肝癌作為威脅全世界人民健康的重大疾病，60%以上的人群發(fā)現(xiàn)就是中晚期，對于癌癥的發(fā)病機(jī)制和治療策略，科學(xué)家一直努力研究更有效的策略，下面再生醫(yī)學(xué)網(wǎng)就為您推送一條關(guān)于肝癌的最新研究進(jìn)展。
頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》的最新一期上，刊登了比利時(shí)魯汶VIB-KU癌癥生物學(xué)中心（VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology）帶來的一項(xiàng)新研究，研究團(tuán)隊(duì)為對抗肝癌找到了一種全新的策略。小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，在腫瘤周圍的健康肝臟細(xì)胞內(nèi)激活某條可以促進(jìn)腫瘤生長的信號通路，竟然可以起到消除腫瘤的作用。
對付癌細(xì)胞的常用策略中，化療的目的是殺死迅速增殖的癌細(xì)胞，但是由于癌細(xì)胞很快會(huì)產(chǎn)生耐藥性，化療常常只能暫時(shí)起效；新興的免疫療法并不直接針對癌細(xì)胞本身，而是激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，助力免疫細(xì)胞發(fā)揮防御功能。
Georg Halder教授領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究則在免疫系統(tǒng)外發(fā)現(xiàn)了一支抗癌生力軍。在肝臟的腫瘤周圍，健康的肝細(xì)胞也可以擁有殺死附近腫瘤細(xì)胞的能力。
Georg Halder教授
要理解這種新機(jī)制，我們先來認(rèn)識一下Hippo信號通路。這條經(jīng)典的信號通路可以劇烈調(diào)控器官大小，突變會(huì)導(dǎo)致組織過度發(fā)育，在果蠅中出現(xiàn)的表型讓人感嘆猶如“河馬”，故而得名Hippo。毫不意外，在瘋狂生長的腫瘤中，人們發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路也發(fā)揮重要作用。
過去的一些研究發(fā)現(xiàn)，在多種癌癥中，這條通路的下游關(guān)鍵因子YAP/TAZ會(huì)出現(xiàn)上調(diào)，驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞的生長和存活，它們也因此被看作治療癌癥的有力靶點(diǎn)。
Halder教授與其同事們在肝癌小鼠模型中檢查YAP/TAZ信號時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意外的結(jié)果：這組效應(yīng)分子的信號除了聚集在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，還顯示出在腫瘤周圍的正常肝細(xì)胞內(nèi)被激活。
腫瘤模型小鼠中，瘤周肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)Yap信號聚集
他們進(jìn)一步檢查了上百份肝癌患者的組織標(biāo)本，同樣觀察到，半數(shù)肝細(xì)胞癌和肝內(nèi)膽管癌的腫瘤周圍，肝細(xì)胞中都有YAP/TAZ的積累。此外，像結(jié)直腸癌、黑色素瘤等發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的情況下，YAP被激活的信號也出現(xiàn)在肝腫瘤周圍區(qū)域。對比來看，健康的人類肝臟中，肝細(xì)胞內(nèi)YAP/TAZ并沒有被激活。
那么，Hippo信號通路在腫瘤周圍的正常肝細(xì)胞內(nèi)干什么呢？為了解開這個(gè)謎，研究人員首先試著在肝癌小鼠模型中敲除了腫瘤周圍肝細(xì)胞內(nèi)的Yap/Taz基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這會(huì)讓腫瘤生長加快。
相反，如果去除Hippo信號通路中的抑制因子，讓腫瘤周圍肝細(xì)胞中的YAP被過度激活，肝臟組織中的腫瘤顯著縮??！2周以后，腫瘤負(fù)荷比對照組減輕70%以上，小鼠的存活時(shí)間顯著延長。
激活瘤周正常肝細(xì)胞的YAP/TAZ活性（綠色加深），肝腫瘤負(fù)擔(dān)減輕
用共同第一作者Stephanie Castaldo博士的話說，“YAP活化的肝細(xì)胞對肝腫瘤表現(xiàn)出了驚人的抗腫瘤作用”。
綜合以上結(jié)果來看，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活Hippo信號通路確實(shí)會(huì)促進(jìn)腫瘤生長，然而腫瘤細(xì)胞的存活更取決于腫瘤細(xì)胞與其周圍組織中YAP/TAZ的相對活性。
“一直被看作有促進(jìn)腫瘤作用的基因，結(jié)果卻被確認(rèn)有抗腫瘤功能，這讓我們對癌癥基因及其在正常組織中有何功能的認(rèn)識被完全改變了?！绷硪晃还餐谝蛔髡逫van Moya博士說。
不過，盡管研究結(jié)果表明這種抗腫瘤機(jī)制可以殺死肝臟中的腫瘤和轉(zhuǎn)移灶，目前還不清楚激活的肝細(xì)胞究竟是如何做到這一點(diǎn)，Halder教授表示“這將是我們要研究的一個(gè)很重要的問題”。
此外，這種全新的抗腫瘤機(jī)制是否可以從小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步推及人類的癌細(xì)胞，研究人員也表示還需要更多的后續(xù)研究來檢驗(yàn)。我們拭目以待。
再生醫(yī)學(xué)網(wǎng)認(rèn)為，如果這項(xiàng)研究能夠得到證實(shí)，那么將大大延長中晚期肝癌患者的生存周期，讓患者減少痛苦，為他們早日恢復(fù)健康提供助力。
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