九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

5-羥色胺類(lèi)抗抑郁藥對(duì)骨骼健康的影響

作者：Autumn Walkerly, PharmD, BCPS；Chris Paxos, PharmD, BCPP, BCPS, BCGP

江西省精神衛(wèi)生中心 郭中孟 翻譯

實(shí)踐要點(diǎn)

D女士，67歲，有重性抑郁障礙史。她已經(jīng)用度洛西汀、米氮平和舍曲林進(jìn)行了充分的治療試驗(yàn)；但病情均未能達(dá)到痊愈。她目前服用帕羅西汀40 mg/d和阿立哌唑10 mg/d，療效良好。她也有高血壓和過(guò)敏史，分別服用的氨氯地平（10mg/d）和的氯雷他定（10mg/d）。

直到兩個(gè)月前，D女士的抑郁癥狀才得到很好的控制，當(dāng)時(shí)她摔倒并出現(xiàn)髖部骨折。在經(jīng)治醫(yī)生的鼓勵(lì)下，她參加了部分住院治療計(jì)劃，接受更為密集的心理治療。在藥物教育講座中，她驚訝地發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥可能會(huì)影響骨骼健康。

在與處方醫(yī)生的面談中，D女士詢問(wèn)了骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，以及她的抗抑郁藥是否可能導(dǎo)致髖部骨折。

骨骼是一個(gè)動(dòng)力學(xué)組織，它有一個(gè)持續(xù)的重塑過(guò)程。成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨形成，而破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收。骨細(xì)胞是骨中的主要細(xì)胞類(lèi)型，與細(xì)胞因子、激素和生長(zhǎng)因子一起有助于協(xié)調(diào)這些作用。5-羥色胺（5-HT）越來(lái)越被認(rèn)為是骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一個(gè)因素。骨骼合成5-HT，表達(dá)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，并含有多種5-HT受體。

5-HT具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多生理功能，它似乎對(duì)骨代謝有相反的作用（見(jiàn)表1）。外周（腸源性）5-HT通過(guò)其對(duì)成骨細(xì)胞的作用抑制骨形成，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT通過(guò)抑制交感神經(jīng)輸出促進(jìn)骨生長(zhǎng)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）增強(qiáng)外周5-HT及其對(duì)骨骼的負(fù)面影響可能超過(guò)SSRI增強(qiáng)中樞5-HT神經(jīng)傳遞的作用。體外數(shù)據(jù)表明SSRI抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能，從理論上講，減少骨轉(zhuǎn)換和增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。其他數(shù)據(jù)表明，SSRI治療可能會(huì)降低前膠原1型N-末端前肽，這是骨形成的外周標(biāo)志物。SSRI和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）都與骨密度降低和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。表2詳細(xì)說(shuō)明了所選抗抑郁藥對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的相對(duì)親和力。

表1. 5-羥色胺的生理功能和作用的相關(guān)受體

表2. 抗抑郁藥對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的親和力

注：+++：高親和力；++：中等親和力；+：低度親和力；-：最小親和力至無(wú)親和力

5-HT類(lèi)抗抑郁藥和抑郁癥都與骨密度降低和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。抑郁癥的行為方面，如營(yíng)養(yǎng)不足或缺乏體力活動(dòng)，與骨健康不良的風(fēng)險(xiǎn)因素重疊。此外，抑郁癥狀患者的循環(huán)皮質(zhì)醇和促炎細(xì)胞因子水平升高可能導(dǎo)致骨量減少。骨質(zhì)疏松癥和骨折的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素包括鈣和維生素D攝入量低、體重低和久坐的生活方式。不可改變的危險(xiǎn)因素包括高齡、女性、亞裔或白人、吸收不良和長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。

看證據(jù)怎么說(shuō)

骨折與5-HT類(lèi)抗抑郁藥使用之間的相關(guān)性證據(jù)不一。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)SSRIs與骨折之間存在顯著關(guān)聯(lián)，研究顯示風(fēng)險(xiǎn)增加1.62倍。另一項(xiàng)薈萃分析調(diào)查了SSRIs和SNRIs以及骨折風(fēng)險(xiǎn)。SSRIs的風(fēng)險(xiǎn)增加1.67倍；然而，由于研究匱乏，無(wú)法得出關(guān)于SNRIs的結(jié)論。在SSRI使用1年、2年和5年后，需要傷害的人數(shù)（NNH）分別為85、46和19。第三項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)與抑郁癥相關(guān)的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，并報(bào)告在調(diào)整混雜因素后的危險(xiǎn)比（HR）為1.26。該分析表明抑郁癥影響骨折風(fēng)險(xiǎn)，并可能解釋限制使用SSRI的原因。這些薈萃分析中納入的研究具有顯著的異質(zhì)性。

另外，還有人研究了SSRIs與非SSRIs對(duì)BMD的影響。與非SSRI相比，SSRI與腰椎BMD顯著降低相關(guān)，但與全髖或股骨頸BMD無(wú)關(guān)；然而，這種骨密度丟失與骨折的存在無(wú)關(guān)。老年患者的骨丟失更為明顯。相反，另一項(xiàng)薈萃分析檢查了接受SSRI或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA）的婦女的骨密度。這兩類(lèi)藥物均與測(cè)量部位（包括腰椎、股骨頸和全髖關(guān)節(jié)）的骨密度較低無(wú)關(guān)。該分析因缺乏可用的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)而受到限制；僅納入了4例。最近的其他研究繼續(xù)探索抗抑郁藥與不同患者群體骨折之間的關(guān)系。在一項(xiàng)對(duì)接受維持性透析治療的患者的研究中，短期和長(zhǎng)期使用SSRI會(huì)增加髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。作者推測(cè)，短期風(fēng)險(xiǎn)可能由增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)的副作用（如低鈉血癥、直立位）介導(dǎo)；而長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)可能受骨穩(wěn)態(tài)變化的影響。在兩項(xiàng)為期6個(gè)月的氟西汀健康體重、體力活動(dòng)分析中，充足的睡眠也有助于骨骼健康。應(yīng)該指導(dǎo)服用抗抑郁藥的患者報(bào)告無(wú)法解釋的骨痛、壓痛、腫脹或瘀傷，因?yàn)檫@些癥狀可能預(yù)示骨折。

病例（續(xù)）

D女士的年齡、性別和抑郁使得她更容易骨折。帕羅西汀是唯一一種將骨折列為其標(biāo)簽預(yù)防措施的SSRI。此外，帕羅西汀是最具抗膽堿能的SSRI，可能是導(dǎo)致她跌倒的原因。通過(guò)交叉滴定法改用安非他酮可能對(duì)D女士有利，因?yàn)榘卜撬皇?-羥色胺能藥物。關(guān)于安非他酮對(duì)骨骼的影響，目前幾乎沒(méi)有數(shù)據(jù)。她的處方醫(yī)生定期監(jiān)測(cè)D女士的BMD，并對(duì)她進(jìn)行飲食方面的教育。還建議她每天攝入1200毫克的鈣和800 IU的維生素D，以幫助預(yù)防骨折，并繼續(xù)進(jìn)行理療鍛煉，增加身體活動(dòng)量。

參考文獻(xiàn)：共24篇（略）