“牙疼不是病，疼起來(lái)要人命”，從這句話可以很容易看出大部分人對(duì)于牙病和口腔疾病的看法，只要不疼不癢，不影響生活，很多人就不當(dāng)回事，只有疼得實(shí)在難受，影響生活時(shí)人們才會(huì)重視這一問(wèn)題。但實(shí)際上，口腔疾病是最常見疾病之一，也是最不受重視疾病之一。全世界有10-15%的人患有牙周病，在比較重視牙齒健康的美國(guó)，超過(guò)一半的成年人有牙齦炎，在超級(jí)美食大國(guó)的中國(guó)，這一比例會(huì)更高。忽視口腔健康，把口腔疾病當(dāng)作口氣之類的小問(wèn)題，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重疾病時(shí)也并未曾考慮到口腔問(wèn)題的影響，之后可能會(huì)不得不在多種疾病的治療中花費(fèi)更多時(shí)間、精力、心情和金錢，甚至可能以生命為代價(jià)。研究發(fā)現(xiàn)：口腔菌群異常，口腔炎癥水平增加時(shí)，不僅可能出現(xiàn)齲齒、牙齦炎、牙周病、口腔粘膜病、口腔癌等口腔疾病，慢性胃腸病、肝硬化、糖尿病、癌癥、不孕不育、性功能障礙、心血管疾病、自身免疫性疾病、中風(fēng)和認(rèn)知障礙等疾病的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)顯著增加。值得注意的是：很多心理疾病比如抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、雙相障礙自閉癥等與口腔菌群異常密切相關(guān)，口腔屏障損傷有可能會(huì)一步到位地在消化道最上游對(duì)頭腦造成影響。下面食與心將為您詳細(xì)介紹口腔問(wèn)題對(duì)人體全身健康的影響。口腔和鼻腔是消化道的共同入口，是人體與外界環(huán)境交流的門檻，也是科學(xué)定義中腸道的起始端。食與心在腸漏系列文章中介紹過(guò)，人體口腔黏膜屏障是腸道黏膜屏障的重要組成部分；口腔中的大量微生物構(gòu)成了口腔黏膜屏障的生物屏障，唾液、溶菌酶和抗菌肽等構(gòu)成了口腔粘膜屏障的化學(xué)屏障，緊密結(jié)合在一起的口腔上皮細(xì)胞構(gòu)成口腔黏膜屏障的物理屏障，而上皮下的免疫細(xì)胞則構(gòu)成了口腔黏膜屏障的免疫屏障。口腔黏膜屏障的正常必須依賴健康的口腔菌群，穩(wěn)定多樣化的口腔菌群不僅能促進(jìn)口腔屏障的維持，還能幫人抵抗病原微生物感染；當(dāng)壓力、抗生素、飲食、藥物等因素?cái)_亂口腔菌群，導(dǎo)致口腔有害菌增多，有益菌減少時(shí)，口腔黏膜屏障功能減退，口腔炎癥水平增加，則可能出現(xiàn)各種口腔疾?。ū热缪例X疾病和口腔粘膜病）。對(duì)于微生物來(lái)說(shuō)，人類的口腔是一個(gè)非常適宜的生存空間，營(yíng)養(yǎng)充足，溫度濕度適宜，氧含量豐富且具有不同濃度梯度，適合各種各樣的微生物生存。由于口腔的生理結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)比腸道其他部位復(fù)雜，口腔屏障相比于小腸大腸屏障更為復(fù)雜多變，口腔中舌頭、牙齒、牙齦、頰粘膜、上顎、咽喉和扁桃體等不同部位含有各自獨(dú)特的菌群，種類在50-1000種不等；口腔微生物基因表達(dá)數(shù)量高于腸道：口腔有2400萬(wàn)個(gè)微生物編碼基因，腸道雖然微生物數(shù)量和重量龐大，但是表達(dá)量不及口腔微生物，為2200萬(wàn)個(gè)微生物編碼基因。這說(shuō)明口腔對(duì)于人類的生命活動(dòng)和健康影響高于腸胃，雖然某些口腔細(xì)菌及其基因表達(dá)可能是曇花一現(xiàn)，一瞬即逝，但是它們每時(shí)每刻對(duì)人類的影響是最不容忽視和可以主動(dòng)控制的。同時(shí)口腔與人體神經(jīng)、內(nèi)分泌和循環(huán)等系統(tǒng)中樞器官的聯(lián)系更為直接和緊密，口腔屏障功能損傷對(duì)全身的影響甚至比小腸和大腸屏障滲透性增加的影響更加直接快速。
齲齒，也稱蛀牙，是一種與微生物和飲食密切相關(guān)的口腔疾病。微生物可在牙齒上形成一層生物膜（就是我們常說(shuō)的牙菌斑，不過(guò)只有這層微生物膜肉眼可見時(shí)我們才能覺(jué)察到），微生物可分解食物中的碳水化合物產(chǎn)酸，通過(guò)去礦化作用腐蝕牙釉質(zhì)，最終在侵蝕牙齒表面甚至形成孔洞，也就是齲齒。齲齒在所有年齡階段都可能發(fā)生，其中學(xué)齡前兒童的齲齒危害最大，目前已經(jīng)成為全球性的健康問(wèn)題。經(jīng)常吃甜食或喝甜飲料，睡前吃甜食是兒童齲齒的最主要誘因。當(dāng)牙菌斑聚集在牙齒表面、牙齒周圍和牙齒之間時(shí)，可通過(guò)良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣（包括刷牙、漱口和用牙線清理等方式）去除；但當(dāng)牙菌斑沒(méi)有被及時(shí)清除，長(zhǎng)期存在時(shí)，就會(huì)固化形成牙結(jié)石（也稱牙石）。牙結(jié)石往往出現(xiàn)在牙齒底部靠近牙齦的部位，呈黃色，無(wú)法自行清除，可通過(guò)專業(yè)的洗牙去除。這種堅(jiān)硬的像石頭一樣的物質(zhì)里含有大量微生物，可刺激牙齦導(dǎo)致牙齦紅腫發(fā)炎，這時(shí)就會(huì)出現(xiàn)牙齦炎（也稱齒齦炎）?；颊呖赡懿](méi)有感覺(jué)到疼痛，但刷牙時(shí)很容易出血，甚至吃稍硬的水果比如蘋果時(shí)也常出血，牙齦對(duì)外界刺激（比如冷、熱、壓觸）非常敏感。牙結(jié)石是牙齦炎的最常見誘因，此外還有很多因素會(huì)增加牙齦炎風(fēng)險(xiǎn)。青春期、更年期、生理期和孕期的激素波動(dòng)都能增加牙齦炎的風(fēng)險(xiǎn)；癌癥、糖尿病和艾滋病病毒感染、藥物等也都能增加牙齦發(fā)炎的可能性。牙齦敏感但牙齒并沒(méi)有松動(dòng)時(shí)，這種程度的牙齦炎是可逆的，通過(guò)積極的口腔衛(wèi)生、洗牙等方法可恢復(fù)口腔健康。但如果放任不管，牙齦炎則會(huì)逐漸發(fā)展成牙周病，這時(shí)的口腔損害就無(wú)法逆轉(zhuǎn)了。當(dāng)牙齦和牙槽骨回縮，遠(yuǎn)離牙齒，牙齒看上去變長(zhǎng)了，牙齒與牙齒間空隙變大，牙齒與牙齦間出現(xiàn)縫隙（牙周袋）時(shí)，牙周病（也稱牙周炎）就已經(jīng)發(fā)生。這時(shí)食物殘?jiān)菀自谘例X間和牙齦附近積累，進(jìn)一步刺激牙齦引發(fā)感染和炎癥，加重牙周炎癥狀，形成惡性循環(huán)。隨著牙菌斑和牙結(jié)石侵入牙齦線以下的空隙中，免疫系統(tǒng)不斷發(fā)起攻擊。由于細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，支撐牙齒的骨骼和結(jié)締組織開始瓦解，牙齒逐漸松動(dòng)甚至脫落。牙結(jié)石（特別是齦下結(jié)石）和慢性牙齦炎是引起牙周病的最常見誘因。牙周炎時(shí)的損傷（比如牙槽骨和牙齦回縮）是不可逆的，通過(guò)專業(yè)的口腔治療可以及時(shí)止損，防止進(jìn)一步惡化，但并不能恢復(fù)原有的牙齒穩(wěn)定性和牙齦。4. 種植體周圍炎（Peri-implantitis）種植體周圍炎，也稱種植體周圍黏膜炎，指發(fā)生在口腔種植體周圍軟組織的可逆炎癥，其根本病因是種植體上的細(xì)菌微生物。即由于口腔衛(wèi)生不良，造成種植體周圍菌斑堆積，刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為黏膜的紅腫、探診出血甚至溢膿等。因此，種植牙并非能一勞永逸解決口腔問(wèn)題，種植后同樣需要重視口腔健康。牙周炎、糖尿病和抽煙等因素會(huì)增加種植體周圍炎的風(fēng)險(xiǎn)；而良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣（比如勤刷牙漱口，定期洗牙）和健康的口腔菌群則有助于預(yù)防種植體周圍炎。鵝口瘡，又名雪口病、白念菌病，由白色念珠菌（Candida albicans，也稱假絲酵母）感染引起，多見于嬰幼兒和老人，但在成年人中也可發(fā)生?；颊呖谇火つど铣霈F(xiàn)白色或黃色斑膜，無(wú)痛，可以擦去。斑膜面積大小不等，可出現(xiàn)在舌、頰、腭或唇內(nèi)黏膜上。白色念珠菌是人類口腔常見菌，一般含量很低，在免疫力正常，有益菌充足的情況下不會(huì)造成感染。但當(dāng)免疫發(fā)育不成熟或者免疫力受損，口腔菌群紊亂時(shí)，白色念珠菌就可能大肆生長(zhǎng)，引發(fā)鵝口瘡。因此，口腔黏膜屏障尚未發(fā)育完善的嬰幼兒或者口腔免疫屏障受損的成年人更易發(fā)生鵝口瘡。比如，使用過(guò)抗生素破壞了口腔菌群的人、使用了類固醇藥物、免疫抑制劑治療的人、糖尿病病人、接受放療或者化療的癌癥病人等，患鵝口瘡的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)顯著增加。除了醫(yī)生的專業(yè)治療，良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣對(duì)于預(yù)防鵝口瘡復(fù)發(fā)也具有重要作用。比如認(rèn)真刷牙、及時(shí)更換牙刷、不用漱口水（除非醫(yī)生建議）和勤漱口（可用淡鹽水、食用蘇打水、檸檬水、蘋果醋水等）等習(xí)慣都有助于去除和抑制白色念珠菌生長(zhǎng)，同時(shí)使用無(wú)添加的發(fā)酵酸奶、使用益生菌口腔制劑（比如益生菌含片）都有助于增加口腔有益菌含量，預(yù)防鵝口瘡。6. 口腔黏膜白斑?。?/span>Oral leukoplakia）口腔黏膜白斑病，也稱口腔白斑病，指僅僅發(fā)生在口腔粘膜上的白色或灰白色角化性病變的斑塊狀損害，這種斑塊是不能被擦掉的，在臨床和組織病理學(xué)上又不能列入其它疾病分類之中者，是一種常見的非傳染性慢性疾病?？谇桓鞑空衬ぞ砂l(fā)生，但以頰、舌部最多。口腔白斑病的白斑比鵝口瘡的白斑更硬，更易出血，但一般能自行康復(fù)。但如果白斑持續(xù)存在，不斷擴(kuò)大或增多，或者經(jīng)久不愈，最好盡快尋求醫(yī)生幫助，排除口腔癌、艾滋病或者HIV病毒感染等因素，及時(shí)治療。抽煙是口腔白斑病的最常見誘因，咀嚼煙草、長(zhǎng)期飲酒、喜食燙食和酸辣食物、咀嚼檳榔等都是該病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。而停止這些不良的生活習(xí)慣，多吃富含抗氧化物的食物比如菠菜胡蘿卜等都可預(yù)防口腔白斑病。7. 口腔扁平苔蘚（oral lichenplanus）口腔扁平苔蘚是一種常見的慢性口腔黏膜皮膚疾病，在一般人群中的發(fā)生率為0.1%-4%。可發(fā)生于口腔黏膜任何部位，頰部最多見，牙齦、舌頭、嘴唇內(nèi)也可能出現(xiàn)。扁平苔蘚損傷為白色網(wǎng)紋狀時(shí)，一般無(wú)明顯疼痛或不適，但當(dāng)損傷紅腫潰瘍時(shí)，會(huì)非常難受，影響進(jìn)食飲水甚至說(shuō)話。口腔扁平苔蘚是一種免疫相關(guān)疾病，很可能是一種自免疫疾病，與自免疫疾病、口腔感染、菌群失調(diào)和藥物等因素有關(guān)?；颊哂捎谶M(jìn)食受影響，很容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，繼發(fā)細(xì)菌或者真菌感染，口腔癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)明顯增加。除了專業(yè)治療，良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣、低加工健康飲食、充足運(yùn)動(dòng)，舒緩壓力等都有助于改善癥狀。口腔癌是發(fā)生在口腔的惡性腫瘤之總稱，90%以上屬于鱗狀上皮細(xì)胞癌（即所謂的黏膜發(fā)生變異），是頭頸部較常見惡性腫瘤之一。異常的口腔菌群（有益菌減少，有害菌增加）可擾亂口腔黏膜免疫，引起口腔炎癥，改變口腔細(xì)胞活性，干擾細(xì)胞增殖、分化信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞形成和增殖。
頭面部日曬過(guò)度、HPV感染、家族史、免疫力低下、營(yíng)養(yǎng)不良、抽煙、長(zhǎng)期飲酒、咀嚼檳榔等都會(huì)增加口腔癌風(fēng)險(xiǎn)。保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，維持良好的口腔黏膜屏障則有助于預(yù)防口腔癌。口腔是消化系統(tǒng)的入口，腸道微生物大部分從口腔而來(lái)，口腔問(wèn)題對(duì)消化系統(tǒng)健康有重要影響。1. 炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease）最早發(fā)現(xiàn)與口腔健康有關(guān)的消化系統(tǒng)疾病是炎癥性腸病。炎癥性腸病是一種累及回腸、直腸、結(jié)腸的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛，甚至血便。除了胃腸道癥狀，炎癥性腸病病人還經(jīng)常出現(xiàn)潰瘍性口炎、口腔潰瘍、口腔干燥癥、增殖性膿性口炎等口腔問(wèn)題。除了腸道菌群改變，患者的口腔菌群也明顯不同于健康人群，口腔克雷伯氏菌、奈瑟氏菌、嗜血桿菌等有害菌含量明顯增加，唾液促炎癥細(xì)胞因子（比如IL-1β）含量增加而能抑菌的溶菌酶含量顯著降低。口腔有害菌是腸道有害菌的主要來(lái)源之一，口腔炎癥也會(huì)加重腸道炎癥，在口腔被有害菌激活的免疫細(xì)胞（比如Th17）也能遷移到腸道，引發(fā)腸道免疫反應(yīng)。因此，治療口腔疾病可能對(duì)于炎癥性腸病也具有一定改善作用。肝硬化是一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬等特征，可發(fā)展為肝衰竭、肝癌等致命后果。肝硬化患者肝臟解毒功能和代謝功能明顯受損、腸道菌群和口腔菌群都發(fā)生了明顯改變，體內(nèi)炎癥水平和毒素含量明顯升高，毒素甚至可在大腦積累影響認(rèn)知能力。由于膜齦聯(lián)合（黏膜-牙齦交界）供血減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量增加、促炎癥細(xì)胞因子含量增加等原因，肝硬化患者比健康人更易發(fā)生牙齦炎和牙周炎。而對(duì)于具有牙齦炎或牙周炎的肝硬化患者進(jìn)行專業(yè)的口腔治療，可明顯降低患者唾液中的毒素水平，減少唾液中產(chǎn)毒素細(xì)菌含量，增加腸道抗炎癥細(xì)菌含量，并提升認(rèn)知能力。糖尿病具有三個(gè)明顯病理特征，血糖高、炎癥水平高和氧化壓力高?？谇患膊∨c糖尿病有復(fù)雜的相互影響。由于口腔干燥、口腔血糖水平高、氧化壓力和炎癥等原因，糖尿病會(huì)增加牙周病、鵝口瘡、齲齒、口腔潰瘍和他口腔疾病風(fēng)險(xiǎn)，并可增加病情嚴(yán)重程度。無(wú)論在哪個(gè)年齡階段，一型糖尿病都能增加牙周病風(fēng)險(xiǎn)；二型糖尿病患者的牙齦炎和牙周炎風(fēng)險(xiǎn)也顯著高于健康人。糖尿病患者的牙齦下菌群明顯不同于健康人群，具有顯著的促炎癥效果。糖尿病后期的腎臟損害可能與這種促炎癥和產(chǎn)毒素口腔菌群和腸道菌群密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，牙周病治療能改善糖尿病患者的血糖調(diào)節(jié)能力，不用降糖藥物，單純牙周病治療就可將患者的糖化血紅蛋白含量持續(xù)三個(gè)月降低0.4%。4. 胰腺癌(Pancreatic cancer)胰腺癌又被稱為“癌中之王”，患者的五年生存率不到9%，芬蘭研究認(rèn)為在0.2%左右。除了腸道菌群，胰腺癌與與口腔菌群也密切相關(guān)，具有牙周病史的男性，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)可增加64%?？谇谎例l卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）和放線共生放線桿菌（Aggregatibacteractino mycetemcomitans）等細(xì)菌以及馬拉色菌等真菌（Malassezia）含量升高會(huì)顯著增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，胰腺癌患者胰腺中這些有害菌含量明顯增加。在口腔黏膜屏障功能正常的情況下，這些有害菌含量極低；但在口腔疾?。ū热缪例l炎、牙周炎和持續(xù)口腔潰瘍）的情況下，腸道菌群紊亂，有益菌減少而有害菌大量增加，口腔屏障破損，這些有害細(xì)菌和真菌就可穿過(guò)口腔屏障進(jìn)入血液，并通過(guò)循環(huán)到達(dá)胰腺，誘發(fā)胰腺癌。除此之外，這些有害菌也可從口腔進(jìn)入腸道其他部位，在腸漏時(shí)穿過(guò)腸道屏障，進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)胰腺。
5. 食管癌和胃癌(Esophagus Cancer and Gastric Cancer)食管癌和胃癌是東亞地區(qū)比較高發(fā)的兩種癌癥。研究發(fā)現(xiàn)：口腔健康不良會(huì)增加食管腺癌和胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)，牙周病和牙齒缺失都會(huì)顯著升高食管腺癌和胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
口腔有害菌增加可升高食管癌風(fēng)險(xiǎn)。福塞坦菌（Tannerella forsythia）可增加食管腺癌風(fēng)險(xiǎn)，而牙齦卟啉單胞菌可增加食管鱗癌風(fēng)險(xiǎn)；而鏈球菌和奈瑟氏菌則能減小食管癌風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)調(diào)節(jié)口腔菌群，就可更好的預(yù)防和治療食管癌。與沒(méi)有罹患胃腺癌的人相比，胃腺癌患者牙齦出血頻率更高、有害菌含量更多（福塞坦菌和牙齦卟啉單胞菌）、唾液細(xì)菌多樣性更低。6. 大腸癌（結(jié)直腸癌,Colorectal Cancer）結(jié)直腸癌與腸道菌群異常密切相關(guān)，結(jié)直腸癌腫瘤組織中可檢測(cè)出高含量的具核梭桿菌。具核梭桿菌是一種口腔常見菌，在口腔菌群健康時(shí)對(duì)人并無(wú)明顯害處；但在口腔菌群紊亂時(shí)，具核梭桿菌會(huì)大量增殖，在口咽部和其他部位引發(fā)感染。在口腔疾病比如牙周病時(shí)，具核梭桿菌可穿過(guò)口腔屏障進(jìn)入血液，并通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入人體其他器官。通過(guò)循環(huán)（或者消化道）進(jìn)入大腸的具核梭桿菌可結(jié)合大腸細(xì)胞表面的特定受體，促進(jìn)大腸上皮細(xì)胞增殖，改變腫瘤微環(huán)境，阻斷抗腫瘤免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞大肆增殖；同時(shí)，具核梭桿菌還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成惡性腫瘤，增加結(jié)直腸癌治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。綜上，口腔疾病并不是可以忽視的小問(wèn)題，口腔菌群紊亂會(huì)增加多種口腔疾病風(fēng)險(xiǎn)，比如齲齒、牙齦炎、牙周炎、鵝口瘡、口腔粘膜病、黏膜白斑病和口腔癌。同時(shí)口腔疾病和口腔黏膜屏障破損的影響也不會(huì)僅僅止步于口腔，還會(huì)顯著升高消化系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)，比如炎癥性腸病、肝硬化、糖尿病、胰腺癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌等。而患者疾病也會(huì)反過(guò)來(lái)增加口腔疾病風(fēng)險(xiǎn)，或者讓已經(jīng)出現(xiàn)的口腔疾病更加惡化。而及時(shí)治療口腔疾病，保持健康的口腔菌群，保護(hù)好口腔黏膜屏障，受益也將不會(huì)局限于口腔，而會(huì)影響全身各個(gè)器官，不僅能更好地預(yù)防上述疾病，也能減輕這些疾病病人的癥狀，促進(jìn)治療。
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