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腦腸軸必讀綜述 | 腸道菌群是如何影響人的情緒疾病呢?(一)

導(dǎo)語

我們先來了解下腸道微生物這個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)的潛力和發(fā)展。長期以來,物理學(xué)家們一直在尋求一種關(guān)于萬事萬物的理論,一種單一的、假設(shè)的、包羅萬象的框架,用以解釋和聯(lián)系宇宙的所有物理方面,醫(yī)學(xué)上可能在腸道微生物組中找到了自己的終極理論。

人與微生物組-萬物進(jìn)化的新理論

其實人可以看做一個超級生物體,人腸道中大約有10萬億個細(xì)菌存在,數(shù)量驚人,腸道細(xì)菌數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過我們自己的細(xì)胞數(shù)量,打個比方,如果看細(xì)胞比例,你只有1/2是人,但是如果看基因比例,你只有1%是人。因為我們從父母那里遺傳到的基因約20,000個,但是身體中與我們共生的微生物帶來的基因是幾百萬個。
人們很早就知道腸道菌群的存在,但推測這些細(xì)菌是共生微生物,即對人類宿主無害但無益的?,F(xiàn)在人們認(rèn)識到,實際上這嚴(yán)重低估了腸道微生物是一個復(fù)雜的共生互動的生態(tài)系統(tǒng),幾乎會影響所有的人的生理及心理過程。

近年來,大家都對腸道微生物組感興趣。從心臟病學(xué)到腫瘤學(xué),從精神病學(xué)到內(nèi)分泌學(xué),各學(xué)科專業(yè)人員開始意識到存在于我們腸道中的數(shù)以萬計的細(xì)菌的巨大潛力。微生物組研究在過去20年中經(jīng)歷了爆炸式的發(fā)展,并提出了一個新的范例來研究現(xiàn)代生活中的許多常見疾病。事實上,我們的腸道細(xì)菌已經(jīng)涉及所有的疾病狀態(tài),包括肥胖、糖尿病、癌癥、心臟病、哮喘、過敏、抑郁、自閉癥、老年癡呆癥等等。許多這些非傳染性疾病具有廣泛的病理生理學(xué)關(guān)聯(lián),如免疫失調(diào)、功能失調(diào)的應(yīng)激反應(yīng)和生活方式因素,包括飲食、運動和飲酒或吸煙。腸道微生物組的不確定性涵蓋了所有這些領(lǐng)域。

當(dāng)然我們在這里主要討論關(guān)于腸道菌群通過腦腸軸影響一些人心理疾病的一些過程。

那么是怎么發(fā)現(xiàn)腸道菌群是影響精神病的一個原因呢?

洛伊德理論在二十世紀(jì)初主導(dǎo)了精神病學(xué)思維,弗洛伊德假設(shè),未解決的情感復(fù)雜會轉(zhuǎn)化為身體疾病,可以解釋許多身體狀況。當(dāng)涉及到胃腸道 (GIT) 時尤其如此。腸易激綜合征 (Irritable bowel syndrome,IBS) 是功能性胃腸病的原型。雖然這種情況的病因尚不清楚,但眾所周知,這種病與精神病共病,特別是抑郁和焦慮的發(fā)生率極高(Whitehead et al.2002),提示心理因素有重要的病因?qū)W作用。許多常見的無功能性胃腸道疾病也是如此,包括炎癥性腸?。↖BD) 。雙向腸腦軸允許我們的大腦和情緒狀態(tài)對胃腸穩(wěn)態(tài)和功能的自上而下的影響,以及通過神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)對大腦功能和行為的自下而上的調(diào)節(jié)。我們最近逐漸意識到,我們的腸道細(xì)菌是這一信號系統(tǒng)中的一個至關(guān)重要的節(jié)點。

文章重點

腸道微生物組涉及廣泛的心理障礙的病理生理過程。臨床前研究為我們提供了微生物組促進(jìn)雙向腸道大腦通信機(jī)制的關(guān)鍵見解。有許多信號通路參與其中,包括下丘腦垂體腎上腺軸免疫調(diào)節(jié)、色氨酸和 5-羥色胺代謝膽汁酸轉(zhuǎn)化、微生物產(chǎn)生神經(jīng)活性化合物以及調(diào)節(jié)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)。微生物組對許多生理和心理過程的復(fù)雜和廣泛的干擾,使人們對其治療抑郁癥、焦慮癥、自閉癥和其他精神疾病的潛力產(chǎn)生了濃厚的興趣。已有研究表明,患有這種疾病的人的微生物組成與健康對照者有顯著差異,盡管該研究還處于初級階段,但通過使用益生菌、益生元或改變飲食來改變一個人的微生物組的干預(yù)性研究可以緩解精神病理癥狀。

后續(xù)的話會持續(xù)更新腸道菌群影響心理疾病的機(jī)制。以下可以看到目錄,歡迎大家關(guān)注以及交流討論。

內(nèi)容大綱

1.菌群-腦-腸軸----交流的機(jī)制

  • 微生物和應(yīng)激反應(yīng)。

  • 微生物組與免疫。

  • 微生物組和短鏈脂肪酸。

  • 微生物組和神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)物。

  • 微生物組和迷走神經(jīng)。

  • 微生物組和血清素。

  • 微生物組與膽汁酸。

  • 微生物組和內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)。

  • 2. 菌群-腦-腸軸:人類研究

  • 情緒障礙:微生物組特征

  • 情緒障礙:干預(yù)性研究

  • 焦慮癥:微生物組特征

  • 焦慮癥:干預(yù)性研究

  • 精神病障礙:微生物組特征

  • 精神病障礙:干預(yù)性研究

  • 神經(jīng)發(fā)育障礙:微生物組特征

  • 神經(jīng)發(fā)育障礙:干預(yù)性研究

  • 微生物組在心理醫(yī)學(xué)上應(yīng)考慮為排前面的治療方法?

持續(xù)更新中!?。?!

重點總結(jié)

  1. 腸道微生物是腸腦軸的關(guān)鍵組成部分。

  2. 腸道細(xì)菌通過多種途徑與大腦溝通,包括其中包括下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)、免疫調(diào)節(jié)、色氨酸代謝以及各種神經(jīng)活性化合物的產(chǎn)生。

  3. 患有包括抑郁癥、雙相情感障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和自閉癥譜系障礙在內(nèi)的多種心理疾病的患者,其腸道微生物組表現(xiàn)出明顯的組成變化。

  4. 含有乳酸桿菌和雙歧桿菌的益生菌。在健康人群和患者群中均顯示了改善情緒、焦慮和認(rèn)知功能的能力。

未來問題

  1. 需要進(jìn)一步闡明腸道細(xì)菌影響大腦功能的機(jī)制,這可能通過正在進(jìn)行的動物和人類研究得以闡明。

  2. 需要特別強調(diào)的是,要在當(dāng)前臨床前工作的基礎(chǔ)上進(jìn)一步開展人類研究。這將包括分析特定患者群體中微生物組的組成結(jié)構(gòu),以及使用益生菌、益生元、糞菌移植和特定飲食調(diào)整進(jìn)行干預(yù)性試驗。

  3. 無論從組成還是功能上,都需要對一個正常的微生物組進(jìn)行更精確的表征,而這可以通過大規(guī)模的群體研究來實現(xiàn)。

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