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彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤首款免疫化療方案：POLIVY+BR

2020.12.23

笑對(duì)人生照亮黑暗

2019年6月10日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了POLIVY與化療藥物苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（稱為“BR”組合）聯(lián)合治療之前接受過(guò)至少兩次治療后惡化或復(fù)發(fā)的成人彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者（DLBCL）。

商品名：POLIVY

通用名：polatuzumab vedotin-piiq

靶點(diǎn)：CD79b

廠家：羅氏

規(guī)格：140mg/瓶

美國(guó)獲批：2019年6月

適應(yīng)癥：成人彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

推薦劑量：每次1.8 mg/kg，與苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗合用，每21天靜脈輸注一次，每次90分鐘以上，持續(xù)6個(gè)周期。如果之前的輸注是耐受的，隨后的輸注可以持續(xù)30分鐘以上。

POLIVY是一種CD79b定向的抗體-藥物結(jié)合物，可以抑制B細(xì)胞分裂的活性。小分子MMAE是一種抗有絲分裂的藥物，通過(guò)一個(gè)可分裂的連接體與抗體共價(jià)結(jié)合。

該單克隆抗體與b細(xì)胞特異性表面蛋白CD79b結(jié)合，CD79b是B細(xì)胞受體的一個(gè)組成部分。在結(jié)合CD79b后，POLIVY被內(nèi)化，連接蛋白被溶酶體蛋白酶裂解，從而使MMAE在細(xì)胞內(nèi)傳遞。MMAE與微管結(jié)合，通過(guò)抑制細(xì)胞分裂和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)殺死分裂細(xì)胞。

臨床數(shù)據(jù)

POLIVY的療效在GO29365 (NCT02257567)研究中進(jìn)行了評(píng)估，該研究是一項(xiàng)開(kāi)放的多中心臨床試驗(yàn)，共入組80名先前接受過(guò)至少一次治療后復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者。

患者隨機(jī)分組，分別接受POLIVY聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（BR）或單純BR治療6個(gè)周期（21天）。

在第1個(gè)周期的第2天和第2~6周期的第1天分別以1.8 mg/kg的劑量靜脈滴注POLIVY；在第1個(gè)周期的第2、3天、第2~6周期的第1、2天每天靜脈注射90 mg/m2的苯達(dá)莫司汀；在第1~6周期的第1天靜脈注射375 mg/m2的利妥昔單抗。

隨機(jī)接受POLIVY+BR或單純BR治療的80例患者的中位年齡為69歲，66%為男性，71%為白人?；颊卟贿m合HSCT（造血干細(xì)胞移植）的主要原因包括年齡(40%)、搶救治療反應(yīng)不足(26%)和移植失敗(20%)。

所有患者先前接受的治療方案的中位數(shù)為2，29%的患者之前接受過(guò)一種治療，25%的患者之前接受過(guò)兩種治療，46%的患者之前接受過(guò)3種或以上治療。

在POLIVY+BR組，患者平均接受5個(gè)周期的治療，其中49%的患者接受6個(gè)周期的治療。在BR組，患者平均接受3個(gè)周期的治療，其中23%的患者接受6個(gè)周期的治療。

本次試驗(yàn)主要的療效指標(biāo)為：治療結(jié)束時(shí)的完全緩解率（CR）和持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DOR），次要療效指標(biāo)為最佳總體反應(yīng)率。

試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者（POLIVY+BR VS BR）的ORR為45% VS 18%，其中CR為40% VS 18%，最佳總體反應(yīng)率為63% VS 25%，最佳完全緩解率為50% VS 23%。

在POLIVY+BR組中，25例部分或完全緩解的患者中，16例(64%)患者的DOR至少為6個(gè)月，12例(48%)患者的DOR至少為12個(gè)月。

在BR組中，10例部分或完全緩解的患者中，3例(30%)患者的DOR至少為6個(gè)月，2例(20%)患者的DOR至少為12個(gè)月。

不良反應(yīng)

POLIVY+BR組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：嗜中性白血球減少癥（49%）、血小板減少（49%）、貧血（47%）、周圍神經(jīng)病變（40%）、腹瀉（38%）、發(fā)熱（33%）、食欲下降（27%）、肺炎（22%）、嘔吐（18%）、輸注相關(guān)的反應(yīng)（18%）、體重下降（16%）、低鉀血癥（16%）、淋巴球減少癥（13%）、頭暈（13%）、上呼吸道感染（13%）、低白蛋白血癥（13%）、低鈣血癥（11%）。

POLIVY+BR組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有：嗜中性白血球減少癥（42%）、血小板減少（40%）、貧血（24%）、肺炎（16%）、淋巴球減少癥（13%）、低鉀血癥（9%）、腹瀉（4.4%）、嘔吐（2.2%）、輸注相關(guān)的反應(yīng)（2.2%）、發(fā)熱（2.2%）、食欲下降（2.2%）、體重下降（2.2%）、低白蛋白血癥（2.2%）、低鈣血癥（2.2%）。

其他臨床相關(guān)不良反應(yīng)(<10%)包括：

血液和淋巴系統(tǒng)疾?。喝?xì)胞減少(7%)；

肌肉骨骼疾?。宏P(guān)節(jié)痛(7%)；

呼吸系統(tǒng)疾?。悍窝?4.4%)；

其他：低磷血癥(9%)，轉(zhuǎn)氨酶升高(7%)，脂肪酶升高(7%)。

POLIVY+BR組最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（87%）、肌酐增加（87%）、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（78%）、血紅蛋白減少（78%）、血小板計(jì)數(shù)減少（76%）、血鈣下降（44%）、SGPT/ALT增加（38%）、SGOT/AST升高（36%）、脂肪酶升高（36%）、血磷下降（33%）、淀粉酶升高（24%）、血鉀減少（24%）。

POLIVY+BR組最常見(jiàn)的3~4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（87%）、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（61%）、血小板計(jì)數(shù)減少（31%）、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（18%）、血鉀減少（11%）、血鈣下降（9%）、脂肪酶升高（9%）、血磷下降（7%）、肌酐增加（4.4%）。