上一次我們講到了治療學(xué)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及它系統(tǒng)評(píng)價(jià)的重要性，這次我們了解一下系統(tǒng)評(píng)價(jià)的目的和所出現(xiàn)的主要問題。
系統(tǒng)評(píng)價(jià)作為一種研究合成的觀察性研究方法, 已成為一個(gè)結(jié)構(gòu)化過程(structured process), 即五個(gè)步驟:提出問題、收集數(shù)據(jù)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、分析和解釋、結(jié)果報(bào)告。一般來講, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法同臨床RCT 報(bào)告的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法類似, 其基本原理仍是按照設(shè)定的研究方案, 系統(tǒng)回顧所有相關(guān)研究文獻(xiàn), 嚴(yán)格評(píng)價(jià)單個(gè)研究, 借助恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法匯總納入的小樣本隨機(jī)對(duì)照研究, 合并其效應(yīng)以獲得綜合效應(yīng)。其中Meta 分析方法在增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)功效, 尤其是定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平方面具有優(yōu)勢(shì)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)被認(rèn)為是探索提升動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)臨床研究指導(dǎo)價(jià)值的有效方法，其主要目的有兩個(gè)（見圖1）。與描述性綜述相比, 系統(tǒng)評(píng)價(jià)可更客觀地評(píng)估研究證據(jù), 增加治療效應(yīng)估計(jì)的精確度, 降低產(chǎn)生誤導(dǎo)性結(jié)果的可能性。系統(tǒng)評(píng)價(jià)作為一種合成信息的觀察性方法, 其根本目的是減少可獲得信息的不確定性, 通過系統(tǒng)全面回顧文獻(xiàn)的方式彌補(bǔ)和減小向臨床轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)利用Meta 分析方法整合多個(gè)獨(dú)立研究, 定量合并同類研究能達(dá)到增大樣本量, 增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)功效和定量估計(jì)研究效應(yīng)平均水平的目的, 有利于更好地推進(jìn)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施。
雖然以Meta 分析為基礎(chǔ)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)可更客觀地評(píng)價(jià)研究證據(jù), 但仍存在一些問題, 值得進(jìn)一步討論。下面就來簡(jiǎn)單介紹一下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)存在的主要問題。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)主要存在5個(gè)問題：
1.文獻(xiàn)偏倚：系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論賴以存在的基礎(chǔ)是納入研究的數(shù)量和質(zhì)量, 即是否全面、無偏倚地納入可靠和有效的文獻(xiàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)偏倚問題比臨床研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)更突出, 主要包括發(fā)表偏倚、查尋偏倚和篩選偏倚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的首要問題是文獻(xiàn)查尋偏倚。
2.結(jié)局變量:結(jié)局變量的選擇方便與否同后期統(tǒng)計(jì)學(xué)分析模型和方法選擇有直接關(guān)系，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常目的明確, 研究亦在良好控制下開展;但由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究者來自于更加廣闊的研究背景, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所涉及動(dòng)物種類和模型動(dòng)物更廣泛,觀察的結(jié)局變量可能顯著不同, 在尋找通用的可量化和具可比性的統(tǒng)計(jì)量或結(jié)局變量方面有時(shí)更困難。
3.異質(zhì)性來源和效應(yīng)量合并：臨床試驗(yàn)的對(duì)象為人體, 其代謝過程和疾病基本過程相近, 遺傳背景相近, 個(gè)體差異可認(rèn)很小。但不同種屬的動(dòng)物之間差異很大, 要將來源于不同種屬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果合并，對(duì)于臨床研究來說顯得尤為重要。雖然采用多個(gè)不同種屬的動(dòng)物模型開展療效研究有助于預(yù)測(cè)在人體是否會(huì)產(chǎn)生相似的干預(yù)效果,但系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入基于不同種屬動(dòng)物模型的單個(gè)研究可能會(huì)引入納入研究的研究間異質(zhì)性。因而, 動(dòng)物模型是否標(biāo)準(zhǔn)化也是問題焦點(diǎn)之一, 包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量控制和模型標(biāo)準(zhǔn)化。納入研究的異質(zhì)性包括研究?jī)?nèi)和研究間兩方面, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究間差異更為明顯。
4.敏感性分析和結(jié)論適用性：與臨床研究不同的是, 由于須考慮納入研究間的異質(zhì)性, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)論換用固定效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析幾乎無意義, 必要時(shí)可采用剔除文獻(xiàn)法。由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論有可能影響臨床試驗(yàn), 故也應(yīng)報(bào)告有無利益沖突。如未能實(shí)現(xiàn)定量合成效應(yīng)量的系統(tǒng)評(píng)價(jià),只完成了文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)估而形成一般的描述性系統(tǒng)評(píng)價(jià), 其意義在于客觀地回顧性評(píng)估相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證據(jù)強(qiáng)度及指導(dǎo)后續(xù)實(shí)驗(yàn), 以降低在臨床試驗(yàn)獲得假陰性結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面, 因動(dòng)物模型與臨床情況的可比性有限, 也應(yīng)注意到在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示有效的干預(yù)措施而在人體研究中失敗的可能性。
5.可改進(jìn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：（1）動(dòng)物模型和終點(diǎn)指標(biāo)：動(dòng)物模型基于不同的病理生理過程而設(shè)計(jì), 實(shí)驗(yàn)過程即是觀察干預(yù)措施作用下模型動(dòng)物的病理生理變化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究多以測(cè)量功能學(xué)改變?yōu)榛A(chǔ), 注重整體狀態(tài)的改善和功能評(píng)估, 因此動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在測(cè)量指標(biāo)方面顯得單一。（2）大型多中心Ⅱ期和Ⅲ期臨床藥物試驗(yàn)涉及數(shù)千例患者,而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常無法做到大樣本量, 而較小樣本導(dǎo)致研究的檢驗(yàn)效能不夠。同時(shí)高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是產(chǎn)生高質(zhì)量研究報(bào)告的基礎(chǔ)。所以實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和注冊(cè)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯得非常重要。
這次我們簡(jiǎn)單了解了治療學(xué)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)的目的、所出現(xiàn)的問題以及其重要性，下次小編會(huì)為大家詳細(xì)介紹6大問題的內(nèi)容和解決對(duì)策。
參考文獻(xiàn)
熊瑋，魏強(qiáng)，劉雪梅.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)簡(jiǎn)介[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，5（2）：161-173
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