九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

• 第一類是常見靶點的靶向藥，更新?lián)Q代，逐步提高療效、并且克服原有老藥的耐藥性；比如，EGFR突變、ALK突變等經(jīng)典突變，已經(jīng)紛紛迎來了第三代、甚至第四代靶向藥。

• 第二類就是一些少見的、既往沒有成功靶向藥的靶點，隨著醫(yī)學(xué)科技的進步，近年來不斷突破，研制出第一代高效、低毒的靶向藥。

RAS基因，是最臭名昭著的致癌基因，分三兄弟：KRAS、HRAS和NRAS，其中KRAS突變，在實體瘤中陽性率最高，也是人類歷史上第一個發(fā)現(xiàn)并闡明其大致致癌機制的癌基因?？上氖赀^去了，一直沒有高效、低毒的靶向藥誕生，直到最近一兩年，終于讓人看到了久違的曙光。

KRAS的靶向藥，AMG510（正式的名字暫定是：Sotorasib）是名氣最大的，在各大學(xué)術(shù)會議上閃亮登場，同時已經(jīng)登頂最權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》。根據(jù)已經(jīng)公布的1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)，該藥物治療KRAS突變的肺癌等實體瘤，客觀有效率在30%-50%，控制率高達90%以上。詳情可復(fù)習(xí)：2019最火抗癌藥: AMG 510, 打破KRAS無藥可用魔咒, 控制率100%

緊隨著AMG510發(fā)布臨床試驗數(shù)據(jù)的是MRTX849（正式的名字暫定是：Adagrasib），小規(guī)模數(shù)據(jù)顯示該藥物治療KRASG12C突變的肺癌，客觀有效率為45%、疾病控制率為96%；治療KRASG12C突變的腸癌，客觀有效率為17%、疾病控制率94%。

當(dāng)然除了這兩個國外藥企研發(fā)的KRAS靶向藥外，中國的百濟公司也曾經(jīng)研發(fā)出一款KRAS抑制劑BGB-283，詳細的數(shù)據(jù)于今年年中發(fā)表于《JCO》雜志，在23名KRAS或BRAF突變的實體瘤患者參加的1期臨床試驗中，有1名KRAS突變的肺癌和1名KRAS突變的子宮內(nèi)膜癌患者明顯起效。

上文已經(jīng)提到RAS基因有三兄弟，KRAS、HRAS和NRAS，既然KRAS已經(jīng)看到了曙光，另外兩個自然也要跟上。

近期HRAS抑制劑tipifarnib就趁勢公布了小規(guī)模臨床試驗數(shù)據(jù)：15名HRAS突變的晚期尿路上皮癌（主要是膀胱癌）患者，接受了該藥物治療（每次900mg，每天2次，連續(xù)吃7天，休息7天），中位隨訪28個月，結(jié)果顯示：12名患者療效可評價，其中5人客觀有效，總的有效率為42%。

IDH1突變在膽管癌、膠質(zhì)瘤等諸多實體瘤中有一定的陽性率，今年6月《柳葉刀.腫瘤學(xué)》正式公布了IDH1抑制劑Ivodsidenib治療晚期膽管癌的3期臨床試驗數(shù)據(jù)。該藥物此前已經(jīng)在IDH1突變的白血病中正式上市。

185名其他標準治療失敗的難治性、晚期IDH1突變的膽管癌患者，2:1隨機分組，實驗組接受靶向藥治療，對照組接受安慰劑。中位隨訪6.9個月，結(jié)果顯示：靶向藥治療可以將無疾病進展生存期翻倍，從1.4個月提高到2.7個月，兩組中位總生存期從9.7個月提高10.8個月，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率類似。

由于RAF基因和RAS基因，在致癌的過程是彼此緊密協(xié)作的，因此不少藥企在研發(fā)靶向藥的時候，尋找能同時阻斷RAF和RAS的新藥（其實，上文提到的BGB-283一定程度上也有這個功能）。近期一款名叫CH5126766的藥物，就這樣閃亮登場了。

從2013年6月到2019年1月，一共29名實體瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者入組，包括12名肺癌、5名婦科腫瘤患者、4名腸癌、1名惡性黑色瘤以及7名多發(fā)性骨髓瘤患者，中位隨訪2.3個月：26名療效可評價的患者中，有7名患者腫瘤明顯縮小。

FGFR擴增以及融合突變，在膽管癌、肺鱗癌、尿路上皮癌等多種實體瘤中常見，市場上已經(jīng)有一個FGFR上市，當(dāng)然是在國外，名字叫做erdafitinib，被批準用于FGFR突變的膀胱癌。

近期，又有好幾個其他FGFR抑制劑公布數(shù)據(jù)，比如AZD4547，近期就公布了2期臨床試驗數(shù)據(jù)：48名FGFR突變的乳腺癌、尿路上皮癌、宮頸癌等實體瘤患者，接受了該藥物治療，有效率為8%，控制率是45.5%，6個月的無疾病進展生存率為15%。對于那些FGFR融合突變的患者，有效率為22%，6個月的無疾病進展生存率為56%。因此相比于點突變，融合突變或許是更好的療效預(yù)測因子。

• 1名ATM基因缺失、ARID1A基因突變的腸癌患者，接受單藥治療后腫瘤明顯退縮，且療效至少已經(jīng)維持了29個月。

• 接受聯(lián)合治療組，1名BRCA1突變的卵巢癌患者腫瘤明顯縮小，15名患者疾病穩(wěn)定。

DS-8201是去年在國外上市的一款HER2為靶點的抗體偶聯(lián)新藥，是去年抗體偶聯(lián)新藥領(lǐng)域最亮眼的新星。該藥物對HER2擴增的乳腺癌、胃癌、腸癌、食管癌、肺癌均有不俗的療效。

今年，JCO雜志更是報道，該藥物對HER2低表達（僅1個加號陽性）的乳腺癌，依然有不錯的有效率：54名HER2低表達的晚期乳腺癌患者入組，客觀有效率達到了37%，療效維持的中位時間長達10.8個月，還是非常不俗的數(shù)據(jù)。

關(guān)于這個藥物更多的知識，可以復(fù)習(xí)咚咚癌友圈的老文章：顛覆傳統(tǒng), 化療藥也能精準鎖定癌細胞? “靶向 化療”結(jié)合, 全新抗癌藥DS-8201刷屏了!

EGFR基因最常見的敏感突變，是19號外顯子缺失突變和L858R突變；最著名的“耐藥”突變是T790M，但隨著第三代靶向藥奧希替尼、阿美替尼等藥物上市，T790M突變也被攻克了。

剩下來還有一個陽性率比較高的尚未攻克的EGFR突變是20號外顯子插入突變，這類突變對常見的EGFR抑制劑，均無效。

近期，TAK788展現(xiàn)出對EGFR20號外顯子插入突變的活性：28名EGFR基因20號外顯子插入突變的晚期肺癌患者，接受了TAK788治療：有效率是43%，控制率是86%，中位無疾病進展生存期是7.3個月。

副作用方面，3-4級不良反應(yīng)主要是：腹瀉、惡心、皮疹、嘔吐、食欲下降、皮膚干燥和乏力。