軸向CT圖像與iv對比。胰頭巨大腺腺癌。
德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員證實，一種蛋白質(zhì)是一種癌基因，可以作為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）最常見和最致命的胰腺癌形式。該研究小組的研究結(jié)果證實泛素特異性蛋白酶21（UPS21）是一種經(jīng)常被擴增的基因和潛在的可藥物靶標，它出現(xiàn)在9月5日的Genes＆Development雜志上。
“USP家族是最大的一組酶，稱為半胱氨酸蛋白酶，在腫瘤發(fā)展和癌癥干細胞生物學中發(fā)揮著重要作用，”癌癥生物學教授Ronald DePinho博士說?！盎蚪M分析發(fā)現(xiàn)PDAC中USP21頻繁擴增。這種過表達與PDAC患者樣本中的癌癥進展相關(guān)，推動了人胰腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化，促進了小鼠腫瘤的生長?！?/p>
研究人員還發(fā)現(xiàn)，USP21的消耗會損害胰腺腫瘤的生長，這是通過USP21去泛素化和穩(wěn)定TCF7的能力來實現(xiàn)的，TCF7是一種促進癌細胞干活的轉(zhuǎn)錄因子。蛋白質(zhì)泛素化是最常見的翻譯后修飾之一，可以通過多種方式影響蛋白質(zhì)功能，包括蛋白質(zhì)穩(wěn)定性調(diào)節(jié)。
考慮到目前的治療選擇在PDAC中無效，這些發(fā)現(xiàn)很重要。DePinho說，PDAC以前的基因組分析提供了一個全面的復(fù)發(fā)遺傳畸變圖譜，可以促進PDAC腫瘤的發(fā)生。
“這些遺傳事件包括已知的癌基因和腫瘤抑制基因，以及許多新的遺傳畸變，”他說。“此外，基于分子特征的PDAC分類表明，不同的PDAC亞型存在明顯的潛在致癌驅(qū)動因子。”
這些觀察結(jié)果促使該團隊探索PDAC中新近表征的遺傳改變，目的是鑒定和理解可能擴展PDAC治療策略的新癌基因。“此外，USP21敲除小鼠是正常的，這表明靶向USP21可能代表癌癥特異性的脆弱性，”DePinho說。#清風計劃#
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