日前，索爾克研究人員開發(fā)的一種先前被證明可以減緩腦細胞的衰老的候選藥物，在新的研究中成功逆轉了遺傳性阿爾茨海默病小鼠的記憶喪失。
這項新研究于2020年7月在線發(fā)表在《氧化還原生物學》(Redox Biology)雜志上，它還揭示了CMS121通過改變腦細胞代謝脂質(zhì)脂肪分子的方式發(fā)揮作用。
索爾克教授大衛(wèi)舒伯特的實驗室的資深科學家Pamela Maher說:“對于這種化合物在治療方面的效果，這是一個比我們之前的研究更加嚴格的測試?！?/p>
“基于這項研究的成功，我們現(xiàn)在開始進行臨床試驗。”
在過去的幾十年里，Maher一直在研究水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的一種叫漆黃素(fisetin)的化學物質(zhì)是如何提高老鼠的記憶力，甚至預防類似阿爾茨海默病的。
最近，研究小組合成了漆黃素的不同變體，發(fā)現(xiàn)一種名為CMS121的漆黃素在改善動物的記憶力和減緩腦細胞退化方面特別有效。
在新的研究中，Maher和他的同事測試了CMS121對患有阿爾茨海默氏癥的小鼠的影響。
馬赫爾的團隊從9個月大的小鼠開始每天給一部分小鼠注射CMS121——相當于人類的中年，在小鼠已經(jīng)開始出現(xiàn)學習和記憶問題之后。
研究人員說，該實驗室治療的時機類似于因認知問題而去看醫(yī)生的病人可能得到的治療。
使用CMS121三個月后，也就是12個月大時，接受治療和未接受治療的小鼠接受了一系列記憶和行為測試。
在兩種試驗中，接受藥物治療的類似阿爾茨海默氏癥的小鼠表現(xiàn)與健康對照小鼠一樣好，而未接受藥物治療的小鼠表現(xiàn)更差。
為了更好地了解CMS121的影響，研究小組比較了三組小鼠大腦中不同分子的水平。
他們發(fā)現(xiàn)，在脂質(zhì)(在全身細胞中起關鍵作用的脂肪分子)的水平上，患有這種疾病的老鼠與健康老鼠和接受CMS121治療的老鼠有一些不同。
研究人員特別指出了脂質(zhì)過氧化的區(qū)別——脂質(zhì)降解會產(chǎn)生自由基分子，進而導致細胞損傷。
阿爾茨海默氏病小鼠的脂質(zhì)過氧化水平高于健康小鼠或接受CMS121治療的小鼠。
“這不僅證實了阿爾茨海默氏癥患者的脂質(zhì)過氧化作用發(fā)生了改變，而且這種藥物實際上正在使這些變化正?；?，”索爾克博士后研究員Gamze Ates說，他是新論文的第一作者。
研究人員繼續(xù)表明，CMS121降低了一種叫做脂肪酸合成酶(FASN)的產(chǎn)脂分子的水平，而FASN反過來又降低了脂質(zhì)過氧化的水平。
當研究小組分析死于阿爾茨海默氏癥的人類患者的大腦樣本中FASN的水平時，他們發(fā)現(xiàn)這些患者的FASN蛋白含量比那些認知健康的老年人的FASN蛋白含量更高，這表明FASN可能是治療阿爾茨海默氏癥的藥物靶點。
在進行臨床試驗的同時，他們希望其他研究人員能夠探索其他化合物，通過靶向FASN和脂質(zhì)過氧化來治療阿爾茨海默氏癥。
Maher說:“目前在這一領域，尋找目標的競爭非常激烈?！?/p>
“所以，像這樣不偏不倚地確定一個新目標真的很令人興奮，并打開了很多扇門?！?/p>
編譯/前瞻經(jīng)濟學人APP資訊組
原文來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200804165119.htm
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