的使用劑量
  由于GDM患者病情個(gè)體化差異較大,因而GDM患者使用胰島素沒有一個(gè)固定的劑量。通常在選擇劑量時(shí)需要考慮患者的孕周、血糖水平、體重指數(shù)。以下公式可供選擇使用胰島素劑量時(shí)的參考:早期妊娠0.1~0.3 U/(kg·d),孕24~31周0.5~0.8U/(kg·d),孕32~35周0.9 U/(kg·d),孕36~40周1.0 U/(kg·d),體重以理想體重計(jì)算,胰島素劑量隨妊娠月份增加而遞增,但至妊娠后期,胰島素需求量可能減少,特別在夜間,這可能與胎兒需要熱量增加有關(guān),而非胎盤功能減退。上述公式計(jì)算出的胰島素使用量若超過20 U,則應(yīng)分次注射,若小于20U可以一次性注射。通常GDM孕婦上午的血糖較難控制,因而在早餐前的胰島素總量可達(dá)1 d總量的2/3或1/2,而午、晚餐前胰島素用量占總量的1/3或1/2。在開始使用胰島素時(shí)由于對(duì)患者胰島素敏感性不了解,故首次用量可以用計(jì)算出的總量的1/3~1/2。這樣不至于出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖。初用胰島素一律用短效胰島素,待血糖穩(wěn)定后,再改用其他種類胰島素,胰島素用量宜小劑量開始,然后每隔2~3 d根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量。每次調(diào)整以1~2 U為宜,極少數(shù)為4 U。密切監(jiān)測(cè)血糖:最理想為監(jiān)測(cè)7次/d,即3餐前半小時(shí)及3餐后2 h及夜間10時(shí)或午夜0時(shí),但不易被孕婦接受,可采用晨空腹、餐后2 h、晚餐前半小時(shí)、夜間10點(diǎn)時(shí)段監(jiān)測(cè)。待血糖控制穩(wěn)定后改為每周2次。由于絕大多數(shù)GDM孕婦表現(xiàn)為早晨空腹血糖正常,而3餐后血糖升高,因而每天可使用3餐前注射3次短效或速效胰島素方案即能達(dá)到理想控制。少數(shù)GDM孕婦早晨空腹血糖也會(huì)升高,這時(shí),除按上述3次/d注射方案外,還需在睡前注射1次中效胰島素以控制第2天早晨空腹血糖。若血糖已經(jīng)控制接近達(dá)標(biāo),為減少注射次數(shù)增加患者的依從性可以改用混合胰島素注射方法。如早餐前及晚餐前2次注射混合胰島素也可以維持血糖的穩(wěn)定。有多種混合胰島素的劑型可供選擇,有30%的短效與70%的中效混合制劑,有短效和中效各占50%的劑型,也有速效和中效混合制劑。臨床上主要依據(jù)孕婦的血糖特點(diǎn)選擇性使用。

 

4胰島素泵在GDM孕婦中的使用
  由于妊娠期的生理特點(diǎn),表現(xiàn)為早孕反應(yīng)、中晚孕期子宮對(duì)胃腸道的壓迫,故孕婦經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)飲食不規(guī)律,孕期各種胎盤激素水平上升加上孕期血糖控制目標(biāo)較為嚴(yán)格,因而孕期血糖較非孕期更難控制。近年來(lái)較多使用胰島素泵來(lái)治療GDM,可以較好地解決以上問題。胰島素泵的使用可以更易精確控制血糖,降低低血糖及酮癥酸中毒的發(fā)生率,降低由糖尿病妊娠導(dǎo)致的新生兒先天畸形、代謝紊亂及病死率。適用于糖尿病合并妊娠患者的強(qiáng)化治療,尤其是血糖波動(dòng)較大、難以用胰島素多次皮下注射方法使血糖平穩(wěn)的糖尿病患者。糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒的搶救期間采用,有利于血糖的控制。GDM圍手術(shù)期的血糖控制,用胰島素泵治療所用胰島素的總量為皮下注射用量的75%~100%??偭康?0%作為基礎(chǔ)量,全天每小時(shí)平均分配1/24??偭康?0%為加餐量,按早餐前20%~30%,中餐前及晚餐前各用10%~15%的比例進(jìn)行分配。用胰島素泵時(shí)胰島素只能用短效胰島素。但泵治療也有其缺點(diǎn),如胰島素泵需要持續(xù)的皮下埋針,容易導(dǎo)致局部皮膚的感染。泵功能失常,致注射劑量不準(zhǔn)確,可引起高血糖或低血糖。注射導(dǎo)管阻塞、脫落,針頭阻塞等。未能及時(shí)發(fā)現(xiàn),亦可引起高血糖,甚至酮癥酸中毒。另外,胰島素泵價(jià)格較貴,有能力接受并愿意使用的患者相對(duì)較少。目前也沒有依據(jù)表明用胰島素泵治療比多次皮下注射法能更好地改善GDM孕婦的預(yù)后。

 

5治療GDM胰島素使用的注意事項(xiàng)
  在胰島素使用之前應(yīng)讓患者了解GDM的不良影響,包括對(duì)母體和胎兒的近期及遠(yuǎn)期影響,讓患者主動(dòng)接受胰島素的使用。在胰島素使用過程中應(yīng)保持患者的情緒穩(wěn)定、睡眠穩(wěn)定、飲食穩(wěn)定。因?yàn)樯鲜銮闆r都會(huì)導(dǎo)致血糖的波動(dòng),若這時(shí)調(diào)整胰島素的用量就會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。其次要告知在胰島素使用過程中如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理低血糖問題。因?yàn)閲?yán)重的低血糖會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果。如日常生活中應(yīng)隨身攜帶一些甜食,以備有低血糖預(yù)兆時(shí)使用。患者隨身攜帶個(gè)人疾病信息卡,以便在低血糖暈厥時(shí)被發(fā)現(xiàn)和識(shí)別。初用胰島素,一律用短效胰島素,同時(shí)必須飲食和運(yùn)動(dòng)量保持相對(duì)恒定。在監(jiān)測(cè)血糖的同時(shí)監(jiān)測(cè)尿酮。Somogyi現(xiàn)象:由于胰島素用量過多,導(dǎo)致夜間明顯的低血糖發(fā)作,此時(shí)缺乏足夠食物補(bǔ)充,而且各種升血糖激素分泌增多,從而引起血糖調(diào)節(jié)過度導(dǎo)致高血糖,主要表現(xiàn)為早餐前高血糖。這時(shí)應(yīng)注意與胰島素用量不夠?qū)е碌脑绮颓案哐氰b別。可以通過檢測(cè)凌晨2時(shí)的血糖進(jìn)行鑒別,若這時(shí)血糖高多為胰島素用量不足所致,若這時(shí)血糖偏低則為胰島素用量過多導(dǎo)致的Somogyi現(xiàn)象,處理方法是增加夜間點(diǎn)心熱量或減少胰島素用量。


6分娩期及剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期胰島素使用
  分娩當(dāng)天停用胰島素,產(chǎn)程中每1~2 h監(jiān)測(cè)1次血糖,避免血糖過高和過低的波動(dòng)。及時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖的變化、調(diào)整胰島素的用量,保持孕婦血糖正常以防發(fā)生酮癥酸中毒和新生兒低血糖非常重要。同時(shí)注意加強(qiáng)產(chǎn)程中胎兒監(jiān)護(hù),產(chǎn)程不宜太長(zhǎng)。產(chǎn)程中使血糖維持在5.6 mmol/L左右(4.0~8.0 mmol/L),若血糖超過8.0 mmol/L則可用適量胰島素。若血糖過低可用5%或10%葡萄糖注射液靜脈滴注。按每5 g糖加1 U胰島素的比例加入一定量的胰島素,使血糖穩(wěn)定維持在上述范圍內(nèi)。

 

7產(chǎn)后胰島素的使用
  GDM者分娩后多數(shù)患者不再需要胰島素治療,需要及時(shí)減量或停藥,防止發(fā)生低血糖。糖尿病合并妊娠者,需減到孕前量或停用胰島素,一般先減至孕期用量的25%~40%,尤其是母乳喂養(yǎng)者更應(yīng)適當(dāng)減少產(chǎn)后胰島素用量[2]。剖宮產(chǎn)術(shù)后恢復(fù)正常飲食后需根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況決定是否繼續(xù)使用胰島素。禁食期間仍需每天給予一定的葡萄糖。

 

參考文獻(xiàn)(略)

 

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